Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab v kombinaci s glofitamabem a polatuzumab vedotinem u pacientů s dříve neléčeným agresivním velkobuněčným B-lymfomem nezpůsobilým pro R-CHOP (R-Pola-Glo)

2. dubna 2026 aktualizováno: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Prospektivní multicentrická studie fáze 2 chemoterapie-lehká kombinace intravenózního rituximabu s konjugátem protilátka-lék Polatuzumab vedotin a bispecifická protilátka glofitamab u dříve neléčených pacientů s agresivním velkým bcellovým lymfomem starším 60 let, kteří nemají nárok na plnou dávku R-CHOP

V této studii bude hodnocen koncept chemoterapie-lehké léčby R-Pola-Glo, který kombinuje anti-CD20 protilátku rituximab (R) s ADC polatuzumab vedotinem (Pola) a (BiMabs) glofitamabem (Glo) u starších pacientů a/ nebo zdravotně nezpůsobilí a dříve neléčení pacienti s agresivním B-buněčným lymfomem. Zde získaná data o účinnosti a proveditelnosti budou použita pro další klinický vývoj této nové trojkombinace chemolight.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

125

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Německo
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Bochum, Německo
        • Medizinisches Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum
      • Chemnitz, Německo
        • Klinikum Chemnitz
      • Düsseldorf, Německo
        • Uniklinikum Düsseldorf
      • Erlangen, Německo
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Německo
        • Ev. Klinikum Essen-Mitte
      • Essen, Německo
        • Westdeutsches Tumorzentrum Essen
      • Halle, Německo
        • Universitatsklinikum Halle
      • Jena, Německo
        • University Hospital Jena
      • Kiel, Německo
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Ludwigshafen, Německo, 67063
        • Klinikum Ludwigshafen
      • München, Německo
        • TU München (rechts des Isar)
      • Münster, Německo, 48149
        • Unversitätsklinikum Münster
      • Offenburg, Německo
        • Ortenauklinikum Offenburg-Kehl
      • Regensburg, Německo
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Reutlingen, Německo
        • Kreiskliniken Reutlingen
      • Würzburg, Německo
        • Universitatsklinikum Wurzburg
    • Saxony-Anhalt
      • Magdeburg, Saxony-Anhalt, Německo, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko
        • Uniklinik Innsbruck
      • Linz, Rakousko
        • Kepler Universitätsklinikum
      • Linz, Rakousko
        • Ordensklinikum Linz - Barmherzige Schwestern
      • Linz, Rakousko
        • Ordensklinikum Linz - Elisabethinen
      • Salzburg, Rakousko
        • Landeskrankenhaus Salzburg Universitätsklinikum der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
      • Sankt Pölten, Rakousko
        • Univ. Klinikum St. Pölten
      • Vienna, Rakousko
        • Hanusch Krankenhaus
      • Vienna, Rakousko
        • AKH Meduni Wien

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

61 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient je schopen a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie a protokolem nařízené hospitalizace podle ICH a místních předpisů.
  2. Pacient je starší 60 let
  3. Pacient nemá nárok na plnou dávku R-CHOP
  4. Pacient má histologicky potvrzený agresivní B-buněčný lymfom.
  5. Pacient má alespoň jeden měřitelný FDG PET-pozitivní lymfom; definováno jako maximální vychytávání FDG v lézích vyšší než maximální vychytávání FDG v nepostiženém jaterním parenchymu, měřeno v referenčním sledovaném objemu > 10 ml
  6. Základní bioptický materiál je k dispozici pro centrální kontrolu.

  7. Pacientky považované za ženy ve fertilním věku (WOCBP, definice viz bod 5.2.7) a pacienti mužského pohlaví s partnerkami považovanými za WOCBP musí:

    1. souhlasíte s tím, že buď zůstanete zcela abstinent (zdržíte se heterosexuálního styku), nebo že budete používat alespoň jednu účinnou metodu antikoncepce, která vede k míře selhání < 1 % ročně
    2. zdržet se darování vajíček (pacientky) nebo darování spermatu (pacientky)
    3. v případě pacientů mužského pohlaví s těhotnými partnerkami zůstaňte abstinenti (zdržte se heterosexuálního styku) nebo použijte antikoncepční opatření, jako je kondom, abyste zabránili odhalení embrya.
  8. Pacientka nebyla předtím léčena lymfomem.
  9. Pacient má výkonnostní stav ECOG ≤ 2.
  10. Pacient má s léčbou očekávanou délku života (podle názoru zkoušejícího) nejméně 12 týdnů.
  11. Pacient má přiměřenou funkci jater
  12. Pacient jako adekvátní hematologická funkce
  13. Pacient má přiměřenou funkci ledvin

  14. Pacienti mají negativní výsledky sérologického testu a/nebo testu polymerázové řetězové reakce (PCR) na:

    • Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B (HBV).
    • Virus hepatitidy C (HCV) a virus lidské imunodeficience (HIV)
  15. Pacient nemá žádnou aktivní infekci SARS-CoV-2.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky:

  1. Pacient s chronickou lymfocytární leukémií (CLL), akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) (včetně CD20+ ALL), lymfoblastickým lymfomem, Richterovou transformací, Burkittovým lymfomem.
  2. Pacient ≤ 60 let
  3. Pacient se známou aktivní infekcí nebo reaktivací latentní infekce, ať už bakteriální (např. tuberkulóza), virové (včetně, ale bez omezení na ně, těžké pneumonie, COVID-19, viru Epstein-Barrové [EBV], cytomegaloviru [CMV], hepatitidy B, hepatitida C a HIV], plísňové, mykobakteriální nebo jiné patogeny (s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky (u antibiotik IV se to týká dokončení posledního cyklu antibiotik léčba) během 4 týdnů před zařazením do studie.
  4. Pacient s aktuální periferní neuropatií > 1. stupně.
  5. Pacient s anamnézou potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
  6. Pacient s anamnézou leptomeningeálního onemocnění.
  7. Pacient s lymfomem CNS v současnosti nebo v anamnéze.
  8. Pacient se současnou nebo anamnézou onemocnění CNS, jako je mrtvice, epilepsie, vaskulitida CNS nebo neurodegenerativní onemocnění až na výjimky.
  9. Pacient s jiným invazivním zhoubným nádorem v posledních 2 letech (s výjimkou bazaliomu a nádorů, které zkoušející považoval za málo pravděpodobné, že se recidivy objeví), s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. míra OS 90 %), jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ nebo karcinom dělohy stadia I.
  10. Pacient s významnou nebo rozsáhlou anamnézou kardiovaskulárního onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy ≥ II podle New York Heart Association (NYHA), městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda během posledních 3 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris nebo mnohočetná anamnéza kardiovaskulární příhody) nebo významné plicní onemocnění (včetně obstrukčního plicního onemocnění a bronchospasmu v anamnéze).
  11. Pacient s aktivní nebo anamnézou autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain- Barré syndrom neboli roztroušená skleróza (viz dodatek pro obsáhlejší seznam autoimunitních onemocnění a imunitních nedostatků), až na výjimky.
  12. Pacient s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji).

  13. Pacient s anamnézou idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), polékové pneumonitidy nebo idiopatické.

    Předcházející/souběžná terapie:

  14. Pacient byl léčen jakoukoli jinou standardní protirakovinnou radioterapií/chemoterapií včetně experimentální terapie (definované jako léčba, pro kterou v současné době neexistuje žádná indikace schválená regulačním úřadem) během 4 týdnů před zařazením do studie.
  15. Pacient s předchozí transplantací solidních orgánů.
  16. Pacient s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk.
  17. Pacient s předchozí léčbou cílenými terapiemi (např. inhibitory tyrozinkinázy, systémovými imunoterapeutickými/imunostimulačními látkami, včetně, ale bez omezení na ně, agonistů CD137 nebo terapií blokády imunitního kontrolního bodu, včetně anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti- -terapeutické protilátky PD-L1, radioimunokonjugáty, konjugáty protilátka-lék, imunitní/cytokiny a monoklonální protilátky) během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před zařazením do studie.
  18. Pacient s toxicitami z předchozí protinádorové léčby včetně imunoterapie, která neustoupila do ≤ 1. stupně s výjimkou alopecie, endokrinopatie zvládnuté substituční terapií a stabilního vitiliga.
  19. Pacient s jakoukoli anamnézou AE ≥ 3. stupně související s imunitou s výjimkou endokrinopatie léčené substituční terapií.
  20. Pacient s probíhajícím užíváním kortikosteroidů 25 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 4 týdnů před a během studijní léčby.
  21. Pacient s léčbou systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a anti-TNF látek) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby, nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčby až na výjimky.

  22. Pacient, kterému byla podána živá atenuovaná vakcína během 4 týdnů před infuzí zařazení do studie nebo předpokládal, že taková živá oslabená vakcína bude vyžadována během studie nebo do 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

    Další vyloučení:

  23. Pacient s anamnézou zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem, podle úsudku vyšetřovatele.
  24. Pacient s anamnézou závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované monoklonální protilátky nebo fúzní proteiny související s rekombinantními protilátkami.
  25. Pacientka se známou přecitlivělostí na produkty z buněk vaječníků čínského křečka (CHO) nebo na kteroukoli složku rituximabu, obinutuzumabu, polatuzumab vedotinu a/nebo glofitamabu a/nebo na kontrastní látky použité ve studii.
  26. Pacientka je těhotná nebo kojí. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před zahájením studijní léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: léčba chemolight R-Pola-Glo
Lék: Glofitamab
Glofitamab je plně humanizovaná, upravená monoklonální bivalentní protilátka izotypu IgG1.
Lék: Rituximab
Rituximab je geneticky upravená chimérická myší/lidská anti-CD20 monoklonální protilátka
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab je plně humanizovaná, glykoinženýrsky vytvořená monoklonální protilátka typu II izotypu IgG1, která se váže na epitop na CD20
Lék: Polatuzumab vedotin
Polatuzumab vedotin je konjugát protilátka-lék, který obsahuje humanizovanou IgG1 anti-CD79b monoklonální protilátku (MCDS4409A) a silné antimitotické činidlo (MMAE) spojené prostřednictvím proteázou štěpitelného linkeru.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1 rok přežití bez progrese (PFS) u prvních 80 pacientů
Časové okno: 12 měsíců
definována jako doba ode dne zařazení do progrese onemocnění (PD) nebo relapsu po kompletní remisi (CR) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 54 měsíců
definován jako doba ode dne zařazení do progrese onemocnění nebo relapsu po kompletní remisi, zahájení následné systémové antilymfomové léčby, ozáření jednotlivých PET-CT pozitivních lézí nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
54 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 54 měsíců
definován jako doba ode dne zařazení do smrti z jakékoli příčiny
54 měsíců
Míra odezvy v různých časových bodech
Časové okno: 6 týdnů, 18 týdnů, 36 týdnů
Míra odezvy po 2 cyklech (během fáze cílové dávky), 6 cyklech (konec fáze cílové dávky před začátkem konsolidační fáze) a 12 cyklech (konec léčby po dokončení fáze konsolidace). tj. míra kompletní remise (CR), míra částečné remise (PR), míra celkové remise (ORR: CR+PR), míra stabilního onemocnění (SD) a míra progresivního onemocnění (PD)
6 týdnů, 18 týdnů, 36 týdnů
Míra relapsů
Časové okno: 54 měsíců
definován jako počet pacientů s relapsem dělený počtem pacientů, kteří dosáhli C
54 měsíců
Konverzní poměr PR do ČR
Časové okno: 54 měsíců
definován jako počet pacientů dosahujících mCR na konci studijní léčby (včetně konsolidační fáze) vydělený počtem pacientů dosahujících PR po ukončení fáze cílové dávky (před začátkem konsolidační fáze)
54 měsíců
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: 54 měsíců
definována jako doba od dokumentace CR do relapsu nebo úmrtí spojeného s lymfomem bez zdokumentovaného relapsu
54 měsíců
Četnost a typ nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 54 měsíců
54 měsíců
Míra sekundárních malignit
Časové okno: 54 měsíců
definován jako počet pacientů se sekundárními malignitami dělený počtem analyzovatelných pacientů
54 měsíců
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: 54 měsíců
definován jako počet úmrtí souvisejících s léčbou během léčby nebo do 2 měsíců po ukončení studijní léčby, ale před zahájením další léčby, vydělený počtem analyzovatelných pacientů
54 měsíců
Dodržování protokolu
Časové okno: 54 měsíců
počet a trvání cyklů R-Pola-Glo, počet a trvání udržovací léčby glofitamabem, kumulativní a relativní dávky rituximabu, glofitamabu a polatuzumabu.
54 měsíců
Pacientem hlášené výsledky pro kvalitu života (QoL): EORTC QLQ-C30
Časové okno: 54 měsíců
měřeno pomocí EORTC QLQ-C30 (dotazník o 30 položkách vyvinutý Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny). Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
54 měsíců
Pacientem hlášené výsledky pro kvalitu života (QoL): FACT-Lym
Časové okno: 54 měsíců
měřeno pomocí FACT-Lym (Functional Assessment of Cancer Therapy - Lymfom; skóre 0 - 4; Čím vyšší skóre, tím lepší QOL)
54 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra minimální reziduální choroby (MRD)-negativních pacientů po ukončení cílové fáze a na konci léčby
Časové okno: 54 měsíců
54 měsíců
Délka molekulární remise u MRD negativních pacientů
Časové okno: 54 měsíců
54 měsíců
Ambulantní prostředí bez hospitalizace
Časové okno: Během cyklu 1-6
Podíl pacientů, u kterých může být lék R-Pola-Glo podáván ambulantně podle doporučení bezpečnostní komise (posouzeno před léčbou a včetně modifikace po cyklu 1 nebo 2) a po 24 hodinách po posledním podání nedochází k hospitalizaci.
Během cyklu 1-6
Ambulantní zařízení s hospitalizací
Časové okno: Během cyklu 1-6
Podíl pacientů, u kterých lze léky R-Pola-Glo podávat ambulantně podle doporučení bezpečnostní komise (posouzeno před léčbou a včetně úpravy po cyklu 1 nebo 2), ale jsou hospitalizováni do 24 hodin po posledním podání pro včasnou lékařskou pomoc od ošetřujícího lékaře pro příznaky vzniklé po léčbě přípravkem R-Pola-Glo.
Během cyklu 1-6
Cykly bezpečně podávané v ambulantním prostředí na pacienta.
Časové okno: Během cyklu 1-12
Během cyklu 1-12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Spolupracovníci

Charite University, Berlin, Germany
Roche Pharma AG
Hoffmann-La Roche
Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
University of Salzburg

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut fuer Klinische Krebsforschung IKF GmbH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2023

Primární dokončení (Aktuální)

12. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

4. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R-Pola-Glo
  • 2022-003398-51 (Číslo EudraCT)
  • GLA 2022-10 (Jiný identifikátor: GLA)
  • NHL-16 (Jiný identifikátor: AGMT)
  • ML44400 (Jiné číslo grantu/financování: Roche)
  • IKF-t062 (Jiný identifikátor: Frankfurter Institut für klinische Krebsforschung IKF GmbH)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Žádné IPD nebude sdíleno.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, velký B-buňka, difuzní

Klinické studie na Glofitamab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit