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La sicurezza e l'efficacia della monoterapia con anticorpi monoclonali CD38 per CaAMR nel trapianto renale

13 settembre 2023 aggiornato da: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Uno studio clinico multicentrico, prospettico, a braccio singolo

Il trapianto renale è la scelta migliore per il trattamento della malattia renale allo stadio terminale, ma la sopravvivenza a lungo termine dell'innesto rimane ancora una sfida. Il rigetto cronico mediato da anticorpi (AMR) è il principale fattore che influenza la sopravvivenza a lungo termine dell'innesto. Non esiste ancora un trattamento efficace per il rigetto cronico mediato da anticorpi, anche nella fase attiva (CaAMR). Negli ultimi anni, nuovi farmaci terapeutici basati sulla generazione di DSA e sul meccanismo dell'AMR, inclusi l'inibitore della proteasi bortezomi, l'anticorpo monoclonale CD20, l'anticorpo monoclonale C5 e l'anticorpo IL-6, non sono stati in grado di eliminare e inibire efficacemente la generazione di DSA , né è stato dimostrato che abbiano un effetto definito sulla resistenza antimicrobica.

Il CD38 è una proteina transmembrana di tipo II altamente espressa sulle plasmacellule e sulle cellule NK, che si ritiene svolgano un ruolo chiave nell'insorgenza e nello sviluppo dell'AMR. Recentemente, alcuni casi hanno riferito che l'anticorpo monoclonale CD38 combinato con scambio plasmatico e/o IVIG può essere una strategia efficace per la prevenzione e il trattamento dell'AMR, ma l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con daratumumab sulla CaAMR erano sconosciute. Questo è uno studio clinico multicentrico, prospettico, a braccio singolo. Lo studio arruolerà 15 riceventi di trapianto renale con DSA e CaAMR positivi confermati dalla biopsia dopo il trapianto renale. In base ai criteri di inclusione ed esclusione, i pazienti saranno sottoposti a screening per partecipare allo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo il successo dell'arruolamento, il paziente riceverà daratumumab di 16 mg/kg una volta ogni due settimane (0-22 settimane) per un totale di 12 volte e continuerà a ricevere una tripla terapia immunosoppressiva con prednisone, acido micofenolico, tacrolimus (concentrazione target a valle di 5 -7ng/ml) o ciclosporina (concentrazione target a valle di 100-200 ng/ml). Sono stati raccolti campioni di sangue periferico da 0 a 24 settimane (settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24) per esami del sangue di routine, elettroliti della funzionalità epatica e renale, tacrolimus o concentrazioni minime di ciclosporina, quantificazione degli anticorpi HLA (settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20 e 24), indicatori di infezione (settimane 0, 8 e 24), valutazioni dello stato immunitario (settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20 e 24) e la biopsia dei reni trapiantati è stata eseguita a 24 settimane per valutare i cambiamenti patologici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

15

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
        • Reclutamento
        • 79# Qingchun Road
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Firma volontaria del consenso informato scritto
  2. Età ≥ 18 anni
  3. ≥ 180 giorni dopo il trapianto di rene da donatore vivente o da donatore DD
  4. EGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (formula CKD-EPI)
  5. DSA (anticorpo HLA) pre-conservato e/o neonato

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che partecipano a un altro studio clinico
  2. Età inferiore a 18 anni
  3. I soggetti di sesso femminile sono in stato di gravidanza o allattamento o non ricevono adeguate misure contraccettive
  4. Trapianto per incompatibilità ABO

  5. Biopsia di trapianto di rene combinata con uno dei seguenti risultati:

    A. Rigetto mediato da cellule T B. Microangiopatia trombotica grave nuova o ricorrente C. Nefropatia da poliomavirus

  6. Ricevere un trattamento contro il rigetto acuto entro 3 mesi prima dello screening
  7. Sono stati trattati con altri anticorpi monoclonali/policlonali immunomodulatori (come anticorpo CD20, bortezomib, anticorpo monoclonale C5, anticorpo IL-6/IL-6R) entro 3 mesi
  8. Bilirubina totale>2 volte il limite superiore normale, alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi>2,5 volte il limite superiore normale
  9. Emoglobina <8 g/dL
  10. Trombocitopenia: piastrine <100 × 109/L
  11. Leucopenia: globuli bianchi<3 × 109/L, neutropenia: neutrofili<1,5 × 109/L
  12. Ipogammaglobulinemia: IgG sieriche <400 mg/dL
  13. Elimina le infezioni virali, batteriche o fungine attive
  14. Escludendo le malattie maligne attive con terapia immunosoppressiva intensiva
  15. Tubercolosi latente o attiva
  16. Inoculare il vaccino vivo entro 6 settimane dallo screening
  17. Storia di abuso di alcol o droghe illecite
  18. Gravi malattie mediche o mentali che possono influire sulla partecipazione allo studio
  19. Infezione attiva da virus dell'epatite B

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Paziente con CaAMR
Questo è uno studio clinico multicentrico, prospettico, a braccio singolo. Lo studio arruolerà 15 riceventi di trapianto renale con DSA e CaAMR positivi confermati dalla biopsia dopo il trapianto renale. In base ai criteri di inclusione ed esclusione, i pazienti saranno sottoposti a screening per partecipare allo studio.
Droga: Daratumumab
Dopo il successo dell'arruolamento, il paziente riceverà daratumumab di 16 mg/kg una volta ogni due settimane (0-22 settimane) per un totale di 12 volte. Sono stati raccolti campioni di sangue periferico da 0 a 24 settimane (settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24) per esami del sangue di routine, elettroliti della funzionalità epatica e renale, tacrolimus o concentrazioni minime di ciclosporina, quantificazione degli anticorpi HLA (settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20 e 24), indicatori di infezione (settimane 0, 8 e 24), valutazioni dello stato immunitario (settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20 e 24) e la biopsia dei reni trapiantati è stata eseguita a 24 settimane per valutare i cambiamenti patologici.
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale CD38

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il cambiamento dell'anticorpo specifico del donatore
Lasso di tempo: 6 mesi
L'anticorpo specifico del donatore è cambiato del 30% in base al test HLA luminex
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il cambiamento della creatinina sierica
Lasso di tempo: 6 mesi
La creatinina è cambiata del 30% rispetto a prima del trattamento o è tornata al livello basale
6 mesi
La modifica del punteggio BANFF
Lasso di tempo: 6 mesi
La modifica del punteggio BANFF, incluso il punteggio c, g, ptc
6 mesi
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
Monitoraggio degli eventi avversi, valutazione dei laboratori, monitoraggio delle PCR virali
6 mesi
Il cambiamento del conteggio delle cellule NK in PBMC
Lasso di tempo: 6 mesi
Il cambiamento del conteggio delle cellule NK in PBMC raccolto in più punti temporali durante lo studio
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Investigatori

  • Investigatore principale: Jianyong Wu, MD, The First Affiliated Hospital of Medicine College, Zhejiang University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

22 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIT20220103C-R1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Gli investigatori divulgheranno il nostro protocollo di ricerca, l'esito clinico dello sperimentatore e i dati originali dei partecipanti possono essere ottenuti contattando lo sperimentatore.

Periodo di condivisione IPD

6 mesi dopo la fine dello studio

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Contattare l'investigatore per ottenere via e-mail

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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