Rytuksymab w skojarzeniu z glofitamabem i polatuzumabem Vedotin u pacjentów z wcześniej nieleczonym agresywnym chłoniakiem z dużych komórek B, którzy nie kwalifikują się do R-CHOP (R-Pola-Glo)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent jest w stanie i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz przestrzegać protokołu badania i wymaganych w protokole hospitalizacji zgodnie z ICH i lokalnymi przepisami.
2. Pacjent ma powyżej 60 lat
3. Pacjent nie kwalifikuje się do pełnej dawki R-CHOP
4. Pacjent ma potwierdzonego histologicznie agresywnego chłoniaka z komórek B.
5. u pacjenta występuje co najmniej jeden mierzalny objaw chłoniaka FDG PET-dodatni; zdefiniowany jako maksymalny wychwyt FDG w miejscu uszkodzenia większy niż maksymalny wychwyt FDG w nienaruszonym miąższu wątroby, mierzony w objętości odniesienia >10 ml
6. Wyjściowy materiał biopsyjny jest dostępny do centralnego przeglądu.

7. Pacjentki uważane za kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP, patrz definicja w punkcie 5.2.7) oraz pacjenci płci męskiej mający partnerki uznawane za WOCBP muszą:

   1. zgodzą się na zachowanie całkowitej abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub na stosowanie co najmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi < 1% rocznie
   2. powstrzymać się od oddawania komórek jajowych (pacjentki) lub nasienia (pacjentki ale)
   3. w przypadku pacjentów płci męskiej, których partnerki są w ciąży, należy zachować abstynencję (powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych) lub stosować środki antykoncepcyjne, takie jak prezerwatywa, w celu uniknięcia narażenia zarodka.
8. Pacjent nie otrzymał wcześniejszej terapii chłoniaka.
9. Stan sprawności pacjenta w skali ECOG ≤ 2.
10. Oczekiwana długość życia pacjenta po leczeniu wynosi (w opinii badacza) co najmniej 12 tygodni.
11. Pacjent ma prawidłową czynność wątroby
12. Pacjent jako odpowiednia funkcja hematologiczna
13. Pacjent ma odpowiednią czynność nerek

14. Pacjenci mają negatywne wyniki testów serologicznych i/lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na:

    • Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
    • Wirus wątroby typu C (HCV) i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
15. Pacjent nie ma czynnej infekcji SARS-CoV-2.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne:

1. Pacjent z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL), ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) (w tym CD20+ ALL), chłoniakiem limfoblastycznym, transformacją Richtera, chłoniakiem Burkitta.
2. Pacjent ≤ 60 lat
3. Pacjent ze znaną aktywną infekcją lub reaktywacją utajonej infekcji bakteryjnej (np. gruźlicy), wirusowej (w tym między innymi ciężkiego zapalenia płuc, COVID-19, wirusa Epsteina-Barra [EBV], wirusa cytomegalii [CMV], zapalenia wątroby B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV], grzybicze, mykobakteryjne lub inne patogeny (z wyjątkiem zakażeń grzybiczych łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi (w przypadku antybiotyków dożylnych dotyczy to ukończenia ostatniego kursu antybiotyku leczenia) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
4. Pacjent z aktualną neuropatią obwodową stopnia > 1.
5. Pacjent z potwierdzoną w wywiadzie postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML).
6. Pacjent z historią choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
7. Pacjent z obecnie lub w przeszłości chłoniakiem OUN.
8. Pacjent z obecną lub przebytą chorobą OUN, taką jak udar, padaczka, zapalenie naczyń OUN lub choroba neurodegeneracyjna z wyjątkami.
9. Pacjent z innym inwazyjnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i nowotworów uznanych przez Badacza za mało prawdopodobne wznowy), z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. 5 wskaźnik OS w ciągu roku 90%), takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego, rak przewodowy in situ lub rak macicy w stadium I.
10. Pacjenci z istotnymi lub rozległymi chorobami układu krążenia w wywiadzie (takimi jak choroba serca klasy ≥ II według New York Heart Association (NYHA), zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa lub mnoga incydenty sercowo-naczyniowe) lub istotne choroby płuc (w tym obturacyjna choroba płuc i skurcz oskrzeli w wywiadzie).
11. Pacjent z czynną lub w wywiadzie chorobą autoimmunologiczną lub niedoborem odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillaina- Zespół Barré lub stwardnienie rozsiane (patrz dodatek, aby uzyskać bardziej wyczerpującą listę chorób autoimmunologicznych i niedoborów odporności), z wyjątkami.
12. Pacjent z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagający powtarzanych zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej).

13. Pacjent z idiopatycznym włóknieniem płuc w wywiadzie, organizującym się zapaleniem płuc (np. zarostowym zapaleniem oskrzelików), polekowym zapaleniem płuc lub idiopatycznym zapaleniem płuc.

    Wcześniejsza/jednoczesna terapia:

14. Pacjent był leczony dowolną inną standardową radioterapią/chemioterapią przeciwnowotworową, w tym terapią eksperymentalną (zdefiniowaną jako leczenie, dla którego obecnie nie ma wskazania zatwierdzonego przez organ regulacyjny) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
15. Pacjent po wcześniejszym przeszczepieniu narządu miąższowego.
16. Pacjent po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych.
17. Pacjenci leczeni wcześniej terapiami celowanymi (np. inhibitorami kinazy tyrozynowej, ogólnoustrojowymi środkami immunoterapeutycznymi/immunostymulującymi, w tym między innymi agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, w tym anty-CTLA-4, anty-PD-1 i przeciwciał terapeutycznych -PD-L1, radioimmunokoniugatów, koniugatów przeciwciało-lek, immuno/cytokin i przeciwciał monoklonalnych) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed włączeniem do badania.
18. Pacjent z toksycznością wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym immunoterapii, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia, endokrynopatii leczonej terapią zastępczą i bielactwa ustabilizowanego.
19. Pacjenci z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi pochodzenia immunologicznego ≥ 3. stopnia w wywiadzie, z wyjątkiem endokrynopatii leczonej terapią zastępczą.
20. Pacjent stale stosujący kortykosteroid w dawce 25 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika w ciągu 4 tygodni przed i podczas leczenia w ramach badania.
21. Pacjent leczony lekami immunosupresyjnymi o działaniu ogólnoustrojowym (w tym m.in. cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami anty-TNF) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywany zapotrzebowanie na leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym podczas leczenia w ramach badania , z wyjątkami.

22. Pacjent, któremu podano żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania infuzji lub przewidywany, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana w trakcie badania lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

    Inne wykluczenia:

23. Pacjent z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w ocenie Badacza.
24. Pacjent z ciężkimi alergicznymi reakcjami anafilaktycznymi w wywiadzie na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała monoklonalne lub białka fuzyjne związane z rekombinowanymi przeciwciałami.
25. Pacjent ze znaną nadwrażliwością na produkty zawierające komórki jajnika chomika chińskiego (CHO) lub na jakikolwiek składnik preparatu rytuksymabu, obinutuzumabu, polatuzumabu vedotin i/lub glofitamabu i/lub na środki kontrastowe użyte w badaniu.
26. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.