Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerheten og effekten av CD38 monoklonalt antistoff monoterapi for CaAMR ved nyretransplantasjon

13. september 2023 oppdatert av: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

En multisenter, prospektiv, enarms klinisk studie

Nyretransplantasjon er det beste valget for behandling av nyresykdom i sluttstadiet, men langsiktig overlevelse av transplantatet er fortsatt en utfordring. Kronisk antistoffmediert avvisning (AMR) er hovedfaktoren som påvirker langtidsoverlevelsen av transplantatet. Det finnes fortsatt ingen effektiv behandling for kronisk antistoffmediert avvisning, selv i den aktive fasen (CaAMR). De siste årene har nye terapeutiske legemidler basert på generering av DSA og mekanismen til AMR, inkludert proteasehemmer bortezomi, CD20 monoklonalt antistoff, C5 monoklonalt antistoff og IL-6 antistoff, ikke vært i stand til effektivt å eliminere og hemme genereringen av DSA , og de har heller ikke vist seg å ha en sikker effekt på AMR.

CD38 er et type II transmembranprotein som er sterkt uttrykt på plasmaceller og NK-celler, som anses å spille en nøkkelrolle i forekomsten og utviklingen av AMR. Nylig har noen få tilfeller rapportert at CD38 monoklonalt antistoff kombinert plasmautveksling og/eller IVIG kan være en effektiv strategi for forebygging og behandling av AMR, men effektiviteten og sikkerheten til daratumumab monoterapi på CaAMR var ukjent. Dette er en multisenter, prospektiv, enarms klinisk studie. Studien vil inkludere 15 nyretransplanterte mottakere med positiv DSA og CaAMR bekreftet ved biopsi etter nyretransplantasjon. I henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier vil pasienter bli screenet for å delta i studien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter vellykket registrering vil pasienten få daratumumab på 16 mg/kg annenhver uke (0-22 uker) i totalt 12 ganger, og fortsette å motta trippel immunsuppressiv behandling med prednison, mykofenolsyre, takrolimus (målkonsentrasjon i dalen på 5 -7ng/ml) eller cyklosporin (målkonsentrasjon i dalen på 100-200ng/ml). Perifere blodprøver ble tatt fra 0 til 24 uker (uke 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24) for rutinemessige blodprøver, lever- og nyrefunksjonselektrolytter, bunnkonsentrasjoner av takrolimus eller ciklosporin, kvantifisering av HLA-antistoff (uke 0, 4, 8, 12, 16, 20 og 24), infeksjonsindikatorer (uke 0, 8 og 24), immunstatusvurderinger (uke 0, 4, 8, 12, 16, 20 og 24), og biopsi av transplanterte nyrer ble utført etter 24 uker for å vurdere patologiske endringer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

15

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Rekruttering
        • 79# Qingchun Road
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Frivillig signering av skriftlig informert samtykke
  2. Alder ≥ 18 år gammel
  3. ≥ 180 dager etter levende donor-nyre- eller DD-donor-nyretransplantasjon
  4. EGFR ≥ 30mL/min/1,73 m2 (CKD-EPI formel)
  5. Forhåndslagret og/eller nyfødt DSA (HLA-antistoff)

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som deltar i en annen klinisk studie
  2. Alder under 18 år
  3. Kvinnelige forsøkspersoner er gravide eller ammer, eller får ikke egnede prevensjonstiltak
  4. ABO-inkompatibilitetstransplantasjon

  5. Nyretransplantasjonsbiopsi kombinert med ett av følgende resultater:

    A. T-cellemediert avvisning B. Ny eller tilbakevendende alvorlig trombotisk mikroangiopati C. Polyomavirus nefropati

  6. Motta antiakutt avstøtningsbehandling innen 3 måneder før screening
  7. Har blitt behandlet med andre immunmodulerende monoklonale/polyklonale antistoffer (som CD20 antistoff, bortezomib, C5 monoklonalt antistoff, IL-6/IL-6R antistoff) innen 3 måneder
  8. Total bilirubin>2 ganger øvre normalgrense, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase>2,5 ganger øvre normalgrense
  9. Hemoglobin <8 g/dL
  10. Trombocytopeni: Blodplater <100 × 109/L
  11. Leukopeni: Hvite blodlegemer <3 × 109/L, nøytropeni: nøytrofiler <1,5 × 109/L
  12. Hypogammaglobulinemi: Serum IgG<400 mg/dL
  13. Eliminer aktive virus-, bakterie- eller soppinfeksjoner
  14. Ekskluderer aktive maligne sykdommer med intensiv immunsuppressiv terapi
  15. Latent eller aktiv tuberkulose
  16. Inokuler levende vaksine innen 6 uker etter screening
  17. Historie om alkohol eller ulovlig narkotikamisbruk
  18. Alvorlig medisinsk eller psykisk lidelse som kan påvirke deltakelse i studien
  19. Aktiv hepatitt B-virusinfeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasient med CaAMR
Dette er en multisenter, prospektiv, enarms klinisk studie. Studien vil inkludere 15 nyretransplanterte mottakere med positiv DSA og CaAMR bekreftet ved biopsi etter nyretransplantasjon. I henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier vil pasienter bli screenet for å delta i studien.
Legemiddel: Daratumumab
Etter vellykket registrering vil pasienten få daratumumab på 16 mg/kg en gang annenhver uke (0-22 uker) i totalt 12 ganger. Perifere blodprøver ble tatt fra 0 til 24 uker (uke 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24) for rutinemessige blodprøver, lever- og nyrefunksjonselektrolytter, bunnkonsentrasjoner av takrolimus eller ciklosporin, kvantifisering av HLA-antistoff (uke 0, 4, 8, 12, 16, 20 og 24), infeksjonsindikatorer (uke 0, 8 og 24), immunstatusvurderinger (uke 0, 4, 8, 12, 16, 20 og 24), og biopsi av transplanterte nyrer ble utført etter 24 uker for å vurdere patologiske endringer.
Andre navn:
  • CD38 monoklonalt antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringen av donorspesifikt antistoff
Tidsramme: 6 måneder
Donorspesifikt antistoff endret seg 30 % basert på luminex HLA-testing
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringen av serumkreatinin
Tidsramme: 6 måneder
Kreatinin endret seg med 30 % sammenlignet med før behandling eller returnerte til utgangsnivå
6 måneder
Endringen av BANFF-poengsum
Tidsramme: 6 måneder
Endringen av BANFF-poengsum, inkludert c, g, ptc-score
6 måneder
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
Bivirkningsovervåking, vurdering av laboratorier, overvåking av virale PCR
6 måneder
Endringen i NK-celletall i PBMC
Tidsramme: 6 måneder
Endringen av NK-celletall i PBMC ble samlet på flere tidspunkter gjennom hele studien
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jianyong Wu, MD, The First Affiliated Hospital of Medicine College, Zhejiang University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIT20220103C-R1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Etterforskerne vil avsløre vår forskningsprotokoll, det kliniske resultatet til etterforskeren, og de originale dataene til deltakerne kan fås ved å kontakte etterforskeren.

IPD-delingstidsramme

6 måneder etter avsluttet studie

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kontakt etterforskeren for å få via e-post

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Antistoff-mediert avvisning

Kliniske studier på Daratumumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere