Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab i kombinasjon med glofitamab og polatuzumab vedotin hos pasienter med tidligere ubehandlet aggressivt stort B-cellet lymfom som ikke er kvalifisert for R-CHOP (R-Pola-Glo)

2. april 2026 oppdatert av: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

En prospektiv multisenter fase 2-studie av kjemoterapi-lett-kombinasjonen av intravenøs rituximab med antistoff-legemiddelkonjugatet Polatuzumab Vedotin og det bispesifikke antistoffet Glofitamab hos tidligere ubehandlede aggressive, store bcell-lymfompasienter over 60 år som ikke er kvalifisert for en full-CHOP-dose

I denne studien vil kjemoterapi-lysbehandlingskonseptet R-Pola-Glo bli evaluert som kombinerer anti-CD20 antistoffet rituximab (R) med ADC polatuzumab vedotin (Pola) og (BiMabs) glofitamab (Glo) hos eldre og/ eller medisinsk uegnede og tidligere ubehandlede pasienter med aggressivt B-celle lymfom. Effekt- og gjennomførbarhetsdataene innhentet her vil bli brukt til videre klinisk utvikling av denne nye chemolight trippelkombinasjonen.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

125

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Tyskland
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Bochum, Tyskland
        • Medizinisches Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum
      • Chemnitz, Tyskland
        • Klinikum Chemnitz
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Uniklinikum Düsseldorf
      • Erlangen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Tyskland
        • Ev. Klinikum Essen-Mitte
      • Essen, Tyskland
        • Westdeutsches Tumorzentrum Essen
      • Halle, Tyskland
        • Universitatsklinikum Halle
      • Jena, Tyskland
        • University Hospital Jena
      • Kiel, Tyskland
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Ludwigshafen, Tyskland, 67063
        • Klinikum Ludwigshafen
      • München, Tyskland
        • TU München (rechts des Isar)
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Unversitätsklinikum Münster
      • Offenburg, Tyskland
        • Ortenauklinikum Offenburg-Kehl
      • Regensburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Reutlingen, Tyskland
        • Kreiskliniken Reutlingen
      • Würzburg, Tyskland
        • Universitatsklinikum Wurzburg
    • Saxony-Anhalt
      • Magdeburg, Saxony-Anhalt, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike
        • Uniklinik Innsbruck
      • Linz, Østerrike
        • Kepler Universitätsklinikum
      • Linz, Østerrike
        • Ordensklinikum Linz - Barmherzige Schwestern
      • Linz, Østerrike
        • Ordensklinikum Linz - Elisabethinen
      • Salzburg, Østerrike
        • Landeskrankenhaus Salzburg Universitätsklinikum der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
      • Sankt Pölten, Østerrike
        • Univ. Klinikum St. Pölten
      • Vienna, Østerrike
        • Hanusch Krankenhaus
      • Vienna, Østerrike
        • AKH Meduni Wien

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

61 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten er i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen og protokollen pålagt sykehusinnleggelser i henhold til ICH og lokale forskrifter.
  2. Pasienten er over 60 år
  3. Pasienten er ikke kvalifisert for en fulldosert R-CHOP
  4. Pasienten har histologisk bekreftet aggressiv B-celle lymfom.
  5. Pasienten har minst én målbar FDG PET-positiv lymfommanifestasjon; definert som lesjonelt maksimalt FDG-opptak høyere enn maksimalt FDG-opptak i upåvirket leverparenkym målt i et referansevolum av interesse med >10 mL
  6. Baseline biopsimateriale er tilgjengelig for sentral gjennomgang.

  7. Kvinnelige pasienter som anses som kvinner i fertil alder (WOCBP, se avsnitt 5.2.7 for definisjon) og mannlige pasienter med kvinnelige partnere som anses som WOCBP må:

    1. godta å enten forbli fullstendig avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller å bruke minst én effektiv prevensjonsmetode som resulterer i en feilrate på < 1 % per år
    2. avstå fra å donere egg (kvinnelige pasienter) eller donere sæd (ale pasienter)
    3. ved mannlige pasienter med gravide kvinnelige partnere, forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruk prevensjonstiltak som kondom for å unngå å eksponere embryoet.
  8. Pasienten har ikke mottatt noen tidligere lymfombehandling.
  9. Pasienten har en ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2.
  10. Pasienten har med behandling en forventet levetid (etter utrederens vurdering) på minst 12 uker.
  11. Pasienten har tilstrekkelig leverfunksjon
  12. Pasient som adekvat hematologisk funksjon
  13. Pasienten har tilstrekkelig nyrefunksjon

  14. Pasienter har negative serologiske og/eller polymerasekjedereaksjons (PCR) testresultater for:

    • Akutt eller kronisk hepatitt B (HBV) infeksjon.
    • Hepatis C-virus (HCV) og humant immunsviktvirus (HIV)
  15. Pasienten har ingen aktiv SARS-CoV-2-infeksjon.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand:

  1. Pasient med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), akutt lymfatisk leukemi (ALL) (inkludert CD20+ ALL), lymfatisk lymfom, Richters transformasjon, Burkitt lymfom.
  2. Pasient ≤ 60 år
  3. Pasient med kjent aktiv infeksjon, eller reaktivering av en latent infeksjon, enten bakteriell (f.eks. tuberkulose), viral (inkludert, men ikke begrenset til alvorlig lungebetennelse, COVID-19, Epstein-Barr-virus [EBV], cytomegalovirus [CMV], hepatitt B, hepatitt C og HIV], sopp-, mykobakterielle eller andre patogener (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika (for IV-antibiotika gjelder dette fullføring av siste antibiotikakur behandling) innen 4 uker før studieregistrering.
  4. Pasient med nåværende > grad 1 perifer nevropati.
  5. Pasient med en historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
  6. Pasient med historie med leptomeningeal sykdom.
  7. Pasient med nåværende eller historie med CNS-lymfom.
  8. Pasient med nåværende eller historie med CNS-sykdom, som slag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom med unntak.
  9. Pasient med en annen invasiv malignitet i løpet av de siste 2 årene (med unntak av basalcellekarsinom og svulster som av etterforskeren anses å ha lav sannsynlighet for tilbakefall), med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5 -år OS rate 90%), slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, lokalisert prostatakreft, duktalt karsinom in situ eller stadium I livmorkreft.
  10. Pasient med betydelig eller omfattende anamnese med kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke i løpet av de siste 3 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina eller flere historier. kardiovaskulære hendelser) eller betydelig lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasmer).
  11. Pasient med aktiv eller tidligere autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögren'syndrom, Sjögren' Barré syndrom, eller multippel sklerose (se tillegg for en mer omfattende liste over autoimmune sykdommer og immundefekter), med unntak.
  12. Pasient med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere).

  13. Pasient med historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert pneumonitt eller idiopatisk.

    Tidligere/samtidig terapi:

  14. Pasienten fikk behandling med en hvilken som helst annen standard strålebehandling/kjemoterapi mot kreft, inkludert undersøkelsesterapi (definert som behandling som det foreløpig ikke finnes noen myndighetsgodkjent indikasjon for) innen 4 uker før studieregistrering.
  15. Pasient med tidligere solid organtransplantasjon.
  16. Pasient med tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
  17. Pasient med tidligere behandling med målrettede terapier (f.eks. tyrosinkinasehemmere, systemiske immunterapeutiske/immunostimulerende midler, inkludert, men ikke begrenset til, CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti -PD-L1 terapeutiske antistoffer, radioimmunkonjugater, antistoff-legemiddelkonjugater, immun/cytokiner og monoklonale antistoffer) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før studieregistrering.
  18. Pasient med toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling inkludert immunterapi som ikke gikk over til ≤ grad 1 bortsett fra alopecia, endokrinopati behandlet med erstatningsterapi og stabil vitiligo.
  19. Pasient med noen historie med immunrelatert ≥ Grad 3 AE bortsett fra endokrinopati behandlet med erstatningsterapi.
  20. Pasienter med pågående kortikosteroider bruker 25 mg/dag prednison eller tilsvarende innen 4 uker før og under studiebehandling.
  21. Pasient med behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling , med unntak.

  22. Pasient som fikk administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før infusjon av studieregistrering eller forventet at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien eller innen 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

    Andre unntak:

  23. Pasient med historie med ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening, etter etterforskerens vurdering.
  24. Pasient med anamnes på alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte monoklonale antistoffer eller rekombinante antistoffrelaterte fusjonsproteiner.
  25. Pasient med kjent overfølsomhet overfor ovarieceller fra kinesisk hamster (CHO) eller overfor en hvilken som helst komponent i rituximab-, obinutuzumab-, polatuzumabvedotin- og/eller glofitamab-formuleringen og/eller overfor kontrastmidlene som ble brukt i studien.
  26. Kvinnelig pasient er gravid eller ammer. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før oppstart av studiebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: chemolight R-Pola-Glo behandling
Legemiddel: Glofitamab
Glofitamab er et fullstendig humanisert, konstruert monoklonalt bivalent antistoff av IgG1-isotypen.
Legemiddel: Rituximab
Rituximab er et genetisk konstruert kimært mus/humant anti-CD20 monoklonalt antistoff
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab er et fullstendig humanisert, glykokonstruert type II monoklonalt antistoff av IgG1-isotypen som binder seg til en epitop på CD20
Legemiddel: Polatuzumab vedotin
Polatuzumab vedotin er et antistoff-legemiddel-konjugat som inneholder et humanisert IgG1 anti-CD79b monoklonalt antistoff (MCDS4409A) og et potent anti-mitotisk middel (MMAE) koblet gjennom en protease-spaltbar linker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1 års progresjonsfri overlevelse (PFS) rate for de første 80 pasientene
Tidsramme: 12 måneder
definert som tiden fra inklusjonsdagen til sykdomsprogresjon (PD) eller tilbakefall etter fullstendig remisjon (CR), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 54 måneder
definert som tiden fra inklusjonsdagen til progressiv sykdom eller tilbakefall etter fullstendig remisjon, initiering av påfølgende systemisk antilymfombehandling, stråling av enkelt PET-CT positive lesjoner eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
54 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 54 måneder
definert som tiden fra inklusjonsdagen til dødsfall på grunn av en hvilken som helst årsak
54 måneder
Svarprosent på ulike tidspunkt
Tidsramme: 6 uker, 18 uker, 36 uker
Responsrater etter 2 sykluser (under måldosefase), 6 sykluser (slutt av måldosefase før start av konsolideringsfase) og 12 sykluser (slutt av behandling etter fullføring av konsolideringsfase). dvs. full remisjon (CR) rate, partiell remisjon (PR) rate, total remisjon rate (ORR: CR+PR), stabil sykdom (SD) rate og progressiv sykdom (PD) rate
6 uker, 18 uker, 36 uker
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: 54 måneder
definert som antall pasienter med tilbakefall, delt på antall pasienter som oppnår C
54 måneder
Konverteringsrate av PR til CR
Tidsramme: 54 måneder
definert som antall pasienter som oppnår mCR ved slutten av studiebehandlingen (inkludert konsolideringsfasen) delt på antall pasienter som oppnår PR etter slutten av måldosefasen (før starten av konsolideringsfasen)
54 måneder
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 54 måneder
definert som tiden fra dokumentasjon av CR til tilbakefall eller lymfomassosiert død uten dokumentert tilbakefall
54 måneder
Frekvens og type bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 54 måneder
54 måneder
Frekvens av sekundære maligniteter
Tidsramme: 54 måneder
definert som antall pasienter med sekundære maligniteter delt på antall analyserbare pasienter
54 måneder
Behandlingsrelatert dødsrate
Tidsramme: 54 måneder
definert som antall behandlingsrelaterte dødsfall under behandling eller opptil 2 måneder etter avsluttet studiebehandling, men før oppstart av videre behandling, delt på antall analyserbare pasienter
54 måneder
Protokolloverholdelse
Tidsramme: 54 måneder
antall og varighet av R-Pola-Glo-sykluser, antall og varighet av vedlikehold av glofitamab, kumulative og relative doser av rituximab, glofitamab og polatuzumab.
54 måneder
Pasientrapporterte utfall for livskvalitet (QoL): EORTC QLQ-C30
Tidsramme: 54 måneder
målt ved EORTC QLQ-C30 (et 30-elements spørreskjema utviklet av European Organization for Research and Treatment of Cancer). Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå.
54 måneder
Pasientrapporterte utfall for livskvalitet (QoL): FACT-Lym
Tidsramme: 54 måneder
målt ved FACT-Lym (Functional Assessment of Cancer Therapy - Lymfom; skår fra 0 - 4; Jo høyere skår, jo bedre QOL)
54 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av minimal gjenværende sykdom (MRD)-negative pasienter etter slutten av målfasen og ved slutten av behandlingen
Tidsramme: 54 måneder
54 måneder
Varighet av molekylær remisjon for MRD-negative pasienter
Tidsramme: 54 måneder
54 måneder
Poliklinisk setting uten sykehusinnleggelse
Tidsramme: Under syklus 1-6
Andel pasienter som R-Pola-Glo-medisiner kan administreres til poliklinisk som anbefalt av sikkerhetsstyret (bedømt før behandling og inkludert modifikasjon etter syklus 1 eller 2) og ingen sykehusinnleggelse skjer etter 24 timer etter siste administrering.
Under syklus 1-6
Poliklinisk setting med sykehusinnleggelse
Tidsramme: Under syklus 1-6
Andel pasienter som R-Pola-Glo-medisiner kan gis i poliklinisk setting som anbefalt av sikkerhetsstyret (bedømt før behandling og inkludert modifikasjon etter syklus 1 eller 2), men er innlagt innen 24 timer etter siste administrering for rettidig medisinsk hjelp fra behandlende lege for symptomer utviklet etter behandling med R-Pola-Glo.
Under syklus 1-6
Sykluser trygt administrert i poliklinisk setting per pasient.
Tidsramme: Under syklus 1-12
Under syklus 1-12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Samarbeidspartnere

Charite University, Berlin, Germany
Roche Pharma AG
Hoffmann-La Roche
Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
University of Salzburg

Etterforskere

  • Studiestol: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut fuer Klinische Krebsforschung IKF GmbH

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2023

Primær fullføring (Faktiske)

12. april 2025

Studiet fullført (Antatt)

28. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

4. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • R-Pola-Glo
  • 2022-003398-51 (EudraCT-nummer)
  • GLA 2022-10 (Annen identifikator: GLA)
  • NHL-16 (Annen identifikator: AGMT)
  • ML44400 (Annet stipend/finansieringsnummer: Roche)
  • IKF-t062 (Annen identifikator: Frankfurter Institut für klinische Krebsforschung IKF GmbH)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ingen IPD vil bli delt.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfom, stor B-celle, diffus

Kliniske studier på Glofitamab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in France

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere