La seguridad y eficacia de la monoterapia con anticuerpos monoclonales CD38 para CaAMR en el trasplante renal
13 de septiembre de 2023 actualizado por: First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Un estudio clínico multicéntrico, prospectivo, de un solo brazo
El trasplante renal es la mejor opción para el tratamiento de la enfermedad renal terminal, pero la supervivencia a largo plazo del injerto sigue siendo un desafío. El rechazo crónico mediado por anticuerpos (AMR) es el principal factor que afecta la supervivencia a largo plazo del injerto. Todavía no existe un tratamiento eficaz para el rechazo crónico mediado por anticuerpos, incluso en la fase activa (CaAMR). En los últimos años, los nuevos fármacos terapéuticos basados en la generación de DSA y el mecanismo de AMR, incluido el inhibidor de la proteasa bortezomi, el anticuerpo monoclonal CD20, el anticuerpo monoclonal C5 y el anticuerpo IL-6, no han podido eliminar e inhibir de forma eficaz la generación de DSA. , ni se ha demostrado que tengan un efecto definitivo sobre la resistencia a los antimicrobianos.
CD38 es una proteína transmembrana de tipo II que se expresa en gran medida en las células plasmáticas y las células NK, que se considera que desempeñan un papel clave en la aparición y el desarrollo de la AMR. Recientemente, algunos casos informaron que la plasmaféresis combinada con anticuerpos monoclonales CD38 y/o IVIG pueden ser una estrategia eficaz para la prevención y el tratamiento de la RAM, pero se desconocía la eficacia y la seguridad de la monoterapia con daratumumab en CaAMR. Este es un estudio clínico multicéntrico, prospectivo, de un solo brazo. El estudio inscribirá a 15 receptores de trasplante renal con DSA y CaAMR positivos confirmados por biopsia después del trasplante renal. De acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión, los pacientes serán seleccionados para participar en el ensayo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de la inscripción exitosa, el paciente recibirá daratumumab de 16 mg/kg una vez cada dos semanas (0-22 semanas) por un total de 12 veces, y continuará recibiendo terapia inmunosupresora triple con prednisona, ácido micofenólico, tacrolimus (concentración valle objetivo de 5 -7 ng/ml) o ciclosporina (concentración valle objetivo de 100-200 ng/ml).
Se recolectaron muestras de sangre periférica de 0 a 24 semanas (semanas 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 y 24) para análisis de sangre de rutina, electrolitos de función hepática y renal, concentraciones mínimas de tacrolimus o ciclosporina, cuantificación de anticuerpos HLA (semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20 y 24), indicadores de infección (semanas 0, 8 y 24), evaluaciones del estado inmunitario (semanas 0, 4, 8 y 12, 16, 20 y 24), y se realizó una biopsia de los riñones trasplantados a las 24 semanas para evaluar los cambios patológicos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
15
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jianyong Wu, MD
- Número de teléfono: 86-571-87236189
- Correo electrónico: wujianyong1964@zju.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yu Cui, MD
- Número de teléfono: 86-571-87236992
- Correo electrónico: cuiyu@zju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- Reclutamiento
- 79# Qingchun Road
-
Contacto:
- Jianyong Wu, MD
- Número de teléfono: 86-0571-87236189
- Correo electrónico: wujianyong1964@zju.edu.cn
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Firma voluntaria del consentimiento informado por escrito
- Edad ≥ 18 años
- ≥ 180 días después del trasplante de riñón de donante vivo o de donante DD
- EGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (fórmula CKD-EPI)
- DSA prealmacenado y/o recién nacido (anticuerpo HLA)
Criterio de exclusión:
- Pacientes que participan en otro ensayo clínico
- Edad menor de 18 años
- Las mujeres están embarazadas o amamantando, o no reciben las medidas anticonceptivas adecuadas
- Trasplante de incompatibilidad ABO
Biopsia de trasplante de riñón combinada con uno de los siguientes resultados:
A. Rechazo mediado por células T B. Microangiopatía trombótica grave nueva o recurrente C. Nefropatía por poliomavirus
- Recibir tratamiento contra el rechazo agudo dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
- Haber sido tratado con otros anticuerpos monoclonales/policlonales inmunomoduladores (como el anticuerpo CD20, bortezomib, anticuerpo monoclonal C5, anticuerpo IL-6/IL-6R) dentro de los 3 meses
- Bilirrubina total >2 veces el límite superior normal, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa >2,5 veces el límite superior normal
- Hemoglobina <8 g/dL
- Trombocitopenia: Plaquetas <100 × 109/L
- Leucopenia: glóbulos blancos <3 × 109/L, neutropenia: neutrófilos <1,5 × 109/L
- Hipogammaglobulinemia: IgG sérica <400 mg/dL
- Eliminar infecciones virales, bacterianas o fúngicas activas
- Excluyendo enfermedades malignas activas con terapia inmunosupresora intensiva
- Tuberculosis latente o activa
- Inocule la vacuna viva dentro de las 6 semanas posteriores a la selección.
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas ilícitas
- Enfermedad médica o mental grave que pueda afectar la participación en el estudio
- Infección activa por el virus de la hepatitis B
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Paciente con CaAMR
Este es un estudio clínico multicéntrico, prospectivo, de un solo brazo.
El estudio inscribirá a 15 receptores de trasplante renal con DSA y CaAMR positivos confirmados por biopsia después del trasplante renal.
De acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión, los pacientes serán seleccionados para participar en el ensayo.
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Después de la inscripción exitosa, el paciente recibirá daratumumab de 16 mg/kg una vez cada dos semanas (0-22 semanas) por un total de 12 veces.
Se recolectaron muestras de sangre periférica de 0 a 24 semanas (semanas 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 y 24) para análisis de sangre de rutina, electrolitos de función hepática y renal, concentraciones mínimas de tacrolimus o ciclosporina, cuantificación de anticuerpos HLA (semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20 y 24), indicadores de infección (semanas 0, 8 y 24), evaluaciones del estado inmunitario (semanas 0, 4, 8 y 12, 16, 20 y 24), y se realizó una biopsia de los riñones trasplantados a las 24 semanas para evaluar los cambios patológicos.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El cambio de anticuerpo específico del donante
Periodo de tiempo: 6 meses
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El anticuerpo específico del donante cambió un 30 % según las pruebas luminex HLA
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El cambio de la creatinina sérica.
Periodo de tiempo: 6 meses
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La creatinina cambió en un 30 % en comparación con antes del tratamiento o volvió al nivel inicial
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6 meses
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El cambio de puntuación BANFF
Periodo de tiempo: 6 meses
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El cambio de la puntuación BANFF, incluida la puntuación c, g, ptc
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6 meses
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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Monitoreo de eventos adversos, evaluación de laboratorios, monitoreo de PCR virales
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6 meses
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El cambio del recuento de células NK en PBMC
Periodo de tiempo: 6 meses
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El cambio del recuento de células NK en PBMC recolectado en múltiples puntos de tiempo a lo largo del estudio
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jianyong Wu, MD, The First Affiliated Hospital of Medicine College, Zhejiang University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de mayo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de abril de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
22 de junio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IIT20220103C-R1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores divulgarán nuestro protocolo de investigación, el resultado clínico del investigador y los datos originales de los participantes se pueden obtener poniéndose en contacto con el investigador.
Marco de tiempo para compartir IPD
6 meses después de la finalización del estudio
Criterios de acceso compartido de IPD
Póngase en contacto con el investigador para obtener por correo electrónico
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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