Rituksimabi yhdistelmänä glofitamabin ja polatutsumabivedotiinin kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton aggressiivinen suuri B-soluinen lymfooma, joka ei kelpaa R-CHOP:iin (R-Pola-Glo)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa ICH:n ja paikallisten määräysten mukaisia ​​tutkimusprotokollaa ja protokollan edellyttämiä sairaalahoitoja.
2. Potilas on yli 60-vuotias
3. Potilas ei ole oikeutettu täysin annosteltuun R-CHOP:iin
4. Potilaalla on histologisesti vahvistettu aggressiivinen B-solulymfooma.
5. Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva FDG PET-positiivinen lymfooma; määritellään leesion maksimaaliseksi FDG:n ottomaksi, joka on suurempi kuin maksimi FDG:n otto vahingoittumattomassa maksan parenkyymassa mitattuna kiinnostavassa vertailutilavuudessa > 10 ml
6. Perustason biopsiamateriaali on saatavilla keskitettyä tarkastelua varten.

7. Naispotilaiden, joiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä olevina naisia ​​(WOCBP, katso määritelmä kohdasta 5.2.7), ja miespotilaiden, joiden naispuolisia kumppaneita pidetään WOCBP:nä, on:

   1. suostumaan joko pysymään täysin pidättäytymättä (ei ole heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa
   2. pidättäytyä luovuttamasta munasoluja (naispotilaat) tai luovuttamasta siittiöitä (ale-potilaat)
   3. Jos miespotilaalla on raskaana olevat naispuoliset kumppanit, pysy pidättäytyneenä (älä käytä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käytä ehkäisymenetelmiä, kuten kondomia, jotta alkio ei paljastu.
8. Potilas ei saanut aikaisempaa lymfoomahoitoa.
9. Potilaan ECOG-suorituskykytila ​​on ≤ 2.
10. Potilaan elinajanodote hoidossa on (tutkijan näkemyksen mukaan) vähintään 12 viikkoa.
11. Potilaalla on riittävä maksan toiminta
12. Potilaan riittävä hematologinen toimintakyky
13. Potilaalla on riittävä munuaisten toiminta

14. Potilailla on negatiiviset serologiset ja/tai polymeraasiketjureaktion (PCR) testitulokset:

    • Akuutti tai krooninen hepatiitti B (HBV) -infektio.
    • C-hepatiittivirus (HCV) ja ihmisen immuunikatovirus (HIV)
15. Potilaalla ei ole aktiivista SARS-CoV-2-infektiota.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet:

1. Potilas, jolla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) (mukaan lukien CD20+ ALL), lymfoblastinen lymfooma, Richterin transformaatio, Burkitt-lymfooma.
2. Potilas ≤ 60 vuotta
3. Potilas, jolla on tunnettu aktiivinen infektio tai piilevän infektion uudelleenaktivoituminen, olipa kyseessä bakteeri (esim. tuberkuloosi), virus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta vaikea keuhkokuume, COVID-19, Epstein-Barr-virus [EBV], sytomegalovirus [CMV], hepatiitti B, C-hepatiitti ja HIV], sieni-, mykobakteeri- tai muut patogeenit (paitsi kynsien sieni-infektiot) tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa (iv-antibioottien osalta tämä koskee viimeisen antibioottikuurin loppuun saattamista hoitoon) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
4. Potilas, jolla on nykyinen > asteen 1 perifeerinen neuropatia.
5. Potilas, jolla on todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
6. Potilas, jolla on ollut leptomeningeaalinen sairaus.
7. Potilas, jolla on tai on ollut keskushermoston lymfooma.
8. Potilas, jolla on tai on ollut keskushermostosairaus, kuten aivohalvaus, epilepsia, keskushermoston vaskuliitti tai hermostoa rappeuttava sairaus poikkeuksin.
9. Potilaalla, jolla on toinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana (lukuun ottamatta tyvisolusyöpää ja kasvaimia, joiden uusiutumisen todennäköisyys on tutkijan mukaan alhainen), lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on merkityksetön (esim. 5 -vuoden OS-osuus 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, duktaalinen karsinooma in situ tai I vaiheen kohdun syöpä.
10. Potilas, jolla on merkittävä tai laaja historiallinen sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin (NYHA) luokan ≥ II sydänsairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö viimeisen 3 kuukauden aikana, epävakaat rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris tai useat sydän- ja verisuonitapahtumat) tai merkittävä keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi bronkospasmi).
11. Potilas, jolla on aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus tai immuunivajaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain- Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi (katso liite, jossa on kattavampi luettelo autoimmuunisairauksista ja immuunipuutoista), poikkeuksia lukuun ottamatta.
12. Potilas, jolla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joka vaatii toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin).

13. Potilas, jolla on aiemmin ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti tai idiopaattinen.

    Aikaisempi/sananaikainen hoito:

14. Potilas sai hoitoa millä tahansa muulla tavanomaisella syövän vastaisella sädehoidolla/kemoterapialla, mukaan lukien tutkimushoito (määritelty hoidoksi, jolle ei tällä hetkellä ole viranomaisen hyväksymää indikaatiota) neljän viikon kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
15. Potilas, jolle on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto.
16. Potilas, jolle on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto.
17. Potilas, joka on aiemmin saanut kohdennettuja hoitoja (esim. tyrosiinikinaasi-inhibiittorit, systeemiset immunoterapeuttiset/immunostimuloivat aineet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, CD137-agonistit tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidot, mukaan lukien anti-CTLA-4, anti-PD-1 ja anti-CTLA-4 -terapeuttiset PD-L1-vasta-aineet, radioimmunokonjugaatit, vasta-aine-lääkekonjugaatit, immuuni/sytokiinit ja monoklonaaliset vasta-aineet) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
18. Potilas, jolla on toksisuutta aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, mukaan lukien immunoterapia, joka ei parantunut ≤ asteeseen 1 lukuun ottamatta hiustenlähtöä, korvaushoidolla hoidettua endokrinopatiaa ja stabiilia vitiligoa.
19. Potilas, jolla on ollut immuunijärjestelmään liittyviä ≥ asteen 3 haittavaikutuksia lukuun ottamatta endokrinopatiaa, jota hoidetaan korvaushoidolla.
20. Potilas, jolla on käynnissä kortikosteroidihoito, käytti 25 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 4 viikon aikana ennen tutkimushoitoa ja sen aikana.
21. Potilas, jota hoidetaan systeemisellä immunosuppressiivisella lääkkeellä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve tutkimushoidon aikana , poikkeuksin.

22. Potilas, jolle annettiin elävää, heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen tutkimusinfuusiota tai olettaen, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

    Muut poikkeukset:

23. Potilas, jolla on ollut laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, tutkijan arvion mukaan.
24. Potilas, jolla on ollut vakavia allergisia anafylaktisia reaktioita kimeerisille tai humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille tai yhdistelmä-DNA-aineisiin liittyville fuusioproteiineille.
25. Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä kiinanhamsterin munasarjasoluille (CHO) tai jollekin rituksimabi-, obinututsumab-, polatutsumabivedotiini- ja/tai glofitamabivalmisteen aineosalle ja/tai tutkimuksessa käytetyille varjoaineille.
26. Naispotilas on raskaana tai imettää. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.