Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerheten och effekten av CD38 monoklonal antikropp monoterapi för CaAMR vid njurtransplantation

13 september 2023 uppdaterad av: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

En multicenter, prospektiv, enarmad klinisk studie

Njurtransplantation är det bästa valet för behandling av njursjukdom i slutstadiet, men den långsiktiga överlevnaden av transplantatet är fortfarande en utmaning. Kronisk antikroppsmedierad avstötning (AMR) är den huvudsakliga faktorn som påverkar transplantatets långsiktiga överlevnad. Det finns fortfarande ingen effektiv behandling för kronisk antikroppsmedierad avstötning, inte ens i den aktiva fasen (CaAMR). Under de senaste åren har nya terapeutiska läkemedel baserade på generering av DSA och mekanismen för AMR, inklusive proteashämmare bortezomi, CD20 monoklonal antikropp, C5 monoklonal antikropp och IL-6 antikropp, inte effektivt kunnat eliminera och hämma genereringen av DSA , inte heller har de visat sig ha en definitiv effekt på AMR.

CD38 är ett transmembranprotein av typ II som uttrycks i hög grad på plasmaceller och NK-celler, vilka anses spela en nyckelroll i uppkomsten och utvecklingen av AMR. Nyligen har ett fåtal fall rapporterat att CD38 monoklonal antikropp kombinerat plasmautbyte och/eller IVIG kan vara en effektiv strategi för förebyggande och behandling av AMR, men effektiviteten och säkerheten av daratumumab monoterapi på CaAMR var okända. Detta är en multicenter, prospektiv, enarmad klinisk studie. Studien kommer att registrera 15 njurtransplanterade mottagare med positiv DSA och CaAMR bekräftad genom biopsi efter njurtransplantation. Enligt inklusions- och uteslutningskriterier kommer patienter att screenas för att delta i prövningen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter framgångsrik inskrivning kommer patienten att få daratumumab på 16 mg/kg en gång varannan vecka (0-22 veckor) i totalt 12 gånger och fortsätta att få trippel immunsuppressiv behandling med prednison, mykofenolsyra, takrolimus (målkoncentration i dalen på 5 -7 ng/ml) eller cyklosporin (målkoncentration i dalen på 100-200 ng/ml). Perifera blodprover togs från 0 till 24 veckor (vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 och 24) för rutinmässiga blodprover, lever- och njurfunktionselektrolyter, dalkoncentrationer av takrolimus eller ciklosporin, kvantifiering av HLA-antikroppar (vecka 0, 4, 8, 12, 16, 20 och 24), infektionsindikatorer (vecka 0, 8 och 24), immunstatusbedömningar (vecka 0, 4, 8, 12, 16, 20 och 24), och biopsi av transplanterade njurar utfördes efter 24 veckor för att bedöma patologiska förändringar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

15

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Frivillig undertecknande av skriftligt informerat samtycke
  2. Ålder ≥ 18 år gammal
  3. ≥ 180 dagar efter levande donatornjure eller DD-donatornjurtransplantation
  4. EGFR ≥ 30mL/min/1,73 m2 (CKD-EPI formel)
  5. Förlagrad och/eller nyfödd DSA (HLA-antikropp)

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som deltar i en annan klinisk prövning
  2. Ålder mindre än 18 år
  3. Kvinnliga försökspersoner är gravida eller ammar, eller får inte lämpliga preventivmedel
  4. ABO inkompatibilitetstransplantation

  5. Njurtransplantationsbiopsi kombinerat med ett av följande resultat:

    A. T-cellsmedierad avstötning B. Ny eller återkommande svår trombotisk mikroangiopati C. Polyomavirusnefropati

  6. Få antiakut avstötningsbehandling inom 3 månader före screening
  7. Har behandlats med andra immunmodulerande monoklonala/polyklonala antikroppar (såsom CD20-antikropp, bortezomib, C5 monoklonal antikropp, IL-6/IL-6R-antikropp) inom 3 månader
  8. Total bilirubin>2 gånger den övre normalgränsen, alaninaminotransferas och aspartataminotransferas>2,5 gånger den övre normalgränsen
  9. Hemoglobin <8 g/dL
  10. Trombocytopeni: Trombocyter <100 × 109/L
  11. Leukopeni: Vita blodkroppar<3 × 109/L, neutropeni: neutrofiler <1,5 × 109/L
  12. Hypogammaglobulinemi: Serum IgG<400 mg/dL
  13. Eliminera aktiva virus-, bakterie- eller svampinfektioner
  14. Exklusive aktiva maligna sjukdomar med intensiv immunsuppressiv terapi
  15. Latent eller aktiv tuberkulos
  16. Inokulera levande vaccin inom 6 veckor efter screening
  17. Historik av alkohol- eller olaglig drogmissbruk
  18. Allvarlig medicinsk eller psykisk sjukdom som kan påverka deltagandet i studien
  19. Aktiv hepatit B-virusinfektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patient med CaAMR
Detta är en multicenter, prospektiv, enarmad klinisk studie. Studien kommer att registrera 15 njurtransplanterade mottagare med positiv DSA och CaAMR bekräftad genom biopsi efter njurtransplantation. Enligt inklusions- och uteslutningskriterier kommer patienter att screenas för att delta i prövningen.
Läkemedel: Daratumumab
Efter framgångsrik inskrivning kommer patienten att få daratumumab på 16 mg/kg en gång varannan vecka (0-22 veckor) i totalt 12 gånger. Perifera blodprover togs från 0 till 24 veckor (vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 och 24) för rutinmässiga blodprover, lever- och njurfunktionselektrolyter, dalkoncentrationer av takrolimus eller ciklosporin, kvantifiering av HLA-antikroppar (vecka 0, 4, 8, 12, 16, 20 och 24), infektionsindikatorer (vecka 0, 8 och 24), immunstatusbedömningar (vecka 0, 4, 8, 12, 16, 20 och 24), och biopsi av transplanterade njurar utfördes efter 24 veckor för att bedöma patologiska förändringar.
Andra namn:
  • CD38 monoklonal antikropp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bytet av donatorspecifik antikropp
Tidsram: 6 månader
Givarspecifik antikropp förändrades med 30 % baserat på luminex HLA-testning
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringen av serumkreatinin
Tidsram: 6 månader
Kreatinin förändrades med 30 % jämfört med före behandling eller återgick till baslinjenivån
6 månader
Förändringen av BANFF-poäng
Tidsram: 6 månader
Ändringen av BANFF-poäng, inklusive c, g, ptc-poäng
6 månader
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 6 månader
Biverkningsövervakning, bedömning av laboratorier, övervakning av virala PCR
6 månader
Förändringen av antalet NK-celler i PBMC
Tidsram: 6 månader
Förändringen av antalet NK-celler i PBMC samlades in vid flera tidpunkter under hela studien
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Utredare

  • Huvudutredare: Jianyong Wu, MD, The First Affiliated Hospital of Medicine College, Zhejiang University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2023

Första postat (Faktisk)

22 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IIT20220103C-R1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Utredarna kommer att avslöja vårt forskningsprotokoll, utredarens kliniska resultat, och originaldata från deltagarna kan erhållas genom att kontakta utredaren.

Tidsram för IPD-delning

6 månader efter avslutad studie

Kriterier för IPD Sharing Access

Kontakta utredaren för att få via e-post

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Antikroppsmedierad avstötning

Kliniska prövningar på Daratumumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera