Rituximabe em Combinação com Glofitamabe e Polatuzumabe Vedotina em Pacientes com Linfoma Agressivo de Grandes Células B Não Tratado Anteriormente Inelegível para R-CHOP (R-Pola-Glo)

Critério de inclusão:

1. O paciente é capaz e deseja fornecer consentimento informado por escrito e cumprir o protocolo do estudo e as hospitalizações obrigatórias do protocolo de acordo com o ICH e os regulamentos locais.
2. Paciente tem mais de 60 anos
3. O paciente não é elegível para um R-CHOP totalmente dosado
4. O paciente tem linfoma agressivo de células B confirmado histologicamente.
5. O paciente tem pelo menos uma manifestação mensurável de linfoma FDG PET-positivo; definido como a captação máxima de FDG lesional superior à captação máxima de FDG no parênquima hepático não afetado, conforme medido em um volume de referência de interesse com > 10 mL
6. O material de biópsia de linha de base está disponível para revisão central.

7. Pacientes do sexo feminino consideradas mulheres com potencial para engravidar (WOCBP, consulte a seção 5.2.7 para definição) e pacientes do sexo masculino com parceiras consideradas como WOCBP devem:

   1. concorda em permanecer completamente abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar pelo menos um método contraceptivo eficaz que resulte em uma taxa de falha < 1% ao ano
   2. abster-se de doar óvulos (pacientes do sexo feminino) ou doar esperma (pacientes masculinos)
   3. no caso de pacientes do sexo masculino com parceiras grávidas, permaneça abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou use medidas contraceptivas, como preservativo, para evitar a exposição do embrião.
8. O paciente não recebeu nenhuma terapia anterior para linfoma.
9. O paciente tem um status de desempenho ECOG ≤ 2.
10. O paciente tem com o tratamento uma expectativa de vida (na opinião do investigador) de pelo menos 12 semanas.
11. O paciente tem função hepática adequada
12. Paciente com função hematológica adequada
13. O paciente tem função renal adequada

14. Os pacientes têm resultados de testes sorológicos e/ou de reação em cadeia da polimerase (PCR) negativos para:

    • Infecção aguda ou crônica por hepatite B (HBV).
    • Vírus da hepatite C (HCV) e vírus da imunodeficiência humana (HIV)
15. O paciente não tem infecção ativa por SARS-CoV-2.

Critério de exclusão:

Condições médicas:

1. Paciente com leucemia linfocítica crônica (CLL), leucemia linfoblástica aguda (ALL) (incluindo CD20+ ALL), linfoma linfoblástico, transformação de Richter, linfoma de Burkitt.
2. Paciente ≤ 60 anos
3. Paciente com infecção ativa conhecida ou reativação de uma infecção latente, seja bacteriana (por exemplo, tuberculose), viral (incluindo, entre outros, pneumonia grave, COVID-19, vírus Epstein-Barr [EBV], citomegalovírus [CMV], hepatite B, hepatite C e HIV], fungos, micobactérias ou outros patógenos (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV (para antibióticos IV, isso se refere à conclusão do último ciclo de antibióticos tratamento) dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo.
4. Paciente com neuropatia periférica atual > Grau 1.
5. Paciente com histórico confirmado de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
6. Paciente com história de doença leptomeníngea.
7. Paciente com linfoma do SNC atual ou histórico.
8. Paciente com doença atual ou história do SNC, como acidente vascular cerebral, epilepsia, vasculite do SNC ou doença neurodegenerativa com exceções.
9. Paciente com outra malignidade invasiva nos últimos 2 anos (com exceção de carcinoma basocelular e tumores considerados pelo investigador como de baixa probabilidade de recorrência), com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, 5 -ano taxa de OS 90%), como carcinoma in situ tratado adequadamente do colo do útero, carcinoma de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino em estágio I.
10. Paciente com história significativa ou extensa de doença cardiovascular (como doença cardíaca classe ≥ II da New York Heart Association (NYHA), insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável ou história de múltiplas eventos cardiovasculares) ou doença pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo).
11. Paciente com doença autoimune ativa ou história ou deficiência imunológica, incluindo, mas não limitado a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré ou esclerose múltipla (consulte o adendo para obter uma lista mais abrangente de doenças autoimunes e deficiências imunológicas), com exceções.
12. Paciente com derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência).

13. Paciente com história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou idiopática.

    Terapia prévia/concomitante:

14. O paciente recebeu tratamento com qualquer outra radioterapia/quimioterapia anticâncer padrão, incluindo terapia experimental (definida como tratamento para o qual atualmente não há indicação aprovada pela autoridade reguladora) dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo.
15. Paciente com transplante de órgão sólido prévio.
16. Paciente com transplante alogênico prévio de células-tronco.
17. Paciente com tratamento anterior com terapias direcionadas (por exemplo, inibidores de tirosina quinase, agentes imunoterapêuticos/imunoestimulantes sistêmicos, incluindo, entre outros, agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti -PD-L1 anticorpos terapêuticos, radioimunoconjugados, conjugados anticorpo-droga, imunes/citocinas e anticorpos monoclonais) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas da droga, o que for mais curto, antes da inscrição no estudo.
18. Paciente com toxicidades de terapia anticancerígena anterior, incluindo imunoterapia, que não resolveram para ≤ Grau 1, exceto para alopecia, endocrinopatia tratada com terapia de reposição e vitiligo estável.
19. Paciente com qualquer história de EA ≥ Grau 3 relacionado ao sistema imunológico, exceto para endocrinopatia tratada com terapia de reposição.
20. Paciente com uso contínuo de corticosteroide 25 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 4 semanas antes e durante o tratamento do estudo.
21. Paciente em tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, mas não limitado a, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-TNF) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo , com exceções.

22. Paciente que recebeu a administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da infusão de inscrição no estudo ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo ou dentro de 5 meses após a última dose do tratamento do estudo.

    Outras Exclusões:

23. Paciente com histórico de abuso de drogas ilícitas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem, na opinião do Investigador.
24. Paciente com histórico de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos monoclonais quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão relacionadas a anticorpos recombinantes.
25. Paciente com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês (CHO) ou a qualquer componente da formulação de rituximabe, obinutuzumabe, polatuzumabe vedotina e/ou glofitamabe e/ou aos agentes de contraste usados ​​no estudo.
26. Paciente do sexo feminino está grávida ou amamentando. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérica dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.