Rituximab in combinatie met Glofitamab en Polatuzumab Vedotin bij patiënten met niet eerder behandeld agressief grootcellig B-cellymfoom dat niet in aanmerking komt voor R-CHOP (R-Pola-Glo)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol en protocol verplichte ziekenhuisopnames volgens ICH en lokale regelgeving.
2. Patiënt is ouder dan 60 jaar
3. Patiënt komt niet in aanmerking voor een volledig gedoseerde R-CHOP
4. Patiënt heeft histologisch bevestigd agressief B-cellymfoom.
5. Patiënt heeft ten minste één meetbare FDG PET-positieve lymfoommanifestatie; gedefinieerd als laesie maximale FDG-opname hoger dan de maximale FDG-opname in onaangetast leverparenchym zoals gemeten in een referentievolume van belang met >10 ml
6. Baseline biopsiemateriaal is beschikbaar voor centrale beoordeling.

7. Vrouwelijke patiënten die worden beschouwd als vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP, zie rubriek 5.2.7 voor de definitie) en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die als WOCBP worden beschouwd, moeten:

   1. stem ermee in om ofwel volledig onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of om ten minste één effectieve anticonceptiemethode te gebruiken die resulteert in een faalpercentage van <1% per jaar
   2. afzien van het doneren van eicellen (vrouwelijke patiënten) of het doneren van sperma (ale patiënten)
   3. in het geval van mannelijke patiënten met zwangere vrouwelijke partners, onthouding (onthouden van heteroseksuele omgang) of gebruik anticonceptiemaatregelen zoals een condoom om te voorkomen dat het embryo wordt blootgelegd.
8. Patiënt kreeg geen eerdere lymfoomtherapie.
9. Patiënt heeft een ECOG-prestatiestatus van ≤ 2.
10. Patiënt heeft met behandeling een levensverwachting (volgens de onderzoeker) van minimaal 12 weken.
11. Patiënt heeft een adequate leverfunctie
12. Patiënt als adequate hematologische functie
13. Patiënt heeft een adequate nierfunctie

14. Patiënten hebben negatieve serologische en/of polymerase kettingreactie (PCR) testresultaten voor:

    • Acute of chronische infectie met hepatitis B (HBV).
    • Hepatis C-virus (HCV) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
15. Patiënt heeft geen actieve SARS-CoV-2-infectie.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden:

1. Patiënt met chronische lymfatische leukemie (CLL), acute lymfoblastische leukemie (ALL) (inclusief CD20+ ALL), lymfoblastisch lymfoom, transformatie van Richter, Burkitt-lymfoom.
2. Patiënt ≤ 60 jaar
3. Patiënt met bekende actieve infectie, of reactivering van een latente infectie, hetzij bacterieel (bijv. tuberculose), viraal (inclusief maar niet beperkt tot ernstige longontsteking, COVID-19, Epstein-Barr-virus [EBV], cytomegalovirus [CMV], hepatitis B, hepatitis C en HIV], schimmel-, mycobacteriële of andere pathogenen (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist (voor IV-antibiotica heeft dit betrekking op het voltooien van de laatste antibioticakuur). behandeling) binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
4. Patiënt met huidige > Graad 1 perifere neuropathie.
5. Patiënt met een voorgeschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
6. Patiënt met een voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte.
7. Patiënt met huidige of voorgeschiedenis van CZS-lymfoom.
8. Patiënt met huidige of voorgeschiedenis van CZS-ziekte, zoals beroerte, epilepsie, CZS-vasculitis of neurodegeneratieve ziekte met uitzonderingen.
9. Patiënt met een andere invasieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar (met uitzondering van basaalcelcarcinoom en tumoren die door de onderzoeker worden beschouwd als een lage kans op recidief), met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5 -jaar OS-percentage 90%), zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ of stadium I baarmoederkanker.
10. Patiënt met een significante of uitgebreide voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten (zoals New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II hartziekte, congestief hartfalen, myocardinfarct of cerebrovasculair accident in de afgelopen 3 maanden, instabiele aritmieën of instabiele angina pectoris of een voorgeschiedenis van meerdere cardiovasculaire voorvallen) of significante longziekte (waaronder obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van bronchospasme).
11. Patiënt met actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren, Guillain- Barré-syndroom of multiple sclerose (zie bijlage voor een uitgebreidere lijst van auto-immuunziekten en immuundeficiënties), met uitzonderingen.
12. Patiënt met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker).

13. Patiënt met een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische.

    Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

14. De patiënt werd binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving behandeld met een andere standaard radiotherapie/chemotherapie tegen kanker, inclusief onderzoekstherapie (gedefinieerd als een behandeling waarvoor er momenteel geen door de regelgevende instantie goedgekeurde indicatie is).
15. Patiënt met eerdere solide orgaantransplantatie.
16. Patiënt met eerdere allogene stamceltransplantatie.
17. Patiënt met eerdere behandeling met gerichte therapieën (bijv. tyrosinekinaseremmers, systemische immunotherapeutische/immunostimulerende middelen, waaronder, maar niet beperkt tot, CD137-agonisten of immuuncheckpointblokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4, anti-PD-1 en -PD-L1 therapeutische antilichamen, radio-immunoconjugaten, antilichaam-geneesmiddelconjugaten, immuun/cytokines en monoklonale antilichamen) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
18. Patiënt met toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie, waaronder immunotherapie, die niet verbeterde tot ≤ Graad 1 behalve alopecia, endocrinopathie behandeld met substitutietherapie en stabiele vitiligo.
19. Patiënt met een voorgeschiedenis van immuungerelateerde ≥ Graad 3 AE, behalve voor endocrinopathie die wordt behandeld met substitutietherapie.
20. Patiënt met lopende corticosteroïden gebruikt 25 mg / dag prednison of equivalent binnen 4 weken voorafgaand aan en tijdens de studiebehandeling.
21. Patiënt met behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief, maar niet beperkt tot, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de studiebehandeling , met uitzonderingen.

22. Patiënt aan wie een levend, verzwakt vaccin is toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de infusie van de studie of verwacht wordt dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie of binnen 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

    Andere uitsluitingen:

23. Patiënt met een voorgeschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, naar het oordeel van de onderzoeker.
24. Patiënt met een voorgeschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde monoklonale antilichamen of recombinante antilichaamgerelateerde fusie-eiwitten.
25. Patiënt met een bekende overgevoeligheid voor producten van ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO) of voor een bestanddeel van de rituximab-, obinutuzumab-, polatuzumabvedotin- en/of glofitamabformulering en/of voor de contrastmiddelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
26. Vrouwelijke patiënt is zwanger of geeft borstvoeding. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.