Rituximab en combinación con Glofitamab y Polatuzumab Vedotin en pacientes con linfoma de células B grandes agresivo sin tratamiento previo no elegibles para R-CHOP (R-Pola-Glo)

Criterios de inclusión:

1. El paciente puede y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y a cumplir con el protocolo del estudio y las hospitalizaciones obligatorias según el protocolo de la ICH y las reglamentaciones locales.
2. El paciente tiene más de 60 años
3. El paciente no es elegible para una dosis completa de R-CHOP
4. El paciente tiene un linfoma de células B agresivo confirmado histológicamente.
5. El paciente tiene al menos una manifestación medible de linfoma FDG PET positivo; definida como la captación máxima de FDG lesional superior a la captación máxima de FDG en el parénquima hepático no afectado, medida en un volumen de interés de referencia con >10 ml
6. El material de biopsia inicial está disponible para revisión central.

7. Las pacientes femeninas consideradas mujeres en edad fértil (WOCBP, consulte la definición en la sección 5.2.7) y los pacientes masculinos con parejas femeninas consideradas como WOCBP deben:

   1. aceptar permanecer completamente abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar al menos un método anticonceptivo efectivo que resulte en una tasa de falla de <1% por año
   2. abstenerse de donar óvulos (pacientes mujeres) o donar esperma (pacientes,ale)
   3. en caso de pacientes masculinos con parejas femeninas embarazadas, permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas como un condón para evitar exponer el embrión.
8. El paciente no recibió ningún tratamiento previo para el linfoma.
9. El paciente tiene un estado funcional ECOG de ≤ 2.
10. El paciente tiene con tratamiento una esperanza de vida (en opinión del investigador) de al menos 12 semanas.
11. El paciente tiene una función hepática adecuada.
12. Paciente como función hematológica adecuada
13. El paciente tiene una función renal adecuada.

14. Los pacientes tienen resultados negativos en las pruebas serológicas y/o de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para:

    • Infección aguda o crónica por hepatitis B (VHB).
    • Virus de la hepatitis C (VHC) y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
15. El paciente no tiene infección activa por SARS-CoV-2.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas:

1. Paciente con leucemia linfocítica crónica (LLC), leucemia linfoblástica aguda (LLA) (incluyendo LLA CD20+), linfoma linfoblástico, transformación de Richter, linfoma de Burkitt.
2. Paciente ≤ 60 años
3. Paciente con infección activa conocida o reactivación de una infección latente, ya sea bacteriana (por ejemplo, tuberculosis), viral (incluida, entre otras, neumonía grave, COVID-19, virus de Epstein-Barr [EBV], citomegalovirus [CMV], hepatitis B, hepatitis C y VIH], hongos, micobacterias u otros patógenos (excluyendo infecciones fúngicas del lecho ungueal) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos (para antibióticos intravenosos esto se refiere a la finalización del último curso de antibiótico). tratamiento) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
4. Paciente con neuropatía periférica actual > Grado 1.
5. Paciente con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada.
6. Paciente con antecedentes de enfermedad leptomeníngea.
7. Paciente con actual o antecedentes de linfoma del SNC.
8. Paciente con enfermedad del SNC actual o con antecedentes, como accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa, con excepciones.
9. Paciente con otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 2 años (con la excepción del carcinoma de células basales y los tumores que el investigador considere de baja probabilidad de recurrencia), con la excepción de las neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., 5 tasa de SG al año del 90 %), como el carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, el carcinoma de piel no melanoma, el cáncer de próstata localizado, el carcinoma ductal in situ o el cáncer de útero en estadio I.
10. Paciente con antecedentes significativos o extensos de enfermedad cardiovascular (como enfermedad cardíaca de clase ≥ II de la New York Heart Association (NYHA), insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses, arritmias inestables o angina inestable o antecedentes de múltiples eventos cardiovasculares) o enfermedad pulmonar significativa (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo).
11. Paciente con enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia activa o con antecedentes, que incluyen, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré o esclerosis múltiple (consulte el anexo para obtener una lista más completa de enfermedades autoinmunes y deficiencias inmunitarias), con excepciones.
12. Paciente con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia).

13. Paciente con antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o idiopática.

    Terapia previa/concomitante:

14. El paciente recibió tratamiento con cualquier otra radioterapia/quimioterapia anticancerígena estándar, incluida la terapia en investigación (definida como tratamiento para el cual actualmente no existe una indicación aprobada por la autoridad reguladora) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
15. Paciente con trasplante previo de órgano sólido.
16. Paciente con trasplante alogénico previo de células madre.
17. Paciente con tratamiento previo con terapias dirigidas (p. ej., inhibidores de la tirosina quinasa, agentes inmunoterapéuticos/inmunoestimulantes sistémicos, incluidos, entre otros, agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti -Anticuerpos terapéuticos PD-L1, radioinmunoconjugados, conjugados de anticuerpo-fármaco, inmunocitoquinas y anticuerpos monoclonales) dentro de las 4 semanas o cinco semividas del fármaco, lo que sea más corto, antes de la inscripción en el estudio.
18. Paciente con toxicidades de la terapia anticancerígena previa, incluida la inmunoterapia que no se resolvió a ≤ Grado 1, excepto por alopecia, endocrinopatía manejada con terapia de reemplazo y vitíligo estable.
19. Paciente con cualquier antecedente de EA relacionado con el sistema inmunitario ≥ Grado 3 excepto endocrinopatía manejada con terapia de reemplazo.
20. Paciente con uso continuo de corticosteroides 25 mg/día de prednisona o equivalente dentro de las 4 semanas anteriores y durante el tratamiento del estudio.
21. Paciente con tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-TNF) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio , con excepciones.

22. Paciente que recibió la administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión de inscripción en el estudio o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

    Otras exclusiones:

23. Paciente con antecedentes de abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección, a juicio del investigador.
24. Paciente con antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos monoclonales quiméricos o humanizados o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes.
25. Paciente con hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino (CHO) o a cualquier componente de la formulación de rituximab, obinutuzumab, polatuzumab vedotina y/o glofitamab y/o a los agentes de contraste utilizados en el estudio.
26. La paciente mujer está embarazada o amamantando. Las pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.