Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De veiligheid en werkzaamheid van CD38 monoklonaal antilichaam monotherapie voor CaAMR bij niertransplantatie

13 september 2023 bijgewerkt door: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Een multicenter, prospectieve, eenarmige klinische studie

Niertransplantatie is de beste keuze voor de behandeling van nierziekte in het eindstadium, maar de overleving van het transplantaat op de lange termijn blijft een uitdaging. Chronische antilichaam-gemedieerde afstoting (AMR) is de belangrijkste factor die de overleving op lange termijn van het transplantaat beïnvloedt. Er is nog steeds geen effectieve behandeling voor chronische antilichaam-gemedieerde afstoting, zelfs niet in de actieve fase (CaAMR). In de afgelopen jaren zijn nieuwe therapeutische geneesmiddelen gebaseerd op het genereren van DSA en het mechanisme van AMR, waaronder proteaseremmer bortezomi, CD20 monoklonaal antilichaam, C5 monoklonaal antilichaam en IL-6 antilichaam, niet in staat geweest om het genereren van DSA effectief te elimineren en te remmen. en het is ook niet bewezen dat ze een duidelijk effect hebben op AMR.

CD38 is een type II transmembraaneiwit dat in hoge mate tot expressie wordt gebracht op plasmacellen en NK-cellen, waarvan wordt aangenomen dat ze een sleutelrol spelen bij het ontstaan ​​en de ontwikkeling van AMR. Onlangs hebben enkele gevallen gemeld dat CD38 monoklonaal antilichaam gecombineerde plasma-uitwisseling en/of IVIG een effectieve strategie kan zijn voor de preventie en behandeling van AMR, maar de effectiviteit en veiligheid van daratumumab monotherapie op CaAMR waren onbekend. Dit is een multicenter, prospectief, eenarmig klinisch onderzoek. De studie zal 15 ontvangers van een niertransplantatie inschrijven met positieve DSA en CaAMR bevestigd door biopsie na niertransplantatie. Volgens inclusie- en exclusiecriteria zullen patiënten worden gescreend om deel te nemen aan het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na succesvolle inschrijving krijgt de patiënt daratumumab van 16 mg/kg eenmaal per twee weken (0-22 weken) in totaal 12 keer, en blijft hij drievoudige immunosuppressieve therapie krijgen met prednison, mycofenolzuur, tacrolimus (doeldalconcentratie van 5 -7ng/ml) of ciclosporine (doeldalconcentratie van 100-200ng/ml). Perifere bloedmonsters werden verzameld van 0 tot 24 weken (week 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 en 24) voor routinematige bloedtesten, lever- en nierfunctie-elektrolyten, dalconcentraties van tacrolimus of ciclosporine, kwantificering van HLA-antilichamen (week 0, 4, 8, 12, 16, 20 en 24), infectie-indicatoren (week 0, 8 en 24), beoordelingen van de immuunstatus (week 0, 4, 8, 12, 16, 20 en 24), en biopsie van getransplanteerde nieren werd na 24 weken uitgevoerd om pathologische veranderingen te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrijwillige ondertekening van schriftelijke geïnformeerde toestemming
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar
  3. ≥ 180 dagen na niertransplantatie met levende donor of DD-donornier
  4. EGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-formule)
  5. Vooraf opgeslagen en/of pasgeboren DSA (HLA-antilichaam)

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek
  2. Leeftijd jonger dan 18 jaar
  3. Vrouwelijke proefpersonen zijn zwanger of geven borstvoeding, of krijgen geen geschikte anticonceptiemaatregelen
  4. ABO-incompatibiliteitstransplantatie

  5. Niertransplantatiebiopsie gecombineerd met een van de volgende resultaten:

    A. T-cel-gemedieerde afstoting B. Nieuwe of terugkerende ernstige trombotische microangiopathie C. Polyomavirus-nefropathie

  6. Ontvang een anti-acute afstotingsbehandeling binnen 3 maanden voor screening
  7. binnen 3 maanden zijn behandeld met andere immunomodulerende monoklonale/polyklonale antilichamen (zoals CD20-antilichaam, bortezomib, C5-monoklonaal antilichaam, IL-6/IL-6R-antilichaam)
  8. Totaal bilirubine > 2 maal de bovengrens van de normaalwaarde, alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase > 2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde
  9. Hemoglobine<8 g/dL
  10. Trombocytopenie: Bloedplaatjes <100 × 109/L
  11. Leukopenie: witte bloedcellen<3 × 109/L, neutropenie: neutrofielen<1,5 × 109/L
  12. Hypogammaglobulinemie: serum-IgG <400 mg/dL
  13. Elimineer actieve virale, bacteriële of schimmelinfecties
  14. Actieve kwaadaardige ziekten uitsluiten met intensieve immunosuppressieve therapie
  15. Latente of actieve tuberculose
  16. Inoculeer levend vaccin binnen 6 weken na screening
  17. Geschiedenis van alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik
  18. Ernstige medische of psychische aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden
  19. Actieve hepatitis B-virusinfectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënt met CaAMR
Dit is een multicenter, prospectief, eenarmig klinisch onderzoek. De studie zal 15 ontvangers van een niertransplantatie inschrijven met positieve DSA en CaAMR bevestigd door biopsie na niertransplantatie. Volgens inclusie- en exclusiecriteria zullen patiënten worden gescreend om deel te nemen aan het onderzoek.
Geneesmiddel: Daratumumab
Na succesvolle opname krijgt de patiënt daratumumab van 16 mg/kg eenmaal per twee weken (0-22 weken) in totaal 12 keer. Perifere bloedmonsters werden verzameld van 0 tot 24 weken (week 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 en 24) voor routinematige bloedtesten, lever- en nierfunctie-elektrolyten, dalconcentraties van tacrolimus of ciclosporine, kwantificering van HLA-antilichamen (week 0, 4, 8, 12, 16, 20 en 24), infectie-indicatoren (week 0, 8 en 24), beoordelingen van de immuunstatus (week 0, 4, 8, 12, 16, 20 en 24), en biopsie van getransplanteerde nieren werd na 24 weken uitgevoerd om pathologische veranderingen te beoordelen.
Andere namen:
  • CD38 monoklonaal antilichaam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De verandering van donorspecifiek antilichaam
Tijdsspanne: 6 maanden
Donorspecifiek antilichaam is met 30% gewijzigd op basis van luminex HLA-testen
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De verandering van serumcreatinine
Tijdsspanne: 6 maanden
Creatinine veranderde met 30% in vergelijking met vóór de behandeling of keerde terug naar het uitgangsniveau
6 maanden
De verandering van de BANFF-score
Tijdsspanne: 6 maanden
De verandering van de BANFF-score, inclusief c, g, ptc-score
6 maanden
Incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Monitoring van bijwerkingen, beoordeling van laboratoria, monitoring van virale PCR's
6 maanden
De verandering van het aantal NK-cellen in PBMC
Tijdsspanne: 6 maanden
De verandering van het aantal NK-cellen in PBMC verzameld op meerdere tijdstippen gedurende het onderzoek
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jianyong Wu, MD, The First Affiliated Hospital of Medicine College, Zhejiang University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT20220103C-R1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De onderzoekers maken ons onderzoeksprotocol bekend, de klinische uitkomst van de onderzoeker en de originele gegevens van de deelnemers kunnen worden verkregen door contact op te nemen met de onderzoeker.

IPD-tijdsbestek voor delen

6 maanden na het einde van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Neem contact op met de onderzoeker om via e-mail te verkrijgen

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Daratumumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren