Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność monoterapii przeciwciałem monoklonalnym CD38 w leczeniu CaAMR w przeszczepie nerki

13 września 2023 zaktualizowane przez: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Wieloośrodkowe, prospektywne, jednoramienne badanie kliniczne

Przeszczep nerki jest najlepszym wyborem w leczeniu schyłkowej niewydolności nerek, ale długoterminowe przeżycie przeszczepu nadal pozostaje wyzwaniem. Przewlekłe odrzucanie za pośrednictwem przeciwciał (AMR) jest głównym czynnikiem wpływającym na długoterminowe przeżycie przeszczepu. Nadal nie ma skutecznego leczenia przewlekłego odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała, nawet w fazie aktywnej (CaAMR). W ostatnich latach nowe leki terapeutyczne oparte na generacji DSA i mechanizmie AMR, w tym inhibitor proteazy bortezomi, przeciwciało monoklonalne CD20, przeciwciało monoklonalne C5 i przeciwciało IL-6, nie były w stanie skutecznie eliminować i hamować wytwarzania DSA , ani też nie udowodniono, że mają określony wpływ na oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe.

CD38 jest białkiem transbłonowym typu II, które ulega silnej ekspresji na komórkach plazmatycznych i komórkach NK, które uważa się za odgrywające kluczową rolę w występowaniu i rozwoju oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe. Ostatnio w kilku przypadkach zgłoszono, że połączona wymiana osocza z przeciwciałem monoklonalnym CD38 i/lub IVIG może być skuteczną strategią zapobiegania i leczenia AMR, ale skuteczność i bezpieczeństwo monoterapii daratumumabem w przypadku CaAMR były nieznane. Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, jednoramienne badanie kliniczne. Do badania zostanie włączonych 15 biorców przeszczepu nerki z pozytywnym wynikiem DSA i CaAMR potwierdzonym biopsją po przeszczepie nerki. Zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem udziału w badaniu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po pomyślnym włączeniu pacjent będzie otrzymywał daratumumab w dawce 16 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie (0-22 tygodnie) łącznie 12 razy i będzie kontynuował potrójną terapię immunosupresyjną z prednizonem, kwasem mykofenolowym, takrolimusem (docelowe stężenie w dolinie 5 -7 ng/ml) lub cyklosporyny (docelowe stężenie w dolinie 100-200 ng/ml). Próbki krwi obwodowej pobierano od 0 do 24 tygodni (tygodnie 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 i 24) do rutynowych badań krwi, elektrolitów czynności wątroby i nerek, minimalne stężenia takrolimusu lub cyklosporyny, oznaczanie ilościowe przeciwciał HLA (tygodnie 0, 4, 8, 12, 16, 20 i 24), wskaźniki zakażenia (tygodnie 0, 8 i 24), ocena statusu immunologicznego (tygodnie 0, 4, 8, 12, 16, 20 i 24), a biopsję przeszczepionej nerki wykonano po 24 tygodniach w celu oceny zmian patologicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dobrowolne podpisanie pisemnej świadomej zgody
  2. Wiek ≥ 18 lat
  3. ≥ 180 dni po przeszczepieniu nerki od żywego dawcy lub od dawcy DD
  4. EGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (wzór CKD-EPI)
  5. Wstępnie przechowywane i/lub nowonarodzone DSA (przeciwciało HLA)

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym
  2. Wiek poniżej 18 lat
  3. Kobiety są w ciąży lub karmią piersią lub nie otrzymują odpowiednich środków antykoncepcyjnych
  4. Przeszczep niezgodności ABO

  5. Biopsja przeszczepu nerki połączona z jednym z następujących wyników:

    A. Odrzucenie za pośrednictwem limfocytów T. B. Nowa lub nawracająca ciężka mikroangiopatia zakrzepowa C. Nefropatia poliomawirusowa

  6. Otrzymaj leczenie zapobiegające ostremu odrzuceniu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  7. Byli leczeni innymi immunomodulującymi przeciwciałami monoklonalnymi/poliklonalnymi (takimi jak przeciwciało CD20, bortezomib, przeciwciało monoklonalne C5, przeciwciało IL-6/IL-6R) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  8. Bilirubina całkowita >2-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa>2,5-krotność górnej granicy normy
  9. Hemoglobina <8 g/dl
  10. Małopłytkowość: liczba płytek krwi <100 × 109/l
  11. Leukopenia: liczba białych krwinek <3 × 109/l, neutropenia: liczba neutrofili <1,5 × 109/l
  12. Hipogammaglobulinemia: IgG w surowicy <400 mg/dl
  13. Wyeliminuj aktywne infekcje wirusowe, bakteryjne lub grzybicze
  14. Wykluczenie aktywnych chorób złośliwych za pomocą intensywnej terapii immunosupresyjnej
  15. Utajona lub czynna gruźlica
  16. Zaszczepić żywą szczepionkę w ciągu 6 tygodni po badaniu przesiewowym
  17. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
  18. Poważna choroba medyczna lub psychiczna, która może mieć wpływ na udział w badaniu
  19. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjent z CaAMR
Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, jednoramienne badanie kliniczne. Do badania zostanie włączonych 15 biorców przeszczepu nerki z pozytywnym wynikiem DSA i CaAMR potwierdzonym biopsją po przeszczepie nerki. Zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem udziału w badaniu.
Lek: Daratumumab
Po pomyślnym włączeniu pacjent będzie otrzymywał daratumumab w dawce 16 mg/kg raz na dwa tygodnie (0-22 tygodnie) łącznie 12 razy. Próbki krwi obwodowej pobierano od 0 do 24 tygodni (tygodnie 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 i 24) do rutynowych badań krwi, elektrolitów czynności wątroby i nerek, minimalne stężenia takrolimusu lub cyklosporyny, oznaczanie ilościowe przeciwciał HLA (tygodnie 0, 4, 8, 12, 16, 20 i 24), wskaźniki zakażenia (tygodnie 0, 8 i 24), ocena statusu immunologicznego (tygodnie 0, 4, 8, 12, 16, 20 i 24), a biopsję przeszczepionej nerki wykonano po 24 tygodniach w celu oceny zmian patologicznych.
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne CD38

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana przeciwciał swoistych dla dawcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Przeciwciała swoiste dla dawcy zmieniły się o 30% w oparciu o testy luminex HLA
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia kreatyniny w surowicy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Kreatynina zmieniła się o 30% w porównaniu do stanu sprzed leczenia lub wróciła do poziomu wyjściowego
6 miesięcy
Zmiana wyniku BANFF
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zmiana wyniku BANFF, w tym wyniku c, g, ptc
6 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Monitorowanie zdarzeń niepożądanych, ocena laboratoriów, monitorowanie wirusowych PCR
6 miesięcy
Zmiana liczby komórek NK w PBMC
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zmiana liczby komórek NK w PBMC zebranych w wielu punktach czasowych w trakcie badania
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Śledczy

  • Główny śledczy: Jianyong Wu, MD, The First Affiliated Hospital of Medicine College, Zhejiang University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IIT20220103C-R1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Badacze ujawnią nasz protokół badawczy, wyniki kliniczne badacza, a oryginalne dane uczestników można uzyskać, kontaktując się z badaczem.

Ramy czasowe udostępniania IPD

6 miesięcy po zakończeniu badania

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Skontaktuj się z badaczem, aby uzyskać przez e-mail

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Daratumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj