Genetické testování APOL1 u Afroameričanů
Genetické testování APOL1 u Afroameričanů: Zkoumání postojů k genetickému riziku pro zlepšení komplexního hodnocení rizika ledvin pro pacienty a rodiny
Nedávné průlomy v lékařské genetice odhalily, že část selhání ledvin postihující černošskou komunitu je zprostředkována kódujícími variantami v genu zvaném apolipoprotein L1 (APOL1) – a že zvýšené riziko představují genetické varianty, nikoli rasa. Aby bylo genetické testování APOL1 aplikováno způsobem, který zlepšuje péči o pacienta a výsledky, je zapotřebí více informací týkajících se asociací genotypu s klinickými parametry souvisejícími se zdravím ledvin. Dále je naléhavě potřeba porozumět tomu, jak pacient vnímá znalosti o výsledcích genetického testování APOL1 a jak to ovlivňuje zapojení pacienta do léčby hypertenze a dalších renálních rizikových faktorů.
- V pilotní studii fáze 1 jsme nabídli genetické testování APOL1 černošským pacientům na našich klinikách pro hypertenzi a nefrologii na Saint Louis University, akademickém lékařském centru, které slouží místní městské komunitě, a provedli jsme průzkum mezi pacienty ohledně postojů a obav ohledně genetického testování APOL1. Do fáze 1 bylo zapsáno 144 účastníků.
- Ve studii fáze 2 pokročíme v této důležité práci v naší komunitě tím, že nabídneme účast širší základně pacientů, včetně pacientů navštěvovaných na klinikách interního a rodinného lékařství, nemocnici SLU a také příbuzným prvního stupně a manželům účastníků SLUCare. . Tato expanze se snaží prohloubit porozumění interakcím mezi prostředím a geny, zlepšit predikci rizik a zacílit řízení potenciálně modifikovatelných rizikových faktorů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Nedávné uznání kódujících variant v genu pro apolipoprotein L1 (APOL1) jako silného rizikového faktoru pro pokročilé chronické onemocnění ledvin (CKD) a konečné stadium onemocnění ledvin (ESKD) u Afroameričanů (AA) znamenalo jeden z nejpůsobivějších objevů v precizní medicína ledvin. Je dobře známo, že AA mají zvýšené riziko selhání ledvin, ale nyní se zdá, že alespoň část tohoto rozdílu rizika je geneticky zprostředkována variantami renálního rizika APOL1 (RRV). (1) Přibližně 13 % černochů má APOL1 vysoce rizikové genotypy (2 kopie G1, G2 nebo složených heterozygotů [2 RRV]) a je u nich vyšší riziko ESKD.(2) Důležité je, že vysoce rizikové genotypy APOL1 nejsou deterministické pro onemocnění ledvin.(1,2) Spíše jsou pro iniciaci a progresi onemocnění pravděpodobně nutné další genetické a/nebo environmentální "druhé zásahy". (4,5) Tyto "druhé shody" mohou zahrnovat environmentální faktory a sociální determinanty zdraví, jakož i biologické faktory.
Tato studie podporovaná Mid-America Transplant Foundation se snaží zhodnotit frekvenci APOL1 RRV u místních afroamerických pacientů s hypertenzí a zhodnotit jejich postoje ke genetickému testování APOL1 a potenciální dopad znalosti genotypu APOL1 na hypertenzi a renální rizikový faktor. řízení prostřednictvím samoobslužných průzkumů.
Tato studie je otevřena pro černošské pacienty, kteří byli pozorováni na nefrologii SLUCare, na klinikách pro hypertenzi, interní/rodinnou medicínu nebo ve fakultní nemocnici, a také pro příbuzní prvního stupně a rodinné příslušníky (např. manželé) zapsaných účastníků. Nábor založený na rodině může pomoci rozlišit dopady genetického rizika od jiných potenciálních sdílených biologických a nebiologických rizikových faktorů a také rozšíří dosah projektu v naší komunitě.
Reference
- Genovese G, Friedman DJ, Ross MD a kol. Asociace trypanolytických variant ApoL1 s onemocněním ledvin u Afroameričanů. Věda. 2010;329(5993):841-845.
- Friedman DJ, Kozlitina J, Genovese G, Jog P, Pollák MR. Populační hodnocení rizika APOL1 na onemocnění ledvin. J Am Soc Nephrol. 2011;22(11):2098-2105.
- Lentine KL, Muiru AN, Lindsay K, a kol. Genetické testování APOL1 u afroamerických pacientů s hypertenzí: Pilotní studie postojů a vnímání. Ledvinové lékařství 2022; EPUB před tiskem. https://www.kidneymedicinejournal.org/action/showPdf?pii=S2590-0595%2822%2900175-3
- Anyaegbu EI, Shaw AS, Hruška KA, Jain S. Klinický fenotyp nefropatie APOL1 u mladých příbuzných pacientů s terminálním onemocněním ledvin. Pediatr Nephrol. 2015;30(6):983-989.
- Freedman BI, Langefeld CD, Turner J a kol. Asociace variant APOL1 s mírným onemocněním ledvin u prvostupňových příbuzných afroamerických pacientů s nediabetickým terminálním onemocněním ledvin. Mezinárodní ledviny. 2012;82(7):805-811.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Krista Lentine, PhD, MD
- Telefonní číslo: 314-257-3760
- E-mail: krista.lentine@health.slu.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mary Lesko, RN
- E-mail: mary.lesko@health.slu.edu
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Nábor
- SSM Health Saint Louis University Hospital
-
Kontakt:
- Krista Lentine, PhD, MD
- Telefonní číslo: 314-257-3760
- E-mail: krista.lentine@health.slu.edu
-
Kontakt:
- Yasar Caliskan, MD
- E-mail: yasar.caliskan@health.slu.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
- Černošští pacienti na klinikách interního lékařství, rodinného lékařství, hypertenze a nefrologie na univerzitě v Saint Louis
- Rodinní příslušníci zapsaných pacientů, včetně příbuzných prvního stupně a rodinných příslušníků domácnosti (např. manželé). Mohou být také zapsáni až 3 rodinní příslušníci na jednoho registrovaného pacienta.
- Účast je otevřena také rodinným příslušníkům pacientů se SLUCare, kteří podstoupili genotypizaci APOL1 v rámci klinické péče (tj. při hodnocení chronického onemocnění ledvin, včetně hodnocení transplantace ledviny, nebo při hodnocení kandidatury žijícího dárce)
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-90
- Sebe-identifikován jako černoch/Afroameričan. Rasa bude identifikována sama. Zúčastnit se mohou také pacienti afrického původu, kteří se identifikují jako multirasové.
Kritéria vyloučení:
- Kognitivně narušená/neschopná poskytnout souhlas
- Nevyléčitelně nemocný
- Renální substituční terapie (RRT), např. (ale nejen) hemodialýza, peritoneální dialýza
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Ekologické nebo Společenství
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Dospělí afrického nebo subsaharského původu
Studie se zaměřuje na ty, kteří jsou ohroženi rizikovými variantami ledvin APOL1, u kterých bylo prokázáno, že homozygotní nebo složené heterozygotní varianty vedou u části populace k chronickému onemocnění ledvin.
Ti, kteří mají tyto mutace, jsou afrického nebo subsaharského původu.
Tato studie bude zahrnovat osoby ve věku 18–90 let z této populace.
|
V den zápisu dostanou účastníci 1 vzorek krve k extrakci DNA pro určení jejich genotypu APOL1 a odpoví na průzkum s dotazem na jejich postoje/víru v nemoci ledvin, hypertenzi a cukrovku a také na genetické testování.
Účastníci obdrží své výsledky telefonicky krátce poté a poté absolvují stejný průzkum 3 měsíce a 12 měsíců po registraci, aby vyhodnotili, zda se některý z jejich postojů nebo přesvědčení změnil od doby, kdy znali výsledek genetického testu APOL1.
Zájemci, konkrétně ti, kteří jsou nositeli homozygotní nebo složené heterozygotní renální rizikové varianty, budou mít možnost hovořit s určeným genetickým poradcem, který je spojen s místem studie a schválen IRB.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete frekvenci variant renálního rizika APOL1 v černošské populaci
Časové okno: 1 rok
|
Posoudit četnost a sociodemografické/klinické koreláty variant renálního rizika APOL1 v místní městské populaci černošských pacientů pozorovaných na nefrologii, hypertenzi, klinikách interního/rodinného lékařství nebo fakultní nemocnici.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete frekvenci příbuzných prvního stupně zapsaných účastníků s variantami renálního rizika APOL1
Časové okno: 1 rok
|
Posoudit asociaci a interakci mezi potenciálními „druhými zásahy“, jako jsou faktory prostředí a komorbidity s genotypem APOL1 na funkci ledvin u černošských pacientů a jejich rodin.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, Bowden DW, Langefeld CD, Oleksyk TK, Uscinski Knob AL, Bernhardy AJ, Hicks PJ, Nelson GW, Vanhollebeke B, Winkler CA, Kopp JB, Pays E, Pollak MR. Association of trypanolytic ApoL1 variants with kidney disease in African Americans. Science. 2010 Aug 13;329(5993):841-5. doi: 10.1126/science.1193032. Epub 2010 Jul 15.
- Friedman DJ, Kozlitina J, Genovese G, Jog P, Pollak MR. Population-based risk assessment of APOL1 on renal disease. J Am Soc Nephrol. 2011 Nov;22(11):2098-105. doi: 10.1681/ASN.2011050519. Epub 2011 Oct 13.
- Anyaegbu EI, Shaw AS, Hruska KA, Jain S. Clinical phenotype of APOL1 nephropathy in young relatives of patients with end-stage renal disease. Pediatr Nephrol. 2015 Jun;30(6):983-9. doi: 10.1007/s00467-014-3031-0. Epub 2014 Dec 23.
- Freedman BI, Langefeld CD, Turner J, Nunez M, High KP, Spainhour M, Hicks PJ, Bowden DW, Reeves-Daniel AM, Murea M, Rocco MV, Divers J. Association of APOL1 variants with mild kidney disease in the first-degree relatives of African American patients with non-diabetic end-stage renal disease. Kidney Int. 2012 Oct;82(7):805-11. doi: 10.1038/ki.2012.217. Epub 2012 Jun 13.
- Lentine KL, Muiru AN, Lindsay KK, Caliskan Y, Edwards JC, Memon AA, Mosman AK, Miyata KN, Vo TM, Freedman BI, Carriker A, Hsu CY, Philipneri MD. APOL1 Genetic Testing in Patients With Recent African Ancestry and Hypertension: A Pilot Study of Attitudes and Perceptions. Kidney Med. 2022 Sep 29;4(12):100549. doi: 10.1016/j.xkme.2022.100549. eCollection 2022 Dec. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Renální insuficience
- Náchylnost k nemocem
- Onemocnění ledvin
- Renální insuficience, chronická
- Genetická predispozice k nemoci
Další identifikační čísla studie
- 29188
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .