CD38单克隆抗体单药治疗CaAMR在肾移植中的安全性和有效性
2023年9月13日 更新者：First Affiliated Hospital of Zhejiang University
一项多中心、前瞻性、单臂临床研究
肾移植是治疗终末期肾病的最佳选择，但移植物的长期存活仍然是一个挑战。 慢性抗体介导的排斥反应（AMR）是影响移植物长期存活的主要因素。 对于慢性抗体介导的排斥反应，即使在活动期（CaAMR），仍然没有有效的治疗方法。 近年来，基于DSA的产生和AMR机制的新型治疗药物，包括蛋白酶抑制剂硼替佐米、CD20单克隆抗体、C5单克隆抗体和IL-6抗体，均未能有效消除和抑制DSA的产生。 ，也没有被证明对AMR有明确的影响。
CD38是一种在浆细胞和NK细胞上高表达的II型跨膜蛋白，被认为在AMR的发生和发展中发挥关键作用。 最近，有少数病例报道CD38单克隆抗体联合血浆置换和/或IVIG可能是预防和治疗AMR的有效策略，但daratumumab单药治疗CaAMR的有效性和安全性尚不清楚。 这是一项多中心、前瞻性、单臂临床研究。 该研究将招募15名肾移植受者，肾移植后经活检证实DSA和CaAMR呈阳性。 根据纳入和排除标准，将筛选患者参加试验。
研究概览
详细说明
入组成功后，患者将接受达雷妥尤单抗16mg/kg，每两周（0-22周）一次，共12次，并继续接受泼尼松、麦考酚酸、他克莫司三联免疫抑制治疗（目标谷浓度为5） -7ng/ml) 或环孢菌素（目标谷浓度为 100-200ng/ml）。
采集0～24周（第0周、2周、4周、6周、8周、10周、12周、14周、16周、18周、20周、22周、24周）外周血样本，进行血常规检查、肝肾功能电解质、他克莫司或环孢素谷浓度、HLA 抗体定量（第 0、4、8、12、16、20 和 24 周）、感染指标（第 0、8 和 24 周）、免疫状态评估（第 0、4、8 周、 12、16、20和24），并在24周时对移植肾进行活检以评估病理变化。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
15
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jianyong Wu, MD
- 电话号码：86-571-87236189
- 邮箱：wujianyong1964@zju.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Yu Cui, MD
- 电话号码：86-571-87236992
- 邮箱：cuiyu@zju.edu.cn
学习地点
-
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 招聘中
- 79# Qingchun Road
-
接触：
- Jianyong Wu, MD
- 电话号码：86-0571-87236189
- 邮箱：wujianyong1964@zju.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 自愿签署书面知情同意书
- 年龄≥18岁
- 活体供肾或 DD 供肾移植后 ≥ 180 天
- EGFR≥30mL/min/1.73m2（CKD-EPI公式）
- 预存和/或新生儿 DSA（HLA 抗体）
排除标准：
- 参加另一项临床试验的患者
- 年龄小于18岁
- 女性受试者怀孕或哺乳，或未接受适当的避孕措施
- ABO血型不合移植
肾移植活检结合以下结果之一：
A. T 细胞介导的排斥 B. 新发或复发性严重血栓性微血管病 C. 多瘤病毒肾病
- 筛选前3个月内接受过抗急性排斥反应治疗
- 3个月内曾接受过其他免疫调节单克隆/多克隆抗体（如CD20抗体、硼替佐米、C5单克隆抗体、IL-6/IL-6R抗体）治疗
- 总胆红素>正常上限2倍，丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶>正常上限2.5倍
- 血红蛋白<8 g/dL
- 血小板减少症：血小板<100 × 109/L
- 白细胞减少：白细胞<3×109/L，中性粒细胞减少：中性粒细胞<1.5×109/L
- 低丙种球蛋白血症：血清 IgG<400 mg/dL
- 消除活跃的病毒、细菌或真菌感染
- 通过强化免疫抑制治疗排除活动性恶性肿瘤
- 潜伏性或活动性结核病
- 筛选后6周内接种活疫苗
- 酗酒或非法药物滥用史
- 可能影响参与研究的严重医疗或精神疾病
- 活动性乙型肝炎病毒感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CaAMR 患者
这是一项多中心、前瞻性、单臂临床研究。
该研究将招募15名肾移植受者，肾移植后经活检证实DSA和CaAMR呈阳性。
根据纳入和排除标准，将筛选患者参加试验。
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入组成功后，患者将每两周（0-22周）接受一次16mg/kg的daratumumab，共12次。
采集0～24周（第0周、2周、4周、6周、8周、10周、12周、14周、16周、18周、20周、22周、24周）外周血样本，进行血常规检查、肝肾功能电解质、他克莫司或环孢素谷浓度、HLA 抗体定量（第 0、4、8、12、16、20 和 24 周）、感染指标（第 0、8 和 24 周）、免疫状态评估（第 0、4、8 周、 12、16、20和24），并在24周时对移植肾进行活检以评估病理变化。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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供体特异性抗体的变化
大体时间：6个月
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根据 luminex HLA 测试，供体特异性抗体发生了 30% 变化
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清肌酐的变化
大体时间：6个月
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肌酐较治疗前变化30%或恢复至基线水平
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6个月
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BANFF分数的变化
大体时间：6个月
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BANFF分数变化，包括c、g、ptc分数
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6个月
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治疗相关不良事件的发生率
大体时间：6个月
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不良事件监测、实验室评估、病毒 PCR 监测
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6个月
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PBMC中NK细胞计数的变化
大体时间：6个月
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整个研究过程中多个时间点收集的 PBMC 中 NK 细胞计数的变化
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jianyong Wu, MD、The First Affiliated Hospital of Medicine College, Zhejiang University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年5月23日
初级完成 (估计的)
2024年4月30日
研究完成 (估计的)
2024年8月30日
研究注册日期
首次提交
2023年3月29日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月21日
首次发布 (实际的)
2023年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月13日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
研究者会公开我们的研究方案、研究者的临床结果，参与者的原始数据可以通过联系研究者获得。
IPD 共享时间框架
研究结束后6个月
IPD 共享访问标准
通过电子邮件联系研究者获取
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
达雷妥尤单抗的临床试验
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Thomas Jefferson UniversityJanssen Scientific Affairs, LLC主动，不招人
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Polish Myeloma ConsortiumJanssen-Cilag Ltd.; Bioscience, S.A.招聘中
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTrillium Therapeutics Inc.主动，不招人
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center完全的
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center撤销
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Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital招聘中