利妥昔单抗联合 Glofitamab 和 Polatuzumab Vedotin 治疗不适合 R-CHOP 的先前未治疗的侵袭性大 B 细胞淋巴瘤患者 (R-Pola-Glo)
静脉利妥昔单抗与抗体药物偶联物 Polatuzumab Vedotin 和双特异性抗体 Glofitamab 联合治疗 60 岁以上不适合全剂量 R-CHOP 的侵袭性大 B 细胞淋巴瘤患者的前瞻性多中心 2 期研究
在本试验中，将评估化疗轻度治疗概念 R-Pola-Glo，该概念将抗 CD20 抗体利妥昔单抗 (R) 与 ADC polatuzumab vedotin (Pola) 和 (BiMabs) glofitamab (Glo) 结合用于老年人和/或医疗不适合和以前未经治疗的侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者。
此处获得的疗效和可行性数据将用于进一步临床开发这种新的化学灯三重组合。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
125
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Innsbruck、奥地利
- Uniklinik Innsbruck
-
Linz、奥地利
- Kepler Universitätsklinikum
-
Linz、奥地利
- Ordensklinikum Linz - Barmherzige Schwestern
-
Linz、奥地利
- Ordensklinikum Linz - Elisabethinen
-
Salzburg、奥地利
- Landeskrankenhaus Salzburg Universitätsklinikum der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
-
Sankt Pölten、奥地利
- Univ. Klinikum St. Pölten
-
Vienna、奥地利
- Hanusch Krankenhaus
-
Vienna、奥地利
- AKH Meduni Wien
-
-
-
-
-
Berlin、德国
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin、德国
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Bochum、德国
- Medizinisches Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum
-
Chemnitz、德国
- Klinikum Chemnitz
-
Düsseldorf、德国
- Uniklinikum Düsseldorf
-
Erlangen、德国
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen、德国
- Ev. Klinikum Essen-Mitte
-
Essen、德国
- Westdeutsches Tumorzentrum Essen
-
Halle、德国
- Universitätsklinikum Halle
-
Jena、德国
- University Hospital Jena
-
Kiel、德国
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Leipzig、德国、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Ludwigshafen、德国、67063
- Klinikum Ludwigshafen
-
München、德国
- TU München (rechts des Isar)
-
Münster、德国、48149
- Unversitätsklinikum Münster
-
Offenburg、德国
- Ortenauklinikum Offenburg-Kehl
-
Regensburg、德国
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Reutlingen、德国
- Kreiskliniken Reutlingen
-
Würzburg、德国
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Saxony-Anhalt
-
Magdeburg、Saxony-Anhalt、德国、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
61年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者能够并愿意提供书面知情同意书，并根据 ICH 和当地法规遵守研究方案和方案规定的住院治疗。
- 患者年龄在 60 岁以上
- 患者不符合完全剂量 R-CHOP 的条件
- 患者经组织学证实为侵袭性 B 细胞淋巴瘤。
- 患者有至少一种可测量的 FDG PET 阳性淋巴瘤表现；定义为病变最大 FDG 摄取高于未受影响的肝实质中的最大 FDG 摄取，如在 >10 mL 的参考感兴趣体积中测量的
- 基线活检材料可用于集中审查。
被视为有生育能力的女性患者（WOCBP，定义见第 5.2.7 节）和有女性伴侣被视为 WOCBP 的男性患者必须：
- 同意保持完全禁欲（避免异性性交）或使用至少一种每年失败率 < 1% 的有效避孕方法
- 避免捐赠卵子（女性患者）或捐赠精子（啤酒患者）
- 如果男性患者有怀孕的女性伴侣，请保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套等避孕措施，以免暴露胚胎。
- 患者之前未接受任何淋巴瘤治疗。
- 患者的 ECOG 体能状态≤ 2。
- 患者接受治疗后的预期寿命（根据研究者的意见）至少为 12 周。
- 患者有足够的肝功能
- 患者具有足够的血液学功能
- 患者有足够的肾功能
患者的血清学和/或聚合酶链反应 (PCR) 检测结果为阴性：
- 急性或慢性乙型肝炎 (HBV) 感染。
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 患者没有活动性 SARS-CoV-2 感染。
排除标准：
医疗条件：
- 患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）（包括CD20+ ALL）、淋巴母细胞淋巴瘤、里氏转化、伯基特淋巴瘤的患者。
- 患者 ≤ 60 岁
- 患有已知活动性感染或潜伏感染再激活的患者，无论是细菌（例如结核病）、病毒（包括但不限于重症肺炎、COVID-19、EB 病毒 [EBV]、巨细胞病毒 [CMV]、肝炎B、丙型肝炎和 HIV]、真菌、分枝杆菌或其他病原体（不包括甲床的真菌感染）或任何需要住院或接受静脉注射抗生素治疗的重大感染发作（对于静脉注射抗生素，这与完成最后一个抗生素疗程有关治疗）在研究登记前 4 周内。
- 当前 > 1 级周围神经病变的患者。
- 患者有确诊的进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史。
- 患者有软脑膜病史。
- 目前或有中枢神经系统淋巴瘤病史的患者。
- 目前或有中枢神经系统疾病病史的患者，例如中风、癫痫、中枢神经系统血管炎或神经退行性疾病，但有例外。
- 在过去 2 年内患有另一种侵袭性恶性肿瘤的患者（基底细胞癌和研究者认为复发可能性低的肿瘤除外），转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外（例如，5年 OS 率 90%），例如经过充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或 I 期子宫癌。
- 有显着或广泛的心血管疾病病史（如纽约心脏协会（NYHA）≥II级心脏病、充血性心力衰竭、心肌梗塞或脑血管意外近3个月内、不稳定心律失常或不稳定心绞痛或多发性心绞痛病史的患者心血管事件）或重大肺部疾病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛病史）。
- 患有自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动性或病史的患者，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林- Barré 综合征或多发性硬化症（请参阅附录以获取更全面的自身免疫性疾病和免疫缺陷列表），但有例外。
- 胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）的患者。
有特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎病史的患者。
先前/伴随治疗：
- 患者在参加研究前 4 周内接受了任何其他标准抗癌放疗/化疗，包括研究性治疗（定义为目前没有监管机构批准的适应症的治疗）。
- 先前进行过实体器官移植的患者。
- 先前接受过同种异体干细胞移植的患者。
- 先前接受过靶向治疗（例如酪氨酸激酶抑制剂、全身免疫治疗/免疫刺激剂，包括但不限于 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法，包括抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗-PD-L1 治疗性抗体、放射免疫偶联物、抗体-药物偶联物、免疫/细胞因子和单克隆抗体）在研究登记前 4 周或药物的五个半衰期内，以较短者为准。
- 既往抗癌治疗（包括免疫治疗）的毒性未消退至 ≤ 1 级的患者，但脱发、通过替代疗法治疗的内分泌病和稳定的白斑病除外。
- 具有任何免疫相关 ≥ 3 级 AE 病史的患者，但通过替代疗法治疗的内分泌病除外。
- 持续使用皮质类固醇的患者在研究治疗前 4 周内和研究治疗期间使用 25 mg/天的泼尼松或等效药物。
- 在研究治疗开始前 2 周内接受全身免疫抑制药物（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗 TNF 药物）治疗的患者，或预期在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物，有例外。
在研究登记输注前 4 周内接受减毒活疫苗接种的患者，或预期在研究期间或最后一次研究治疗剂量后 5 个月内需要这种减毒活疫苗的患者。
其他排除：
- 根据研究者的判断，患者在筛选前 12 个月内有吸毒或酗酒史。
- 对嵌合或人源化单克隆抗体或重组抗体相关融合蛋白有严重过敏反应史的患者。
- 已知对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞产品或利妥昔单抗、obinutuzumab、polatuzumab vedotin 和/或 glofitamab 制剂的任何成分和/或研究中使用的造影剂过敏的患者。
- 女性患者怀孕或哺乳。 有生育能力的女性患者在开始研究治疗前 7 天内的血清妊娠试验结果必须为阴性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：化光 R-Pola-Glo 治疗
|
Glofitamab 是 IgG1 同种型的完全人源化工程化单克隆二价抗体。
利妥昔单抗是一种基因工程嵌合鼠/人抗 CD20 单克隆抗体
Obinutuzumab 是一种完全人源化的糖工程 II 型单克隆抗体，具有 IgG1 同种型，可与 CD20 上的表位结合
Polatuzumab vedotin 是一种抗体-药物偶联物，包含通过蛋白酶可切割接头连接的人源化 IgG1 抗 CD79b 单克隆抗体 (MCDS4409A) 和强效抗有丝分裂剂 (MMAE)。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
前 80 名患者的 1 年无进展生存率 (PFS)
大体时间：12个月
|
定义为从纳入之日起直至疾病进展 (PD) 或完全缓解 (CR) 后复发或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无事件生存 (EFS)
大体时间：54个月
|
定义为从纳入之日到疾病进展或完全缓解后复发、开始后续全身性抗淋巴瘤治疗、单个 PET-CT 阳性病灶放疗或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
|
54个月
|
|
总生存期（OS）
大体时间：54个月
|
定义为从纳入之日到因任何原因死亡的时间
|
54个月
|
|
不同时间点的反应率
大体时间：6周、18周、36周
|
2 个周期（目标剂量阶段期间）、6 个周期（巩固阶段开始前目标剂量阶段结束）和 12 个周期（巩固阶段完成后治疗结束）后的反应率。
即完全缓解（CR）率、部分缓解（PR）率、总缓解率（ORR：CR+PR）、疾病稳定（SD）率和疾病进展（PD）率
|
6周、18周、36周
|
|
复发率
大体时间：54个月
|
定义为复发患者数除以达到 C 的患者数
|
54个月
|
|
PR 到 CR 的转化率
大体时间：54个月
|
定义为在研究治疗结束时（包括巩固阶段）达到 mCR 的患者人数除以目标剂量阶段结束后（巩固阶段开始前）达到 PR 的患者人数
|
54个月
|
|
反应持续时间 (DoR)
大体时间：54个月
|
定义为从记录 CR 到复发或无记录复发的淋巴瘤相关死亡的时间
|
54个月
|
|
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和类型
大体时间：54个月
|
54个月
|
|
|
继发性恶性肿瘤发生率
大体时间：54个月
|
定义为继发性恶性肿瘤患者数除以可分析患者数
|
54个月
|
|
治疗相关死亡率
大体时间：54个月
|
定义为治疗期间或研究治疗结束后 2 个月内，但在进一步治疗开始前，与治疗相关的死亡人数除以可分析的患者人数
|
54个月
|
|
协议遵守
大体时间：54个月
|
R-Pola-Glo 循环的次数和持续时间、glofitamab 维持的次数和持续时间、利妥昔单抗、glofitamab 和 polatuzumab 的累积剂量和相对剂量。
|
54个月
|
|
患者报告的生活质量 (QoL) 结果：EORTC QLQ-C30
大体时间：54个月
|
通过 EORTC QLQ-C30（由欧洲癌症研究和治疗组织开发的 30 项问卷）测量。
所有量表和单项测量的得分范围从 0 到 100。
高量表分数代表较高的响应水平。
|
54个月
|
|
患者报告的生活质量 (QoL) 结果：FACT-Lym
大体时间：54个月
|
通过 FACT-Lym 测量（癌症治疗的功能评估 - 淋巴瘤；分数从 0 - 4 分；分数越高，QOL 越好）
|
54个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
目标阶段结束后和治疗结束时微小残留病 (MRD) 阴性患者的比率
大体时间：54个月
|
54个月
|
|
|
MRD 阴性患者的分子缓解持续时间
大体时间：54个月
|
54个月
|
|
|
门诊环境无需住院
大体时间：在周期 1-6 期间
|
根据安全委员会的建议，可以在门诊接受 R-Pola-Glo 药物治疗（在治疗前判断，包括第 1 或第 2 周期后的修改）并且在最后一次给药后 24 小时后不再住院的患者比例。
|
在周期 1-6 期间
|
|
门诊环境与住院治疗
大体时间：在周期 1-6 期间
|
根据安全委员会的建议，可以在门诊接受 R-Pola-Glo 药物治疗（在治疗前判断，包括第 1 或第 2 周期后的修改）但在最后一次给药后 24 小时内住院以获得及时医疗救助的患者比例治疗医生使用 R-Pola-Glo 治疗后出现的症状。
|
在周期 1-6 期间
|
|
每个患者在门诊环境中安全地进行周期。
大体时间：周期 1-12 期间
|
周期 1-12 期间
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr.、Institut fuer Klinische Krebsforschung IKF GmbH
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月20日
初级完成 (实际的)
2025年4月12日
研究完成 (估计的)
2028年2月28日
研究注册日期
首次提交
2023年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月22日
首次发布 (实际的)
2023年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月2日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- R-Pola-Glo
- 2022-003398-51 (EudraCT编号)
- GLA 2022-10 (其他标识符：GLA)
- NHL-16 (其他标识符：AGMT)
- ML44400 (其他赠款/资助编号：Roche)
- IKF-t062 (其他标识符：Frankfurter Institut für klinische Krebsforschung IKF GmbH)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
不会共享 IPD。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
淋巴瘤，大 B 细胞，弥漫性的临床试验
-
Lakefront Biotherapeutics NV主动，不招人复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 淋巴瘤非霍奇金＆amp;＃39; s b-cell美国, 比利时, 荷兰, 芬兰
格洛非他单抗的临床试验
-
Arvinas Inc.招聘中复发/难治性 (R/R) 成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) | 复发/难治性 (R/R) 血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤 (AITL)美国, 加拿大, 西班牙, 丹麦
-
Liling Zhang招聘中
-
American University of Beirut Medical CenterRoche Pharma AG尚未招聘难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
-
Olivia Newton-John Cancer Research InstituteHoffmann-La Roche; Austin Health; Princess Alexandra Hospital, Brisbane, Australia; Flinders Medical... 和其他合作者尚未招聘