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A segurança e eficácia da monoterapia de anticorpo monoclonal CD38 para CaAMR em transplante renal

13 de setembro de 2023 atualizado por: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Um estudo clínico multicêntrico, prospectivo, de braço único

O transplante renal é a melhor escolha para o tratamento da doença renal terminal, mas a sobrevida do enxerto a longo prazo ainda permanece um desafio. A rejeição crônica mediada por anticorpos (AMR) é o principal fator que afeta a sobrevida a longo prazo do enxerto. Ainda não há tratamento eficaz para a rejeição crônica mediada por anticorpos, mesmo na fase ativa (CaAMR). Nos últimos anos, novas drogas terapêuticas baseadas na geração de DSA e no mecanismo de AMR, incluindo o inibidor de protease bortezomi, anticorpo monoclonal CD20, anticorpo monoclonal C5 e anticorpo IL-6, não foram capazes de eliminar e inibir efetivamente a geração de DSA , nem foi provado que tenham um efeito definitivo sobre a RAM.

CD38 é uma proteína transmembranar do tipo II altamente expressa em células plasmáticas e células NK, consideradas como tendo um papel fundamental na ocorrência e desenvolvimento da RAM. Recentemente, alguns casos relataram que a plasmaférese combinada de anticorpo monoclonal CD38 e/ou IVIG pode ser uma estratégia eficaz para a prevenção e tratamento da RAM, mas a eficácia e a segurança da monoterapia com daratumumabe na CaAMR eram desconhecidas. Este é um estudo clínico multicêntrico, prospectivo, de braço único. O estudo incluirá 15 receptores de transplante renal com DSA e CaAMR positivos confirmados por biópsia após o transplante renal. De acordo com os critérios de inclusão e exclusão, os pacientes serão selecionados para participar do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Após a inscrição bem-sucedida, o paciente receberá daratumumabe de 16mg/kg uma vez a cada duas semanas (0-22 semanas) por um total de 12 vezes e continuará a receber terapia imunossupressora tripla com prednisona, ácido micofenólico, tacrolimus (concentração de vale alvo de 5 -7ng/ml) ou ciclosporina (concentração de vale alvo de 100-200ng/ml). Amostras de sangue periférico foram coletadas de 0 a 24 semanas (semanas 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24) para exames de sangue de rotina, eletrólitos de função hepática e renal, concentrações mínimas de tacrolimus ou ciclosporina, quantificação de anticorpos HLA (semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20 e 24), indicadores de infecção (semanas 0, 8 e 24), avaliações do estado imunológico (semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20 e 24), e biópsia de rins transplantados foi realizada em 24 semanas para avaliar alterações patológicas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

15

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Yu Cui, MD
  • Número de telefone: 86-571-87236992
  • E-mail: cuiyu@zju.edu.cn

Locais de estudo

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Recrutamento
        • 79# Qingchun Road
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Assinatura voluntária de consentimento informado por escrito
  2. Idade ≥ 18 anos
  3. ≥ 180 dias após transplante de rim de doador vivo ou rim de doador DD
  4. EGFR ≥ 30mL/min/1,73 m2 (fórmula CKD-EPI)
  5. DSA pré-armazenado e/ou recém-nascido (anticorpo HLA)

Critério de exclusão:

  1. Pacientes que participam de outro ensaio clínico
  2. Idade inferior a 18 anos
  3. Indivíduos do sexo feminino estão grávidas ou amamentando, ou não recebem medidas contraceptivas apropriadas
  4. Transplante de incompatibilidade ABO

  5. Biópsia de transplante renal combinada com um dos seguintes resultados:

    A. Rejeição mediada por células T B. Microangiopatia trombótica grave nova ou recorrente C. Nefropatia por poliomavírus

  6. Receber tratamento anti-rejeição aguda dentro de 3 meses antes da triagem
  7. Foram tratados com outros anticorpos monoclonais/policlonais imunomoduladores (como anticorpo CD20, bortezomib, anticorpo monoclonal C5, anticorpo IL-6/IL-6R) dentro de 3 meses
  8. Bilirrubina total >2 vezes o limite superior normal, alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase >2,5 vezes o limite superior normal
  9. Hemoglobina <8 g/dL
  10. Trombocitopenia: Plaquetas <100 × 109/L
  11. Leucopenia: glóbulos brancos <3 × 109/L, neutropenia: neutrófilos <1,5 × 109/L
  12. Hipogamaglobulinemia: IgG sérico <400 mg/dL
  13. Eliminar infecções virais, bacterianas ou fúngicas ativas
  14. Excluindo doenças malignas ativas com terapia imunossupressora intensiva
  15. Tuberculose latente ou ativa
  16. Inocule a vacina viva dentro de 6 semanas após a triagem
  17. Histórico de abuso de álcool ou drogas ilícitas
  18. Doença médica ou mental grave que pode afetar a participação no estudo
  19. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Paciente com CaAMR
Este é um estudo clínico multicêntrico, prospectivo, de braço único. O estudo incluirá 15 receptores de transplante renal com DSA e CaAMR positivos confirmados por biópsia após o transplante renal. De acordo com os critérios de inclusão e exclusão, os pacientes serão selecionados para participar do estudo.
Medicamento: Daratumumabe
Após a inscrição bem-sucedida, o paciente receberá daratumumabe de 16 mg/kg uma vez a cada duas semanas (0-22 semanas) em um total de 12 vezes. Amostras de sangue periférico foram coletadas de 0 a 24 semanas (semanas 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24) para exames de sangue de rotina, eletrólitos de função hepática e renal, concentrações mínimas de tacrolimus ou ciclosporina, quantificação de anticorpos HLA (semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20 e 24), indicadores de infecção (semanas 0, 8 e 24), avaliações do estado imunológico (semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20 e 24), e biópsia de rins transplantados foi realizada em 24 semanas para avaliar alterações patológicas.
Outros nomes:
  • Anticorpo monoclonal CD38

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A mudança de anticorpo específico do doador
Prazo: 6 meses
Anticorpo específico do doador alterado em 30% com base no teste luminex HLA
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A alteração da creatinina sérica
Prazo: 6 meses
A creatinina mudou em 30% em comparação com antes do tratamento ou voltou ao nível basal
6 meses
A mudança da pontuação BANFF
Prazo: 6 meses
A alteração da pontuação BANFF, incluindo pontuação c, g, ptc
6 meses
Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 6 meses
Monitoramento de eventos adversos, avaliação de laboratórios, monitoramento de PCRs virais
6 meses
A alteração da contagem de células NK em PBMC
Prazo: 6 meses
A alteração da contagem de células NK em PBMC coletadas em vários momentos ao longo do estudo
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Investigadores

  • Investigador principal: Jianyong Wu, MD, The First Affiliated Hospital of Medicine College, Zhejiang University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de agosto de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

22 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de setembro de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IIT20220103C-R1

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os investigadores divulgarão nosso protocolo de pesquisa, o resultado clínico do investigador e os dados originais dos participantes podem ser obtidos entrando em contato com o investigador.

Prazo de Compartilhamento de IPD

6 meses após o término do estudo

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Entre em contato com o investigador para obter via e-mail

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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