Rituximab in Kombination mit Glofitamab und Polatuzumab Vedotin bei Patienten mit zuvor unbehandeltem aggressivem großzelligem B-Zell-Lymphom, das für R-CHOP nicht in Frage kommt (R-Pola-Glo)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist in der Lage und willens, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll und die vom Protokoll vorgeschriebenen Krankenhausaufenthalte gemäß ICH und den örtlichen Vorschriften einzuhalten.
2. Der Patient ist über 60 Jahre alt
3. Der Patient ist nicht für ein vollständig dosiertes R-CHOP geeignet
4. Der Patient hat ein histologisch bestätigtes aggressives B-Zell-Lymphom.
5. Der Patient hat mindestens eine messbare Manifestation eines FDG-PET-positiven Lymphoms; definiert als maximale FDG-Aufnahme der Läsion, die höher ist als die maximale FDG-Aufnahme in nicht betroffenem Leberparenchym, gemessen in einem interessierenden Referenzvolumen mit > 10 ml
6. Baseline-Biopsiematerial steht zur zentralen Überprüfung zur Verfügung.

7. Weibliche Patienten, die als Frauen im gebärfähigen Alter gelten (WOCBP, Definition siehe Abschnitt 5.2.7) und männliche Patienten mit weiblichen Partnern, die als WOCBP gelten, müssen:

   1. verpflichten sich, entweder vollständig abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder mindestens eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr führt
   2. keine Eizellspende (weibliche Patientinnen) oder Samenspende (ältere Patientinnen)
   3. bei männlichen Patienten mit schwangeren Partnerinnen abstinent bleiben (auf heterosexuellen Verkehr verzichten) oder Verhütungsmaßnahmen wie Kondome anwenden, um eine Exposition des Embryos zu vermeiden.
8. Der Patient erhielt keine vorherige Lymphomtherapie.
9. Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2.
10. Der Patient hat mit der Behandlung eine Lebenserwartung (nach Meinung des Prüfarztes) von mindestens 12 Wochen.
11. Der Patient hat eine ausreichende Leberfunktion
12. Patient als adäquate hämatologische Funktion
13. Der Patient hat eine ausreichende Nierenfunktion

14. Patienten mit negativen serologischen und/oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Testergebnissen für:

    • Akute oder chronische Hepatitis B (HBV)-Infektion.
    • Hepatis-C-Virus (HCV) und Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)
15. Der Patient hat keine aktive SARS-CoV-2-Infektion.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten:

1. Patient mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) (einschließlich CD20+ ALL), lymphoblastischem Lymphom, Richter-Transformation, Burkitt-Lymphom.
2. Patient ≤ 60 Jahre
3. Patient mit bekannter aktiver Infektion oder Reaktivierung einer latenten Infektion, sei es bakteriell (z. B. Tuberkulose), viral (einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Lungenentzündung, COVID-19, Epstein-Barr-Virus [EBV], Cytomegalovirus [CMV], Hepatitis B, Hepatitis C und HIV], Pilze, mykobakterielle oder andere Krankheitserreger (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) oder jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika erfordert (bei IV-Antibiotika bezieht sich dies auf den Abschluss der letzten Antibiotikakur). Behandlung) innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss.
4. Patient mit aktueller peripherer Neuropathie > Grad 1.
5. Patient mit bestätigter progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) in der Vorgeschichte.
6. Patient mit leptomeningealer Erkrankung in der Vorgeschichte.
7. Patient mit aktuellem oder anamnestischem ZNS-Lymphom.
8. Patienten mit aktuellen oder früheren ZNS-Erkrankungen wie Schlaganfall, Epilepsie, ZNS-Vaskulitis oder neurodegenerativen Erkrankungen mit Ausnahmen.
9. Patient mit einem anderen invasiven Malignom in den letzten 2 Jahren (mit Ausnahme von Basalzellkarzinom und Tumoren, die vom Prüfarzt als mit geringer Wahrscheinlichkeit für ein Wiederauftreten eingestuft wurden), mit Ausnahme von Malignomen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. 5 -Jahres-OS-Rate 90 %), wie z. B. adäquat behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytäres Hautkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs, duktales Karzinom in situ oder Gebärmutterkrebs im Stadium I.
10. Patient mit signifikanter oder umfangreicher Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (wie z. B. New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II Herzerkrankung, dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Insult innerhalb der letzten 3 Monate, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris oder multiple Angina in der Anamnese). kardiovaskuläre Ereignisse) oder eine signifikante Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung und Bronchospasmus in der Anamnese).
11. Patienten mit aktiver oder anamnestischer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain- Barré-Syndrom oder Multiple Sklerose (siehe Anhang für eine umfassendere Liste von Autoimmunerkrankungen und Immunschwächen), mit Ausnahmen.
12. Patient mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger).

13. Patient mit idiopathischer Lungenfibrose in der Vorgeschichte, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer.

    Vor-/Begleittherapie:

14. Der Patient erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie eine Behandlung mit einer anderen standardmäßigen Strahlentherapie/Chemotherapie gegen Krebs, einschließlich einer Prüftherapie (definiert als Behandlung, für die es derzeit keine behördlich zugelassene Indikation gibt).
15. Patient mit vorheriger solider Organtransplantation.
16. Patient mit vorheriger allogener Stammzelltransplantation.
17. Patienten mit vorheriger Behandlung mit zielgerichteten Therapien (z. B. Tyrosinkinase-Inhibitoren, systemische immuntherapeutische/immunstimulierende Mittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich Anti-CTLA-4, Anti-PD-1 und Anti -therapeutische PD-L1-Antikörper, Radioimmunkonjugate, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, Immun-/Zytokine und monoklonale Antikörper) innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, was kürzer ist, vor Studieneinschluss.
18. Patient mit Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, einschließlich Immuntherapie, die nicht auf ≤ Grad 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie, mit Substitutionstherapie behandelter Endokrinopathie und stabiler Vitiligo.
19. Patienten mit immunvermittelten Nebenwirkungen ≥ Grad 3 in der Anamnese, mit Ausnahme von Endokrinopathie, die mit einer Substitutionstherapie behandelt wurde.
20. Patient mit laufender Kortikosteroidanwendung 25 mg/Tag Prednison oder Äquivalent innerhalb von 4 Wochen vor und während der Studienbehandlung.
21. Patient mit Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-TNF-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während der Studienbehandlung , mit Ausnahmen.

22. Patient, der innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten hat Infusion oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung erforderlich sein wird.

    Andere Ausschlüsse:

23. Patient mit Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening nach Ermessen des Ermittlers.
24. Patient mit schweren allergischen anaphylaktischen Reaktionen auf chimäre oder humanisierte monoklonale Antikörper oder mit rekombinanten Antikörpern verwandte Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte.
25. Patient mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Ovarialprodukte des Chinesischen Hamsters (CHO) oder gegen einen Bestandteil der Rituximab-, Obinutuzumab-, Polatuzumab-Vedotin- und/oder Glofitamab-Formulierung und/oder gegen die in der Studie verwendeten Kontrastmittel.
26. Patientin ist schwanger oder stillt. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben.