Ритуксимаб в комбинации с глофитамабом и полатузумабом ведотином у пациентов с ранее нелеченой агрессивной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, не отвечающих критериям R-CHOP (R-Pola-Glo)

Критерии включения:

1. Пациент может и желает предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования и обязательную госпитализацию в соответствии с ICH и местными правилами.
2. Пациент старше 60 лет
3. Пациент не подходит для полной дозы R-CHOP.
4. У пациента гистологически подтверждена агрессивная В-клеточная лимфома.
5. У пациента есть по крайней мере одно измеримое проявление ФДГ-ПЭТ-положительной лимфомы; определяется как максимальное поглощение ФДГ в поражении, превышающее максимальное поглощение ФДГ в непораженной паренхиме печени, измеренное в контрольном интересующем объеме с> 10 мл
6. Исходный биопсийный материал доступен для центрального обзора.

7. Пациенты женского пола, считающиеся женщинами детородного возраста (WOCBP, определение см. в разделе 5.2.7), и пациенты-мужчины с партнершами-женщинами, рассматриваемые как WOCBP, должны:

   1. согласиться либо оставаться полностью воздержанным (воздерживаться от гетеросексуальных контактов), либо использовать по крайней мере один эффективный метод контрацепции, который приводит к частоте неудач < 1% в год.
   2. воздерживаться от донорства яйцеклеток (пациенты женского пола) или донорства спермы (пациенты женского пола)
   3. в случае пациентов мужского пола с беременными женщинами-партнерами оставайтесь воздержанными (воздерживайтесь от гетеросексуальных контактов) или используйте меры контрацепции, такие как презерватив, чтобы избежать воздействия на эмбрион.
8. Пациент не получал никакой предшествующей терапии лимфомы.
9. Состояние пациента по шкале ECOG ≤ 2.
10. Ожидаемая продолжительность жизни пациента при лечении (по мнению исследователя) составляет не менее 12 недель.
11. У пациента адекватная функция печени
12. Пациент как адекватная гематологическая функция
13. У пациента адекватная функция почек

14. Пациенты имеют отрицательные результаты серологических тестов и/или полимеразной цепной реакции (ПЦР) на:

    • Острая или хроническая инфекция гепатита В (ВГВ).
    • Вирус гепатита С (ВГС) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
15. У пациента нет активной инфекции SARS-CoV-2.

Критерий исключения:

Медицинские условия:

1. Пациент с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) (включая CD20+ ОЛЛ), лимфобластной лимфомой, трансформацией Рихтера, лимфомой Беркитта.
2. Пациент ≤ 60 лет
3. Пациент с известной активной инфекцией или реактивацией латентной инфекции, будь то бактериальная (например, туберкулез), вирусная (включая, помимо прочего, тяжелую пневмонию, COVID-19, вирус Эпштейна-Барра [EBV], цитомегаловирус [CMV], гепатит В, гепатит С и ВИЧ], грибковые, микобактериальные или другие патогены (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками (для внутривенных антибиотиков это относится к завершению последнего курса антибиотикотерапии). лечения) в течение 4 недель до включения в исследование.
4. Пациент с текущей периферической невропатией > 1 степени.
5. Пациент с подтвержденной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) в анамнезе.
6. Пациент с лептоменингиальной болезнью в анамнезе.
7. Пациент с текущей или историей лимфомы ЦНС.
8. Пациенты с заболеваниями ЦНС в настоящее время или в анамнезе, такими как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС или нейродегенеративные заболевания, за исключениями.
9. Пациент с другим инвазивным злокачественным новообразованием за последние 2 года (за исключением базально-клеточного рака и опухолей, которые, по мнению исследователя, имеют низкую вероятность рецидива), за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5 -летняя выживаемость 90%), например адекватно леченная карцинома in situ шейки матки, немеланомная карцинома кожи, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ или рак матки I стадии.
10. Пациенты со значительными или обширными сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (например, сердечно-сосудистые заболевания класса ≥ II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение последних 3 месяцев, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия или множественная стенокардия в анамнезе). сердечно-сосудистые события) или серьезное заболевание легких (включая обструктивную болезнь легких и бронхоспазм в анамнезе).
11. Пациент с активным или имеющимся в анамнезе аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена- Синдром Барре или рассеянный склероз (более полный список аутоиммунных заболеваний и иммунодефицитов см. в приложении), за некоторыми исключениями.
12. Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще).

13. Пациент с историей идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического.

    Предшествующая/сопутствующая терапия:

14. Пациент получал лечение любой другой стандартной противораковой лучевой терапией/химиотерапией, включая экспериментальную терапию (определяемую как лечение, для которого в настоящее время нет утвержденных регулирующим органом показаний) в течение 4 недель до включения в исследование.
15. Пациент с предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов.
16. Пациент с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток.
17. Пациенты, ранее получавшие таргетную терапию (например, ингибиторы тирозинкиназы, системные иммунотерапевтические/иммуностимулирующие средства, включая, но не ограничиваясь ими, агонисты CD137 или препараты для блокады иммунных контрольных точек, включая анти-CTLA-4, анти-PD-1 и анти- -PD-L1 терапевтические антитела, радиоиммуноконъюгаты, конъюгаты антитело-лекарственное средство, иммунные/цитокины и моноклональные антитела) в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до включения в исследование.
18. Пациент с токсичностью от предшествующей противораковой терапии, включая иммунотерапию, которая не разрешилась до ≤ степени 1, за исключением алопеции, эндокринопатии, которую лечили заместительной терапией, и стабильного витилиго.
19. Пациенты с любыми связанными с иммунитетом НЯ ≥ 3 степени в анамнезе, за исключением эндокринопатии, которую лечили заместительной терапией.
20. Пациенты, продолжающие принимать кортикостероиды, принимают преднизолон в дозе 25 мг/сут или эквивалент в течение 4 недель до и во время исследуемого лечения.
21. Пациенты, получающие лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и анти-ФНО агенты) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости системных иммунодепрессантов во время исследуемого лечения , с исключениями.

22. Пациент, получивший живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до вливания для включения в исследование или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования или в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

    Другие исключения:

23. Пациент, злоупотреблявший наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 12 месяцев до скрининга, по мнению исследователя.
24. Пациент с тяжелыми аллергическими анафилактическими реакциями в анамнезе на химерные или гуманизированные моноклональные антитела или рекомбинантные слитые белки, связанные с антителами.
25. Пациенты с известной гиперчувствительностью к клеточным продуктам яичников китайского хомяка (CHO) или к любому компоненту ритуксимаба, обинутузумаба, полатузумаба, ведотина и/или глофитамаба и/или к контрастным веществам, использованным в исследовании.
26. Пациентка беременна или кормит грудью. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.