Rituximab en association avec le glofitamab et le polatuzumab védotine chez des patients atteints d'un lymphome agressif à grandes cellules B non traité antérieurement inéligible pour R-CHOP (R-Pola-Glo)

Critère d'intégration:

1. Le patient est capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole d'étude et aux hospitalisations prescrites par le protocole conformément à l'ICH et aux réglementations locales.
2. Le patient a plus de 60 ans
3. Le patient n'est pas éligible pour un R-CHOP entièrement dosé
4. Le patient a un lymphome à cellules B agressif confirmé histologiquement.
5. Le patient présente au moins une manifestation mesurable d'un lymphome positif à la TEP au FDG ; défini comme une absorption lésionnelle maximale de FDG supérieure à l'absorption maximale de FDG dans le parenchyme hépatique non affecté, mesurée dans un volume d'intérêt de référence avec > 10 mL
6. Le matériel de biopsie de base est disponible pour un examen central.

7. Les patients féminins considérés comme des femmes en âge de procréer (WOCBP, voir la définition à la section 5.2.7) et les patients masculins dont la partenaire féminine est considérée comme WOCBP doivent :

   1. accepter de rester complètement abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser au moins une méthode contraceptive efficace qui entraîne un taux d'échec < 1 % par an
   2. s'abstenir de donner des ovules (patientes) ou de donner du sperme (patients ale)
   3. en cas de patients masculins avec des partenaires féminines enceintes, rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives telles qu'un préservatif pour éviter d'exposer l'embryon.
8. Le patient n'a reçu aucun traitement antérieur contre le lymphome.
9. Le patient a un statut de performance ECOG ≤ 2.
10. Le patient a avec le traitement une espérance de vie (de l'avis de l'investigateur) d'au moins 12 semaines.
11. Le patient a une fonction hépatique adéquate
12. Patient en tant que fonction hématologique adéquate
13. Le patient a une fonction rénale adéquate

14. Les patients ont des résultats négatifs aux tests sérologiques et/ou de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour :

    • Infection aiguë ou chronique par l'hépatite B (VHB).
    • Virus de l'hépatite C (VHC) et virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
15. Le patient n'a pas d'infection active par le SRAS-CoV-2.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales:

1. Patient atteint de leucémie lymphoïde chronique (LLC), de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) (y compris la LAL CD20+), de lymphome lymphoblastique, de transformation de Richter, de lymphome de Burkitt.
2. Patient ≤ 60 ans
3. Patient avec une infection active connue ou réactivation d'une infection latente, qu'elle soit bactérienne (par exemple, tuberculose), virale (y compris, mais sans s'y limiter, une pneumonie sévère, COVID-19, le virus d'Epstein-Barr [EBV], le cytomégalovirus [CMV], l'hépatite B, hépatite C et VIH], pathogènes fongiques, mycobactériens ou autres (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) ou tout épisode infectieux majeur nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV (pour les antibiotiques IV, cela concerne l'achèvement du dernier traitement antibiotique traitement) dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.
4. Patient avec une neuropathie périphérique actuelle > Grade 1.
5. Patient ayant des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée.
6. Patient ayant des antécédents de maladie leptoméningée.
7. Patient présentant ou ayant des antécédents de lymphome du SNC.
8. Patient présentant ou ayant des antécédents de maladie du SNC, telle qu'un accident vasculaire cérébral, une épilepsie, une vascularite du SNC ou une maladie neurodégénérative avec des exceptions.
9. Patient avec une autre tumeur maligne invasive au cours des 2 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire et des tumeurs jugées par l'investigateur comme étant à faible probabilité de récidive), à ​​l'exception des tumeurs malignes avec un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, 5 taux de SG de 90 %), comme un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, un carcinome cutané non mélanome, un cancer localisé de la prostate, un carcinome canalaire in situ ou un cancer de l'utérus de stade I.
10. Patient ayant des antécédents importants ou étendus de maladie cardiovasculaire (comme une maladie cardiaque de classe ≥ II de la New York Heart Association (NYHA), une insuffisance cardiaque congestive, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois, des arythmies instables ou une angine de poitrine instable ou des antécédents de événements cardiovasculaires) ou une maladie pulmonaire importante (y compris une maladie pulmonaire obstructive et des antécédents de bronchospasme).
11. Patient avec une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain- Syndrome de Barré, ou sclérose en plaques (voir addendum pour une liste plus complète des maladies auto-immunes et des déficits immunitaires), avec des exceptions.
12. Patient présentant un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment).

13. Patient ayant des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou idiopathique.

    Traitement antérieur/concomitant :

14. Le patient a reçu un traitement avec toute autre radiothérapie/chimiothérapie anticancéreuse standard, y compris une thérapie expérimentale (définie comme un traitement pour lequel il n'existe actuellement aucune indication approuvée par les autorités réglementaires) dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.
15. Patient ayant déjà subi une transplantation d'organe solide.
16. Patient ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches.
17. Patient ayant déjà reçu un traitement avec des thérapies ciblées (par exemple, des inhibiteurs de la tyrosine kinase, des agents immunothérapeutiques/immunostimulants systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, des agonistes du CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris les anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti -Anticorps thérapeutiques PD-L1, radio-immunoconjugués, conjugués anticorps-médicament, immuno/cytokines et anticorps monoclonaux) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant l'inscription à l'étude.
18. Patient présentant des toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur, y compris une immunothérapie, qui n'a pas été résolu à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie, de l'endocrinopathie gérée par un traitement substitutif et du vitiligo stable.
19. Patient ayant des antécédents d'EI de grade ≥ 3 liés au système immunitaire, à l'exception de l'endocrinopathie gérée par un traitement substitutif.
20. Patient sous corticostéroïdes en cours d'utilisation de 25 mg/jour de prednisone ou équivalent dans les 4 semaines précédant et pendant le traitement de l'étude.
21. Patient sous traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement à l'étude , sauf exceptions.

22. Patient ayant reçu l'administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la perfusion d'inscription à l'étude ou prévoyant qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

    Autres exclusions :

23. Patient ayant des antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'enquêteur.
24. Patient ayant des antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps monoclonaux chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion recombinantes liées aux anticorps.
25. - Patient présentant une hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à tout composant de la formulation de rituximab, obinutuzumab, polatuzumab vedotin et/ou glofitamab et/ou aux agents de contraste utilisés dans l'étude.
26. La patiente est enceinte ou allaite. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.