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L'innocuité et l'efficacité de la monothérapie par anticorps monoclonal CD38 pour la CaAMR dans la transplantation rénale

13 septembre 2023 mis à jour par: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Une étude clinique multicentrique, prospective et à un bras

La transplantation rénale est le meilleur choix pour le traitement de l'insuffisance rénale terminale, mais la survie à long terme du greffon reste un défi. Le rejet chronique médié par les anticorps (RAM) est le principal facteur affectant la survie à long terme du greffon. Il n'existe toujours pas de traitement efficace pour le rejet chronique médié par les anticorps, même en phase active (CaAMR). Ces dernières années, de nouveaux médicaments thérapeutiques basés sur la génération de DSA et le mécanisme de la RAM, y compris l'inhibiteur de protéase bortezomi, l'anticorps monoclonal CD20, l'anticorps monoclonal C5 et l'anticorps IL-6, n'ont pas été en mesure d'éliminer et d'inhiber efficacement la génération de DSA , et il n'a pas été prouvé qu'ils avaient un effet certain sur la RAM.

CD38 est une protéine transmembranaire de type II qui est fortement exprimée sur les plasmocytes et les cellules NK, qui sont considérées comme jouant un rôle clé dans l'apparition et le développement de la RAM. Récemment, quelques cas ont rapporté que l'échange plasmatique combiné d'anticorps monoclonaux CD38 et/ou d'IgIV peut être une stratégie efficace pour la prévention et le traitement de la RAM, mais l'efficacité et l'innocuité de la monothérapie par le daratumumab sur la CaAMR étaient inconnues. Il s'agit d'une étude clinique multicentrique, prospective, à un seul bras. L'étude recrutera 15 receveurs de greffe rénale avec DSA et CaAMR positifs confirmés par biopsie après transplantation rénale. Selon les critères d'inclusion et d'exclusion, les patients seront sélectionnés pour participer à l'essai.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après une inscription réussie, le patient recevra du daratumumab à raison de 16 mg/kg une fois toutes les deux semaines (0-22 semaines) pour un total de 12 fois, et continuera à recevoir une triple thérapie immunosuppressive avec de la prednisone, de l'acide mycophénolique, du tacrolimus (concentration dans la vallée cible de 5 -7ng/ml) ou de la cyclosporine (concentration dans la vallée cible de 100-200ng/ml). Des échantillons de sang périphérique ont été prélevés de 0 à 24 semaines (semaines 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 et 24) pour des tests sanguins de routine, des électrolytes de la fonction hépatique et rénale, concentrations minimales de tacrolimus ou de cyclosporine, quantification des anticorps HLA (semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20 et 24), indicateurs d'infection (semaines 0, 8 et 24), évaluations de l'état immunitaire (semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20 et 24), et une biopsie des reins transplantés a été réalisée à 24 semaines pour évaluer les changements pathologiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

15

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Yu Cui, MD
  • Numéro de téléphone: 86-571-87236992
  • E-mail: cuiyu@zju.edu.cn

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • Recrutement
        • 79# Qingchun Road
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Signature volontaire d'un consentement éclairé écrit
  2. Âge ≥ 18 ans
  3. ≥ 180 jours après la transplantation d'un rein de donneur vivant ou d'un donneur DD
  4. EGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (formule CKD-EPI)
  5. DSA pré-stocké et/ou nouveau-né (anticorps HLA)

Critère d'exclusion:

  1. Patients participant à un autre essai clinique
  2. Âge inférieur à 18 ans
  3. Les sujets féminins sont enceintes ou allaitent, ou ne reçoivent pas de mesures contraceptives appropriées
  4. Greffe d'incompatibilité ABO

  5. Biopsie de transplantation rénale associée à l'un des résultats suivants :

    A. Rejet médié par les lymphocytes T B. Microangiopathie thrombotique sévère nouvelle ou récurrente C. Néphropathie à polyomavirus

  6. Recevoir un traitement anti-rejet aigu dans les 3 mois précédant le dépistage
  7. Ont été traités avec d'autres anticorps monoclonaux/polyclonaux immunomodulateurs (tels que l'anticorps CD20, le bortézomib, l'anticorps monoclonal C5, l'anticorps IL-6/IL-6R) dans les 3 mois
  8. Bilirubine totale > 2 fois la limite supérieure de la normale, alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase > 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  9. Hémoglobine<8 g/dL
  10. Thrombocytopénie : Plaquettes<100 × 109/L
  11. Leucopénie : globules blancs<3 × 109/L, neutropénie : neutrophiles<1,5 × 109/L
  12. Hypogammaglobulinémie : IgG sérique < 400 mg/dL
  13. Éliminer les infections virales, bactériennes ou fongiques actives
  14. Exclure les maladies malignes actives avec thérapie immunosuppressive intensive
  15. Tuberculose latente ou active
  16. Inoculer le vaccin vivant dans les 6 semaines suivant le dépistage
  17. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues illicites
  18. Maladie médicale ou mentale grave pouvant affecter la participation à l'étude
  19. Infection active par le virus de l'hépatite B

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patient avec CaAMR
Il s'agit d'une étude clinique multicentrique, prospective, à un seul bras. L'étude recrutera 15 receveurs de greffe rénale avec DSA et CaAMR positifs confirmés par biopsie après transplantation rénale. Selon les critères d'inclusion et d'exclusion, les patients seront sélectionnés pour participer à l'essai.
Médicament: Daratumumab
Après une inscription réussie, le patient recevra du daratumumab à raison de 16 mg/kg une fois toutes les deux semaines (0-22 semaines) pour un total de 12 fois. Des échantillons de sang périphérique ont été prélevés de 0 à 24 semaines (semaines 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 et 24) pour des tests sanguins de routine, des électrolytes de la fonction hépatique et rénale, concentrations minimales de tacrolimus ou de cyclosporine, quantification des anticorps HLA (semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20 et 24), indicateurs d'infection (semaines 0, 8 et 24), évaluations de l'état immunitaire (semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20 et 24), et une biopsie des reins transplantés a été réalisée à 24 semaines pour évaluer les changements pathologiques.
Autres noms:
  • Anticorps monoclonal CD38

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le changement d'anticorps spécifique du donneur
Délai: 6 mois
L'anticorps spécifique du donneur a changé de 30 % sur la base des tests HLA luminex
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le changement de la créatinine sérique
Délai: 6 mois
La créatinine a changé de 30 % par rapport à avant le traitement ou est revenue au niveau de base
6 mois
Le changement de score BANFF
Délai: 6 mois
Le changement du score BANFF, y compris le score c, g, ptc
6 mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 6 mois
Surveillance des événements indésirables, évaluation des laboratoires, surveillance des PCR virales
6 mois
Le changement du nombre de cellules NK dans les PBMC
Délai: 6 mois
Le changement du nombre de cellules NK dans les PBMC recueillis à plusieurs moments tout au long de l'étude
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jianyong Wu, MD, the First Affiliated Hospital of Medicine College, Zhejiang University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2023

Première publication (Réel)

22 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT20220103C-R1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les investigateurs divulgueront notre protocole de recherche, les résultats cliniques de l'investigateur et les données originales des participants pourront être obtenues en contactant l'investigateur.

Délai de partage IPD

6 mois après la fin de l'étude

Critères d'accès au partage IPD

Contactez l'enquêteur pour obtenir par e-mail

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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