腎移植における CaAMR に対する CD38 モノクローナル抗体単独療法の安全性と有効性
2023年9月13日 更新者：First Affiliated Hospital of Zhejiang University
多施設共同の前向きワンアーム臨床研究
腎移植は末期腎疾患の治療に最適ですが、移植片の長期生存は依然として課題です。 慢性抗体媒介拒絶反応 (AMR) は、移植片の長期生存に影響を与える主な要因です。 活動期（CaAMR）であっても、慢性抗体媒介拒絶反応に対する有効な治療法はまだありません。 近年、プロテアーゼ阻害剤ボルテゾミ、CD20モノクローナル抗体、C5モノクローナル抗体、IL-6抗体など、DSAの生成とAMRのメカニズムに基づいた新しい治療薬は、DSAの生成を効果的に排除して阻害することができませんでした。 、AMRに明確な効果があることも証明されていません。
CD38 は、形質細胞および NK 細胞で高度に発現される II 型膜貫通タンパク質であり、AMR の発生と発症に重要な役割を果たすと考えられています。 最近、CD38 モノクローナル抗体と組み合わせた血漿交換および/または IVIG が AMR の予防と治療に効果的な戦略である可能性があることが少数の症例で報告されていますが、CaAMR に対するダラツムマブ単剤療法の有効性と安全性は不明でした。 これは多施設共同の前向き単一群臨床研究です。 この研究には、腎移植後の生検でDSAおよびCaAMR陽性が確認された腎移植レシピエント15人が登録される。 包含基準および除外基準に従って、患者は試験に参加するためにスクリーニングされます。
調査の概要
詳細な説明
登録が成功した後、患者はダラツムマブ 16mg/kg を 2 週間に 1 回（0 ～ 22 週間）、合計 12 回投与され、プレドニゾン、ミコフェノール酸、タクロリムスによる 3 重免疫抑制療法を継続します（ターゲットバレー濃度 5 -7ng/ml) またはシクロスポリン (ターゲットバレー濃度 100-200ng/ml)。
末梢血サンプルは、定期的な血液検査、肝臓および腎臓の機能電解質、タクロリムスまたはシクロスポリンのトラフ濃度、HLA 抗体定量（0、4、8、12、16、20、24 週目）、感染指標（0、8、24 週目）、免疫状態評価（0、4、8 週目、 12、16、20、および24）、病理学的変化を評価するために24週目に移植腎臓の生検が行われました。
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jianyong Wu, MD
- 電話番号：86-571-87236189
- メール：wujianyong1964@zju.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yu Cui, MD
- 電話番号：86-571-87236992
- メール：cuiyu@zju.edu.cn
研究場所
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 募集
- 79# Qingchun Road
-
コンタクト：
- Jianyong Wu, MD
- 電話番号：86-0571-87236189
- メール：wujianyong1964@zju.edu.cn
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントへの自発的署名
- 年齢 18 歳以上
- 生体腎移植またはDDドナー腎移植後180日以上
- EGFR ≧ 30mL/min/1.73m2 (CKD-EPI 配合)
- 保存済みおよび/または新生児 DSA (HLA 抗体)
除外基準:
- 別の臨床試験に参加している患者
- 年齢は18歳未満
- 女性被験者は妊娠中または授乳中であるか、適切な避妊手段を受けていない
- ABO不適合移植
腎移植生検と次のいずれかの結果を組み合わせたもの:
A. T 細胞媒介拒絶反応 B. 新規または再発性の重度の血栓性微小血管症 C. ポリオーマウイルス腎症
- スクリーニング前の3か月以内に抗急性拒絶反応治療を受けている
- 3か月以内に他の免疫調節性モノクローナル/ポリクローナル抗体（CD20抗体、ボルテゾミブ、C5モノクローナル抗体、IL-6/IL-6R抗体など）による治療を受けている
- 総ビリルビン > 正常上限の 2 倍、アラニン アミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 正常上限の 2.5 倍
- ヘモグロビン<8 g/dL
- 血小板減少症: 血小板<100 × 109/L
- 白血球減少症: 白血球<3 × 109/L、好中球減少症: 好中球<1.5 × 109/L
- 低ガンマグロブリン血症: 血清 IgG<400 mg/dL
- 活動性のウイルス、細菌、または真菌感染を排除します
- 集中免疫抑制療法による活動性悪性疾患の排除
- 潜伏性または活動性結核
- スクリーニング後6週間以内に生ワクチンを接種する
- アルコールまたは違法薬物乱用の履歴
- 研究への参加に影響を与える可能性のある重篤な医学的または精神的疾患
- 活動性B型肝炎ウイルス感染症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：CaAMR患者
これは多施設共同の前向き単一群臨床研究です。
この研究には、腎移植後の生検でDSAおよびCaAMR陽性が確認された腎移植レシピエント15人が登録される。
包含基準および除外基準に従って、患者は試験に参加するためにスクリーニングされます。
|
登録が成功した後、患者は 2 週間に 1 回（0 ～ 22 週）、合計 12 回、16 mg/kg のダラツムマブを投与されます。
末梢血サンプルは、定期的な血液検査、肝臓および腎臓の機能電解質、タクロリムスまたはシクロスポリンのトラフ濃度、HLA 抗体定量（0、4、8、12、16、20、24 週目）、感染指標（0、8、24 週目）、免疫状態評価（0、4、8 週目、 12、16、20、および24）、病理学的変化を評価するために24週目に移植腎臓の生検が行われました。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ドナー特異的抗体の変化
時間枠：6ヵ月
|
Luminex HLA 検査に基づいてドナー特異的抗体が 30% 変化
|
6ヵ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血清クレアチニンの変化
時間枠：6ヵ月
|
クレアチニンは治療前と比較して 30% 変化したか、ベースラインレベルに戻りました
|
6ヵ月
|
|
BANFFスコアの変化
時間枠：6ヵ月
|
C、g、ptc スコアを含む BANFF スコアの変更
|
6ヵ月
|
|
治療に関連した有害事象の発生率
時間枠：6ヵ月
|
有害事象のモニタリング、検査機関の評価、ウイルス PCR のモニタリング
|
6ヵ月
|
|
PBMCにおけるNK細胞数の変化
時間枠：6ヵ月
|
研究全体を通じて複数の時点で収集された PBMC 内の NK 細胞数の変化
|
6ヵ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jianyong Wu, MD、The First Affiliated Hospital of Medicine College, Zhejiang University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月23日
一次修了 (推定)
2024年4月30日
研究の完了 (推定)
2024年8月30日
試験登録日
最初に提出
2023年3月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月21日
最初の投稿 (実際)
2023年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月13日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究者は、私たちの研究プロトコール、研究者の臨床転帰を開示します。参加者の元のデータは、研究者に連絡することで入手できます。
IPD 共有時間枠
研究終了から6か月後
IPD 共有アクセス基準
調査員に連絡して電子メールで入手してください
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ダラツムマブの臨床試験
-
Celltrion募集
-
Hospices Civils de LyonJanssen-Cilag Ltd.; INSERM U1111まだ募集していません
-
University of Alabama at BirminghamJanssen Scientific Affairs, LLC; Amgen完了