Безопасность и эффективность моноклональной терапии моноклональными антителами CD38 при CaAMR при трансплантации почки
Многоцентровое проспективное клиническое исследование с одной группой
Трансплантация почки является лучшим выбором для лечения терминальной стадии почечной недостаточности, но долгосрочная выживаемость трансплантата по-прежнему остается проблемой. Хроническое антителоопосредованное отторжение (AMR) является основным фактором, влияющим на долгосрочную выживаемость трансплантата. До сих пор не существует эффективного лечения хронического антитело-опосредованного отторжения, даже в активной фазе (CaAMR). В последние годы новые терапевтические препараты, основанные на образовании ДСА и механизме УПП, в том числе ингибитор протеазы бортезоми, моноклональное антитело к CD20, моноклональное антитело С5 и антитело к ИЛ-6, не смогли эффективно устранить и ингибировать образование ДСА. , и не было доказано, что они оказывают определенное влияние на УПП.
CD38 представляет собой трансмембранный белок типа II, который в высокой степени экспрессируется на плазматических клетках и NK-клетках, которые, как считается, играют ключевую роль в возникновении и развитии УПП. Недавно сообщалось о нескольких случаях, когда моноклональные антитела к CD38 в сочетании с плазмаферезом и/или ВВИГ могут быть эффективной стратегией профилактики и лечения УПП, но эффективность и безопасность монотерапии даратумумабом при CaAMR были неизвестны. Это многоцентровое проспективное клиническое исследование с одной группой. В исследование будут включены 15 реципиентов почечного трансплантата с положительным DSA и CaAMR, подтвержденным биопсией после трансплантации почки. В соответствии с критериями включения и исключения пациенты будут отобраны для участия в исследовании.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jianyong Wu, MD
- Номер телефона: 86-571-87236189
- Электронная почта: wujianyong1964@zju.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Yu Cui, MD
- Номер телефона: 86-571-87236992
- Электронная почта: cuiyu@zju.edu.cn
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- Рекрутинг
- 79# Qingchun Road
-
Контакт:
- Jianyong Wu, MD
- Номер телефона: 86-0571-87236189
- Электронная почта: wujianyong1964@zju.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Добровольное подписание письменного информированного согласия
- Возраст ≥ 18 лет
- ≥ 180 дней после трансплантации почки живого донора или почки донора DD
- EGFR ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 (формула CKD-EPI)
- Предварительно хранящиеся и/или новорожденные DSA (антитела к HLA)
Критерий исключения:
- Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании
- Возраст менее 18 лет
- Субъекты женского пола беременны или кормят грудью или не получают соответствующих мер контрацепции.
- Трансплантация при несовместимости по системе АВО
Биопсия трансплантата почки в сочетании с одним из следующих результатов:
A. Опосредованное Т-клетками отторжение B. Новая или рецидивирующая тяжелая тромботическая микроангиопатия C. Полиомавирусная нефропатия
- Получите лечение против острого отторжения в течение 3 месяцев до скрининга
- Лечение другими иммуномодулирующими моноклональными/поликлональными антителами (такими как антитело к CD20, бортезомиб, моноклональное антитело C5, антитело к IL-6/IL-6R) в течение 3 месяцев
- Общий билирубин > 2 раз выше верхней границы нормы, аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза > 2,5 раза выше верхней границы нормы
- Гемоглобин<8 г/дл
- Тромбоцитопения: тромбоциты <100 × 109/л
- Лейкопения: лейкоциты <3 × 109/л, нейтропения: нейтрофилы <1,5 × 109/л
- Гипогаммаглобулинемия: IgG в сыворотке <400 мг/дл.
- Устранение активных вирусных, бактериальных или грибковых инфекций
- Исключение активных злокачественных заболеваний с помощью интенсивной иммуносупрессивной терапии
- Латентный или активный туберкулез
- Инокулировать живой вакциной в течение 6 недель после скрининга
- История злоупотребления алкоголем или запрещенными наркотиками
- Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может повлиять на участие в исследовании.
- Активная инфекция вируса гепатита В
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациент с CaAMR
Это многоцентровое проспективное клиническое исследование с одной группой.
В исследование будут включены 15 реципиентов почечного трансплантата с положительным DSA и CaAMR, подтвержденным биопсией после трансплантации почки.
В соответствии с критериями включения и исключения пациенты будут отобраны для участия в исследовании.
|
После успешной регистрации пациент будет получать даратумумаб в дозе 16 мг/кг один раз в две недели (0-22 недели) в общей сложности 12 раз.
Образцы периферической крови собирали с 0 по 24 недели (недели 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 и 24) для обычных анализов крови, электролитов функции печени и почек, минимальные концентрации такролимуса или циклоспорина, количественный анализ HLA-антител (недели 0, 4, 8, 12, 16, 20 и 24), индикаторы инфекции (недели 0, 8 и 24), оценки иммунного статуса (недели 0, 4, 8, 12, 16, 20 и 24), а биопсию трансплантированных почек выполняли в 24 недели для оценки патологических изменений.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение донорского специфического антитела
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Специфические антитела донора изменились на 30% по результатам тестирования luminex HLA.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение сывороточного креатинина
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Уровень креатинина изменился на 30% по сравнению с уровнем до лечения или вернулся к исходному уровню.
|
6 месяцев
|
|
Изменение оценки BANFF
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение оценки BANFF, включая оценку c, g, ptc
|
6 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Мониторинг нежелательных явлений, оценка лабораторий, мониторинг вирусных ПЦР
|
6 месяцев
|
|
Изменение количества NK-клеток в РВМС
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение количества NK-клеток в PBMC, собранных в несколько моментов времени на протяжении всего исследования.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jianyong Wu, MD, The First Affiliated Hospital of Medicine College, Zhejiang University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IIT20220103C-R1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .