RM-SCCHN患者の治療におけるMRG003対セツキシマブ/メトトレキサートを評価する研究

包含基準:

- 1.書面によるインフォームドコンセントを理解し提供し、プロトコルで指定された要件に従う意思がある。

2.年齢：18歳以上75歳以下。 3.平均余命：3ヶ月以上。 4. 組織学的または細胞学的に確認された再発性または転移性の頭頸部扁平上皮癌（口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭を含む）で、以前に失敗した PD-1（L1）阻害剤およびプラチナベースの治療（併用または一連）。 以前の治療は 2 行を超えてはなりません。

注: ネオ​​アジュバント/アジュバント治療中または併用放射線療法中、または治療中止後 6 か月以内に疾患の進行が発生した場合、抗腫瘍療法 (プラチナベースの化学療法、抗 EGFR モノクローナル抗体、PD-1 (L1) 阻害剤などを含む) .) ネオアジュバント/アジュバント治療中または同時放射線治療中は、前治療の 1 行としてカウントされます。 1 つの薬剤の中止または減量、または疾患の進行を伴わないプラチナベースまたはフルオロウラシルベースの薬剤または PD-1 (L1) 阻害剤の変更は、同じ治療ラインと見なされます。

5.RECIST v1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。 以前に照射された病変は、放射線療法の最後の治療から 3 か月後に進行が記録されていない限り、標的と見なすことはできません。

6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 または 1 (付録 1) で、登録前 2 週間以内に悪化がない。

7. 以下のすべての基準を満たし、3 週間 (21 日) 以内に輸血療法を受けていないこと、または治療前 2 週間 (14 日) 以内に成長因子 (G-CSF、EPO など) によるサポートを受けていないこととして定義される、適切な骨髄機能。投与:

• ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL (90 g/L)

• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL (1.5 × 109/L)

• 総血小板数 (PLT) ≥ 100,000/mcL (100 × 109/L) 8. 以下のすべてと定義される適切な肝機能:

• 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5×ULN;

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5×ULN 肝転移がない場合; -肝転移の存在下でALTまたはAST≤3.0×ULN;

• アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 1.5×ULN; -肝転移の存在下で≤2×ULN;

• 血清アルブミン ≥ 30 g/L 9. 凝固: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5×ULN (患者が抗凝固療法を受けていない場合、その抗凝固レベルは治療範囲）。 患者が抗凝固療法を受けている場合、治験責任医師は検査パラメータを綿密に監視する必要があります。

10.クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス速度（Ccr）≥50 mL /分として定義される適切な腎機能クレアチニン> 1.5×ULN（クレアチニンクリアランスは、修正されたCockcroft-Gault方程式を使用して計算されます。 クレアチニン クリアランスは、Ccr = [(140 歳) × 体重 (kg) × (女性の場合のみ 0.85)]/(72 × 血清クレアチニン) として計算できます。訂正しました）。

11. ベースライン左室駆出率 (LVEF) ≥ 50% で、マルチゲート収集 (MUGA) または心エコー図 (ECHO) で測定。

12.試験治療の初回投与前7日以内の血清または尿妊娠検査が陰性である（出産の可能性のある女性）。 尿妊娠検査が陽性または陰性と確認できない場合は、確認用の血清妊娠検査が必要です。

13.生殖能力のある女性と男性の両方の患者は、研究治療中および最後の治療後180日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

1. -出産の可能性のある女性（外科的に無菌ではない、または閉経後1年未満）で、異性愛行為の回避、不妊手術、経口避妊薬、注射可能な避妊薬、子宮内避妊器具、コンドームなどの適切で信頼できる避妊法を喜んで使用します。治験薬の最終投与から 180 日後までの治験。

2. 精管切除が成功した場合でも、最後の治療から180日後まで、治療中に出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用する意思のある男性患者。 潜在的な将来の妊娠のために、生殖能力のある男性には、研究治療の初回投与前に精液標本を予約することをお勧めします。

   除外基準:

   • 1. CTCAE v5.0によるグレード2以上の末梢神経障害。 2. SCCHNの維持療法または放射線療法（緩和療法を含む、非標的病変に対する緩和療法を除く）を含む、研究中に手術または他の形態の全身または局所抗腫瘍療法が必要と予想される。

     3. 3週間以内に全身化学療法、2週間以内または5半減期（いずれか長い方）以内に低分子標的療法、生物学的抗腫瘍療法、高分子標的療法または免疫療法を、研究治療の初回投与前4週間以内に受けた、または大手術（2週間以内の小手術で完全に回復したものを除く）; -放射線療法（CNSの放射線療法を除く、28日以上のウォッシュアウト期間が必要） 研究治療の最初の投与前の14日以内。

     4.既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 脳転移のある患者は、治療を受けて安定していて、次の条件を満たしていない場合に参加できます。

     • 進行性または新たな神経障害、発作、頭蓋内圧亢進の徴候、嘔吐、または頭痛;

     • 最初の投与の少なくとも4週間前のMRIによる脳転移の拡大の証拠およびコルチコステロイドは、治験薬治療の少なくとも14日前に必要です。

       5.以前の抗腫瘍療法（免疫療法、標的療法、化学療法または放射線療法を含む）による残留毒性（脱毛症、疲労、およびグレード2の甲状腺機能低下症を除く）またはグレード1（CTCAE v5.0）以上の臨床的に重要な検査異常。

       6.うっ血性心不全（CHF）≥グレード2（CTCAE v5.0またはニューヨーク心臓協会分類）、心筋梗塞の病歴、不安定狭心症、心室頻脈またはトルサードドポイント、または心臓完全な左脚ブロックまたは第 3 度房室ブロックの存在下で、登録前 6 か月以内に治療を必要とするリズム損失。たとえば、男性で QTcF > 450 ms、女性で QTcF > 470 ms。 QTcF = QT/ (RR^0.33)。

       7. 治験薬の初回投与前3か月以内の肺塞栓症または深部静脈血栓症（注入ポートまたはPICCラインによる血栓症を除く）。

       8.悪性腫瘍の既知の病歴（皮膚基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚扁平上皮癌、上皮内癌、または治癒手術を受けた甲状腺乳頭癌の患者を除く）患者が治癒の可能性のある治療を受けていない場合を除く-研究治療前の5年以内に疾患が再発した。

   注: 5 年間の無再発期間の要件は、この研究に登録された SCCHN 患者には適用されません。

   9.制御されていない、または制御が不十分な高血圧（例：収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）、真性糖尿病（グリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）> 8％）などを含む、重篤または制御されていない全身性疾患。

   10.活動性出血、凝固障害の病歴がある、またはクマリン抗凝固療法を受けている患者。

   11.MRG003の成分または賦形剤（クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、トレハロース二水和物、塩化ナトリウム、およびポリソルベート80）に対する既知のアレルギー反応、または他の抗EGFR剤（治験薬を含む）または他のモノクローナルに対する既知のアレルギー反応グレード3以上の抗体。

   12.既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎。 活動性 C 型肝炎は、既知の C 型肝炎抗体の結果が陽性であり、既知の定量的 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA の結果が検出下限を超えていると定義されます。 慢性自己免疫性肝障害、原発性胆汁性肝硬変または硬化性胆管炎、アルコール性肝疾患、または非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）を含む、他の重篤な肝疾患の存在。

   13.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV抗体陽性）による同時の、重篤な、制御されていない感染または既知の感染、または後天性免疫不全症候群（AIDS）の診断;または制御されていない自己免疫疾患;または以前の同種組織/臓器移植、幹細胞または骨髄移植、または以前の固形臓器移植。

   14.全身の抗感染症療法を必要とする活動的な細菌、ウイルス、真菌、リケッチア、または寄生虫感染症（研究治療の前に治療および解決された場合を除く）。

   15.試験治療の初回投与前30日以内に生ウイルスワクチンを接種した。 季節性インフルエンザワクチンまたは生ウイルスを含まない承認された COVID-19 ワクチンは、研究治療の初回投与の 1 週間以上前にワクチン接種されている場合に許可されます。

   16. 間質性肺炎、呼吸不全を伴う重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の肺機能不全、症候性気管支痙攣などの病歴。

   17.何らかの理由で免疫学的に基づく治療を受けている患者。試験治療の初回投与前7日以内、または試験中の任意の時点で、プレドニゾン10mg/日以上に相当する全身性ステロイドの慢性使用を含む。 注: 10 mg/日未満のプレドニゾンに相当する吸入または局所ステロイドまたは全身性コルチコステロイドの使用は許可されています。これは、> 10 mg/日プレドニゾンに相当する用量でのコルチコステロイドの短期使用 (例えば、造影前の前投薬) と同様です。 .

   18.制御されていない胸水、腹部、骨盤内水または心膜液で、月に1回以上のドレナージが必要です。

   19. 妊娠陽性または授乳中の患者。 -治療中および治療の最後の投与後180日間、適切な避妊を使用することが予想されない女性および男性の患者。

   20. -他の疾患または実験室パラメータの臨床的に重大な異常、または深刻な医学的または精神医学的疾患/状態、アルコール依存症を含む薬物乱用障害、治験責任医師の判断で、患者の安全、研究の完全性を損なう可能性がある、患者を妨害する研究への参加、または研究の目的とその解釈可能性を混乱させるか妥協する。