R-CHOP に不適格な未治療の進行性大細胞型 B 細胞性リンパ腫患者におけるグロフィタマブおよびポラツズマブ ベドチンとの併用におけるリツキシマブ (R-Pola-Glo)
完全投与されたR-CHOPに不適格な60歳以上の未治療の攻撃的な大細胞型B細胞リンパ腫患者における、静脈内リツキシマブと抗体薬物複合体ポラツズマブベドチンおよび二重特異性抗体グロフィタマブの化学療法と光の併用に関する前向き多施設共同第2相研究
現在の試験では、高齢者および/または医学的に不適当で以前に治療を受けていない進行性B細胞リンパ腫の患者。
ここで得られた有効性と実現可能性のデータは、この新しい chemolight トリプル コンビネーションのさらなる臨床開発に使用されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
125
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Innsbruck、オーストリア
- Uniklinik Innsbruck
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Linz、オーストリア
- Kepler Universitätsklinikum
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Linz、オーストリア
- Ordensklinikum Linz - Barmherzige Schwestern
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Linz、オーストリア
- Ordensklinikum Linz - Elisabethinen
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Salzburg、オーストリア
- Landeskrankenhaus Salzburg Universitätsklinikum der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
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Sankt Pölten、オーストリア
- Univ. Klinikum St. Pölten
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Vienna、オーストリア
- Hanusch Krankenhaus
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Vienna、オーストリア
- AKH Meduni Wien
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Berlin、ドイツ
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Berlin、ドイツ
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Bochum、ドイツ
- Medizinisches Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum
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Chemnitz、ドイツ
- Klinikum Chemnitz
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Düsseldorf、ドイツ
- Uniklinikum Düsseldorf
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Erlangen、ドイツ
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen、ドイツ
- Ev. Klinikum Essen-Mitte
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Essen、ドイツ
- Westdeutsches Tumorzentrum Essen
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Halle、ドイツ
- Universitatsklinikum Halle
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Jena、ドイツ
- University Hospital Jena
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Kiel、ドイツ
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Ludwigshafen、ドイツ、67063
- Klinikum Ludwigshafen
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München、ドイツ
- TU München (rechts des Isar)
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Münster、ドイツ、48149
- Unversitätsklinikum Münster
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Offenburg、ドイツ
- Ortenauklinikum Offenburg-Kehl
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Regensburg、ドイツ
- Universitätsklinikum Regensburg
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Reutlingen、ドイツ
- Kreiskliniken Reutlingen
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Würzburg、ドイツ
- Universitatsklinikum Wurzburg
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Saxony-Anhalt
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Magdeburg、Saxony-Anhalt、ドイツ、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
61年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、ICHおよび地方の規制に従って、研究プロトコルおよびプロトコル義務付けられた入院を順守することができ、喜んで提供します。
- 患者は60歳以上です
- -患者は完全に投与されたR-CHOPの対象ではありません
- -患者は組織学的に進行性B細胞リンパ腫であることが確認されています。
- -患者には、少なくとも1つの測定可能なFDG PET陽性リンパ腫の症状があります。 10 mL を超える参照ボリューム オブ インタレストで測定された、影響を受けていない肝実質の最大 FDG 取り込みよりも高い病変の最大 FDG 取り込みとして定義されます。
- ベースラインの生検材料は、中央審査に利用できます。
出産の可能性がある女性と見なされる女性患者 (WOCBP、定義についてはセクション 5.2.7 を参照)、および WOCBP と見なされる女性パートナーを持つ男性患者は、次のことを行う必要があります。
- 完全に禁欲する（異性間性交を控える）か、年間1％未満の失敗率をもたらす効果的な避妊法を少なくとも1つ使用することに同意する
- 卵子提供（女性患者）または精子提供（男性患者）を控える
- 妊娠中の女性パートナーとの男性患者の場合、禁欲を維持する（異性間性交を控える）か、コンドームなどの避妊手段を使用して、胚の露出を避けます。
- 患者は以前にリンパ腫治療を受けていませんでした。
- -患者のECOGパフォーマンスステータスは≤2です。
- -患者は、治療により、少なくとも12週間の平均余命（治験責任医師の意見による）を持っています。
- 患者は十分な肝機能を有する
- 十分な血液学的機能としての患者
- 患者は十分な腎機能を有する
患者は、血清学的および/またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査の結果が陰性である：
- 急性または慢性の B 型肝炎 (HBV) 感染症。
- C型肝炎ウイルス（HCV）およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）
- -患者は活動的なSARS-CoV-2感染を持っていません。
除外基準:
医学的状態：
- -慢性リンパ性白血病（CLL）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）（CD20 + ALLを含む）、リンパ芽球性リンパ腫、リヒター形質転換、バーキットリンパ腫の患者。
- 60歳以下の患者
- -既知の活動性感染症、または潜在的な感染症の再活性化がある患者、細菌性（結核など）、ウイルス性（重度の肺炎、COVID-19、エプスタイン-バーウイルス[EBV]、サイトメガロウイルス[CMV]、肝炎を含むがこれらに限定されない） B、C型肝炎、およびHIV]、真菌、マイコバクテリア、またはその他の病原体（爪床の真菌感染を除く）、または入院またはIV抗生物質による治療を必要とする感染の主要なエピソード（IV抗生物質の場合、これは抗生物質の最後のコースの完了に関係します治療）研究登録前の4週間以内。
- -現在>グレード1の末梢神経障害を患っている患者。
- -進行性多巣性白質脳症（PML）が確認された病歴のある患者。
- -軟膜疾患の病歴のある患者。
- -CNSリンパ腫の現在または病歴のある患者。
- -脳卒中、てんかん、CNS血管炎、神経変性疾患などのCNS疾患の現在または病歴のある患者 例外あり。
- -過去2年間に別の浸潤性悪性腫瘍を患った患者（基底細胞癌および治験責任医師が再発の可能性が低いと見なした腫瘍を除く）、転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍（例：5年 OS 率 90%)、適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、上皮内乳管がん、またはステージ I の子宮がんなど。
- -重大または広範な心血管疾患の病歴を持つ患者（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス≥IIの心疾患、うっ血性心不全、過去3か月以内の心筋梗塞または脳血管障害、不安定性不整脈、または不安定狭心症または複数の病歴など）心血管イベント）または重大な肺疾患（閉塞性肺疾患および気管支痙攣の病歴を含む）。
- 1.重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン-バレー症候群、または多発性硬化症 (自己免疫疾患および免疫不全のより包括的なリストについては、補遺を参照してください)。ただし、例外があります。
- -制御されていない胸水、心嚢液、または腹水の患者で、定期的なドレナージ手順（月に1回以上）が必要です。
-特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性の病歴のある患者。
前/併用療法:
- -患者は、治験療法を含む他の標準的な抗がん放射線療法/化学療法による治療を受けました（現在、規制当局が承認した適応症がない治療として定義されています） 研究登録の4週間前。
- -以前に固形臓器移植を受けた患者。
- -以前に同種幹細胞移植を受けた患者。
- -標的療法（例：チロシンキナーゼ阻害剤、CD137アゴニストまたは抗CTLA-4、抗PD-1、および抗-PD-L1 治療用抗体、放射性免疫複合体、抗体薬物複合体、免疫/サイトカイン、およびモノクローナル抗体) を 4 週間以内または薬物の 5 半減期のいずれか短い方で、試験登録前。
- -免疫療法を含む以前の抗がん療法による毒性を有する患者で、脱毛症、補充療法で管理された内分泌障害および安定した白斑を除いてグレード1以下に解決しなかった患者。
- -免疫に関連するグレード3以上のAEの病歴がある患者 補充療法で管理された内分泌障害を除く。
- -進行中のコルチコステロイド使用の患者 プレドニゾンの25 mg /日または同等物 研究治療の4週間前。
- -全身免疫抑制薬（シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF薬を含むがこれらに限定されない）による治療を受けている患者 研究治療の開始前2週間以内、または研究治療中の全身免疫抑制薬の必要性が予想される、例外あり。
-研究登録注入前の4週間以内に生弱毒化ワクチンの投与を受けた患者、またはそのような生弱毒化ワクチンが研究中または研究治療の最後の投与後5か月以内に必要になると予想される患者。
その他の除外事項:
- -スクリーニング前の12か月以内に違法薬物またはアルコール乱用の病歴がある患者 治験責任医師の判断。
- -キメラまたはヒト化モノクローナル抗体または組換え抗体関連融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴のある患者。
- -チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞製品、またはリツキシマブ、オビヌツズマブ、ポラツズマブベドチンおよび/またはグロフィタマブ製剤の任意の成分、および/または研究で使用される造影剤に対する既知の過敏症のある患者。
- -女性患者は妊娠中または授乳中です。 -出産の可能性のある女性患者は、試験治療開始前の7日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ケモライト R-Pola-Glo トリートメント
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Glofitamab は、IgG1 アイソタイプの完全にヒト化され、操作されたモノクローナル二価抗体です。
リツキシマブは、遺伝子操作されたキメラマウス/ヒト抗CD20モノクローナル抗体です
オビヌツズマブは、CD20 上のエピトープに結合する IgG1 アイソタイプの完全ヒト化糖操作 II 型モノクローナル抗体です。
ポラツズマブ ベドチンは、ヒト化 IgG1 抗 CD79b モノクローナル抗体 (MCDS4409A) と強力な抗有糸分裂剤 (MMAE) がプロテアーゼで切断可能なリンカーを介して結合した抗体薬物複合体です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の80人の患者の1年無増悪生存率（PFS）率
時間枠：12ヶ月
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組み入れ日から、疾患の進行（PD）、完全寛解（CR）後の再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間と定義されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：54ヶ月
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組み入れの日から完全寛解後の進行性疾患または再発、その後の全身性抗リンパ腫治療の開始、単一の PET-CT 陽性病変への放射線照射、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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54ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：54ヶ月
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包含の日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます
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54ヶ月
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異なる時点での反応率
時間枠：6週間、18週間、36週間
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2 サイクル後 (目標用量フェーズ中)、6 サイクル後 (目標用量フェーズの終わりから地固め相開始前)、および 12 サイクル後 (地固め相完了後の治療終了時) の反応率。
すなわち、完全寛解（CR）率、部分寛解（PR）率、全寛解率（ORR：CR+PR）、病勢安定（SD）率、病勢進行（PD）率
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6週間、18週間、36週間
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再発率
時間枠：54ヶ月
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再発した患者の数をCを達成した患者の数で割ったものとして定義されます
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54ヶ月
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PR から CR への変換率
時間枠：54ヶ月
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試験治療の終了時（地固め段階を含む）に mCR を達成した患者数を、目標用量段階の終了後（地固め段階の開始前）に PR を達成した患者数で割ったものとして定義されます。
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54ヶ月
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応答期間 (DoR)
時間枠：54ヶ月
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CR の記録から再発までの時間、または再発が記録されていないリンパ腫関連の死亡までの時間として定義されます。
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54ヶ月
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率と種類
時間枠：54ヶ月
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54ヶ月
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二次悪性腫瘍の割合
時間枠：54ヶ月
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二次悪性腫瘍の患者数を分析可能な患者数で割った値として定義
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54ヶ月
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治療関連死亡率
時間枠：54ヶ月
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治療中または研究治療の終了後2か月までの治療関連の死亡数として定義されますが、さらなる治療の開始前は、分析可能な患者の数で割ったものです
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54ヶ月
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プロトコルの遵守
時間枠：54ヶ月
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R-Pola-Gloサイクルの数と期間、グロフィタマブ維持の数と期間、リツキシマブ、グロフィタマブ、ポラツズマブの累積および相対用量。
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54ヶ月
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生活の質 (QoL) に関する患者報告のアウトカム: EORTC QLQ-C30
時間枠：54ヶ月
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EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer によって開発された 30 項目のアンケート) によって測定されます。
すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。
スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。
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54ヶ月
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生活の質 (QoL) に関する患者報告のアウトカム: FACT-Lym
時間枠：54ヶ月
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FACT-Lym（がん治療の機能評価 - リンパ腫；0～4のスコア；スコアが高いほどQOLが高い）で測定
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54ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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目標フェーズ終了後および治療終了時の微小残存病変（MRD）陰性患者の割合
時間枠：54ヶ月
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54ヶ月
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MRD 陰性患者の分子寛解の期間
時間枠：54ヶ月
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54ヶ月
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入院のない外来診療
時間枠：サイクル 1 ～ 6 の間
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安全委員会の推奨に従って外来で R-Pola-Glo 薬を投与でき（治療前に判断され、サイクル 1 または 2 後の変更を含む）、最後の投与から 24 時間後に入院が発生しない患者の割合。
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サイクル 1 ～ 6 の間
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入院を伴う外来診療
時間枠：サイクル 1 ～ 6 の間
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安全委員会の推奨に従って外来で R-Pola-Glo 薬を投与できる患者の割合（治療前に判断され、サイクル 1 または 2 後の変更を含む）だが、医師によるタイムリーな医療援助のために最後の投与後 24 時間以内に入院する患者の割合R-Pola-Glo による治療後に発症した症状を治療する医師。
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サイクル 1 ～ 6 の間
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サイクルは患者ごとに外来設定で安全に管理されます。
時間枠：サイクル 1 ～ 12 の間
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サイクル 1 ～ 12 の間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr.、Institut fuer Klinische Krebsforschung IKF GmbH
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月20日
一次修了 (実際)
2025年4月12日
研究の完了 (推定)
2028年2月28日
試験登録日
最初に提出
2023年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月22日
最初の投稿 (実際)
2023年4月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月2日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R-Pola-Glo
- 2022-003398-51 (EudraCT番号)
- GLA 2022-10 (その他の識別子：GLA)
- NHL-16 (その他の識別子：AGMT)
- ML44400 (その他の助成金/資金番号：Roche)
- IKF-t062 (その他の識別子：Frankfurter Institut für klinische Krebsforschung IKF GmbH)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
IPD は共有されません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
グロフィタマブの臨床試験
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Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...Roche Pharma AG; Universitätsklinikum Düsseldorf, Germanyまだ募集していません