Rituximab i kombination med Glofitamab och Polatuzumab Vedotin hos patienter med tidigare obehandlat aggressivt stort B-cellslymfom som inte är berättigat till R-CHOP (R-Pola-Glo)

Inklusionskriterier:

1. Patienten kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke och att följa studieprotokollet och protokollet pålagda sjukhusvistelser enligt ICH och lokala bestämmelser.
2. Patienten är över 60 år
3. Patienten är inte berättigad till en fulldoserad R-CHOP
4. Patienten har histologiskt bekräftat aggressivt B-cellslymfom.
5. Patienten har minst en mätbar FDG PET-positiv lymfommanifestation; definieras som lesional maximalt FDG-upptag högre än det maximala FDG-upptaget i opåverkat leverparenkym mätt i en referensvolym av intresse med >10 mL
6. Baslinjebiopsimaterial finns tillgängligt för central granskning.

7. Kvinnliga patienter som anses vara kvinnor i fertil ålder (WOCBP, se avsnitt 5.2.7 för definition) och manliga patienter med kvinnliga partner som anses vara WOCBP måste:

   1. gå med på att antingen förbli helt abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller att använda minst en effektiv preventivmetod som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år
   2. avstå från att donera ägg (kvinnliga patienter) eller donera spermier (ale patienter)
   3. vid manliga patienter med gravida kvinnliga partners, förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använd preventivmedel såsom kondom för att undvika att exponera embryot.
8. Patienten har inte fått någon tidigare lymfombehandling.
9. Patienten har en ECOG-prestandastatus på ≤ 2.
10. Patienten har med behandling en förväntad livslängd (enligt utredarens uppfattning) på minst 12 veckor.
11. Patienten har tillräcklig leverfunktion
12. Patient som adekvat hematologisk funktion
13. Patienten har adekvat njurfunktion

14. Patienter har negativa serologiska och/eller polymeraskedjereaktions (PCR) testresultat för:

    • Akut eller kronisk hepatit B (HBV) infektion.
    • Hepatis C-virus (HCV) och humant immunbristvirus (HIV)
15. Patienten har ingen aktiv SARS-CoV-2-infektion.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd:

1. Patient med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), akut lymfatisk leukemi (ALL) (inklusive CD20+ ALL), lymfoblastiskt lymfom, Richters transformation, Burkitt lymfom.
2. Patient ≤ 60 år
3. Patient med känd aktiv infektion, eller reaktivering av en latent infektion, oavsett om det är bakteriellt (t.ex. tuberkulos), virus (inklusive men inte begränsat till svår lunginflammation, COVID-19, Epstein-Barr-virus [EBV], cytomegalovirus [CMV], hepatit B, hepatit C och HIV], svamp-, mykobakteriella eller andra patogener (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika (för IV-antibiotika avser detta slutförandet av den sista antibiotikakuren behandling) inom 4 veckor före studieregistreringen.
4. Patient med aktuell > grad 1 perifer neuropati.
5. Patient med anamnes på bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
6. Patient med historia av leptomeningeal sjukdom.
7. Patient med aktuell eller historia av CNS-lymfom.
8. Patient med aktuell eller historia av CNS-sjukdom, såsom stroke, epilepsi, CNS-vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom med undantag.
9. Patient med en annan invasiv malignitet under de senaste 2 åren (med undantag för basalcellscancer och tumörer som av utredaren bedöms ha låg sannolikhet för återfall), med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. 5 -års OS-frekvens 90 %), såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, lokaliserad prostatacancer, duktalt karcinom in situ eller stadium I livmodercancer.
10. Patient med betydande eller omfattande historia av hjärt-kärlsjukdom (som New York Heart Association (NYHA) Klass ≥ II hjärtsjukdom, kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom de senaste 3 månaderna, instabila arytmier eller instabil angina eller flera anamneser. kardiovaskulära händelser) eller signifikant lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom och anamnes på bronkospasm).
11. Patient med aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögren's syndrom, Sjögren' Barrés syndrom, eller multipel skleros (se tillägg för en mer omfattande lista över autoimmuna sjukdomar och immunbrister), med undantag.
12. Patient med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare).

13. Patient med anamnes på idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk.

    Tidigare/Samtidig terapi:

14. Patienten fick behandling med någon annan standardstrålbehandling/kemoterapi mot cancer, inklusive undersökningsterapi (definierad som behandling för vilken det för närvarande inte finns någon godkänd indikation av myndigheten) inom 4 veckor före studieregistreringen.
15. Patient med tidigare solid organtransplantation.
16. Patient med tidigare allogen stamcellstransplantation.
17. Patient med tidigare behandling med riktade terapier (t.ex. tyrosinkinashämmare, systemiska immunoterapeutiska/immunostimulerande medel, inklusive, men inte begränsat till, CD137-agonister eller immunkontrollpunktsblockadterapier, inklusive anti-CTLA-4, anti-PD-1 och anti-PD-1 -PD-L1 terapeutiska antikroppar, radioimmunkonjugat, antikroppsläkemedelskonjugat, immun/cytokiner och monoklonala antikroppar) inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före studieregistrering.
18. Patient med toxicitet från tidigare anti-cancerterapi inklusive immunterapi som inte försvann till ≤ grad 1 förutom alopeci, endokrinopati hanterad med ersättningsterapi och stabil vitiligo.
19. Patient med någon historia av immunrelaterad ≥ Grad 3 AE förutom endokrinopati som hanteras med substitutionsterapi.
20. Patient med pågående kortikosteroider använder 25 mg/dag av prednison eller motsvarande inom 4 veckor före och under studiebehandlingen.
21. Patient med behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (inklusive, men inte begränsad till, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-TNF-medel) inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studiebehandlingen , med undantag.

22. Patient som fick administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före infusion av studieinskrivning eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien eller inom 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

    Andra undantag:

23. Patient med tidigare missbruk av narkotika eller alkohol inom 12 månader före screening, enligt utredarens bedömning.
24. Patient med anamnes på allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner mot chimära eller humaniserade monoklonala antikroppar eller rekombinanta antikroppsrelaterade fusionsproteiner.
25. Patient med känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster (CHO) eller mot någon komponent i rituximab-, obinutuzumab-, polatuzumabvedotin- och/eller glofitamab-formuleringen och/eller mot kontrastmedlen som används i studien.
26. Kvinnlig patient är gravid eller ammar. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.