Rituximab i kombination med glofitamab og polatuzumab vedotin hos patienter med tidligere ubehandlet aggressivt stort B-cellet lymfom, der ikke er berettiget til R-CHOP (R-Pola-Glo)

Inklusionskriterier:

1. Patienten er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen og protokollen påbudte hospitalsindlæggelser i henhold til ICH og lokale regler.
2. Patienten er over 60 år
3. Patienten er ikke berettiget til en fuldt doseret R-CHOP
4. Patienten har histologisk bekræftet aggressivt B-celle lymfom.
5. Patienten har mindst én målbar FDG PET-positiv lymfommanifestation; defineret som læsional maksimal FDG-optagelse højere end den maksimale FDG-optagelse i upåvirket leverparenkym målt i et referencevolumen af ​​interesse med >10 mL
6. Baseline biopsimateriale er tilgængeligt til central gennemgang.

7. Kvindelige patienter, der betragtes som kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP, se afsnit 5.2.7 for definition) og mandlige patienter med kvindelige partnere, der betragtes som WOCBP, skal:

   1. acceptere enten at forblive fuldstændig afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller at bruge mindst én effektiv præventionsmetode, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året
   2. undlade at donere æg (kvindelige patienter) eller donere sæd (ale patienter)
   3. i tilfælde af mandlige patienter med gravide kvindelige partnere, forbliv afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller brug præventionsmidler såsom kondom for at undgå at udsætte embryonet.
8. Patienten har ikke modtaget nogen tidligere lymfombehandling.
9. Patienten har en ECOG-ydelsesstatus på ≤ 2.
10. Patienten har med behandlingen en forventet levetid (efter investigatorens vurdering) på mindst 12 uger.
11. Patienten har tilstrækkelig leverfunktion
12. Patient som tilstrækkelig hæmatologisk funktion
13. Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion

14. Patienter har negative serologiske og/eller polymerasekædereaktions (PCR) testresultater for:

    • Akut eller kronisk hepatitis B (HBV) infektion.
    • Hepatis C-virus (HCV) og humant immundefektvirus (HIV)
15. Patienten har ingen aktiv SARS-CoV-2-infektion.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande:

1. Patient med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), akut lymfatisk leukæmi (ALL) (inklusive CD20+ ALL), lymfoblastisk lymfom, Richters transformation, Burkitt lymfom.
2. Patient ≤ 60 år
3. Patient med kendt aktiv infektion eller reaktivering af en latent infektion, hvad enten det er bakteriel (f.eks. tuberkulose), viral (herunder, men ikke begrænset til svær lungebetændelse, COVID-19, Epstein-Barr-virus [EBV], cytomegalovirus [CMV], hepatitis B, hepatitis C og HIV], svampe-, mykobakterielle eller andre patogener (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større infektionsepisode, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika (for IV-antibiotika vedrører dette fuldførelse af sidste antibiotikakur behandling) inden for 4 uger før studieoptagelse.
4. Patient med aktuel > Grad 1 perifer neuropati.
5. Patient med anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
6. Patient med anamnese med leptomeningeal sygdom.
7. Patient med nuværende eller historie med CNS-lymfom.
8. Patient med aktuel eller historie med CNS-sygdom, såsom slagtilfælde, epilepsi, CNS-vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom med undtagelser.
9. Patient med en anden invasiv malignitet inden for de sidste 2 år (med undtagelse af basalcellekarcinom og tumorer, der af investigator anses for at have lav sandsynlighed for recidiv), med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5 -års OS-rate 90 %), såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, ikke-melanom hudcarcinom, lokaliseret prostatacancer, duktalt carcinom in situ eller stadium I livmoderkræft.
10. Patient med betydelig eller omfattende anamnese med kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II hjertesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 3 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina eller flere anamneser. kardiovaskulære hændelser) eller betydelig lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og bronkospasme i anamnesen).
11. Patient med aktiv eller tidligere autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Sjögren's syndrom, Sjögren' Barré syndrom eller dissemineret sklerose (se tillæg for en mere omfattende liste over autoimmune sygdomme og immundefekter), med undtagelser.
12. Patient med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere).

13. Patient med anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret pneumonitis eller idiopatisk.

    Forudgående/Samtidig terapi:

14. Patienten modtog behandling med enhver anden standard strålebehandling/kemoterapi mod kræft, herunder forsøgsbehandling (defineret som behandling, for hvilken der i øjeblikket ikke er nogen indikation godkendt af myndighederne) inden for 4 uger før studieindskrivning.
15. Patient med tidligere solid organtransplantation.
16. Patient med tidligere allogen stamcelletransplantation.
17. Patient med tidligere behandling med målrettede terapier (f.eks. tyrosinkinasehæmmere, systemiske immunterapeutiske/immunostimulerende midler, herunder, men ikke begrænset til, CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti -PD-L1 terapeutiske antistoffer, radio-immunokonjugater, antistof-lægemiddelkonjugater, immun/cytokiner og monoklonale antistoffer) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før studieindskrivning.
18. Patient med toksicitet fra tidligere anti-cancerterapi, inklusive immunterapi, der ikke forsvandt til ≤ grad 1 bortset fra alopeci, endokrinopati behandlet med substitutionsterapi og stabil vitiligo.
19. Patient med nogen historie med immunrelateret ≥ Grad 3 AE undtagen endokrinopati behandlet med substitutionsterapi.
20. Patient med igangværende kortikosteroid bruger 25 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for 4 uger før og under undersøgelsesbehandlingen.
21. Patient med behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandlingen , med undtagelser.

22. Patient, som modtog administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før infusion af studieoptagelse eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Andre undtagelser:

23. Patient med historie med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening, efter Investigator's vurdering.
24. Patient med anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede monoklonale antistoffer eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner.
25. Patient med kendt overfølsomhed over for ovarieceller fra kinesisk hamster (CHO) eller over for en hvilken som helst komponent i rituximab-, obinutuzumab-, polatuzumabvedotin- og/eller glofitamab-formuleringen og/eller over for kontrastmidlerne anvendt i undersøgelsen.
26. Kvindelig patient er gravid eller ammer. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.