Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​CD38 monoklonalt antistof monoterapi til CaAMR ved nyretransplantation

13. september 2023 opdateret af: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

En multicenter, prospektiv, en-arms klinisk undersøgelse

Nyretransplantation er det bedste valg til behandling af nyresygdom i slutstadiet, men den langsigtede overlevelse af transplantatet er stadig en udfordring. Kronisk antistof-medieret afstødning (AMR) er den vigtigste faktor, der påvirker transplantatets langsigtede overlevelse. Der er stadig ingen effektiv behandling for kronisk antistof-medieret afstødning, selv i den aktive fase (CaAMR). I de senere år har nye terapeutiske lægemidler baseret på generering af DSA og mekanismen af ​​AMR, herunder proteasehæmmer bortezomi, CD20 monoklonalt antistof, C5 monoklonalt antistof og IL-6 antistof, ikke været i stand til effektivt at eliminere og hæmme genereringen af ​​DSA , og de har heller ikke vist sig at have en sikker effekt på AMR.

CD38 er et type II transmembranprotein, der er stærkt udtrykt på plasmaceller og NK-celler, som anses for at spille en nøglerolle i forekomsten og udviklingen af ​​AMR. For nylig har nogle få tilfælde rapporteret, at CD38 monoklonalt antistof kombineret plasmaudveksling og/eller IVIG kan være en effektiv strategi til forebyggelse og behandling af AMR, men effektiviteten og sikkerheden af ​​daratumumab monoterapi på CaAMR var ukendt. Dette er et multicenter, prospektivt, enkeltarms klinisk studie. Studiet vil inkludere 15 nyretransplanterede modtagere med positiv DSA og CaAMR bekræftet ved biopsi efter nyretransplantation. I henhold til inklusions- og eksklusionskriterier vil patienter blive screenet for at deltage i forsøget.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter vellykket indskrivning vil patienten modtage daratumumab på 16 mg/kg en gang hver anden uge (0-22 uger) i alt 12 gange og fortsætte med at modtage tredobbelt immunsuppressiv behandling med prednison, mycophenolsyre, tacrolimus (målkoncentration i dalen på 5 -7 ng/ml) eller cyclosporin (målkoncentration i dalen på 100-200 ng/ml). Perifere blodprøver blev indsamlet fra 0 til 24 uger (uge 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24) til rutinemæssige blodprøver, lever- og nyrefunktionselektrolytter, dalkoncentrationer af tacrolimus eller cyclosporin, kvantificering af HLA-antistof (uge 0, 4, 8, 12, 16, 20 og 24), infektionsindikatorer (uge 0, 8 og 24), immunstatusvurderinger (uge 0, 4, 8, 12, 16, 20 og 24), og biopsi af transplanterede nyrer blev udført efter 24 uger for at vurdere patologiske ændringer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Frivillig underskrift af skriftligt informeret samtykke
  2. Alder ≥ 18 år
  3. ≥ 180 dage efter levende donor nyre- eller DD donor nyretransplantation
  4. EGFR ≥ 30mL/min/1,73 m2 (CKD-EPI formel)
  5. Forudlagret og/eller nyfødt DSA (HLA-antistof)

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg
  2. Alder under 18 år
  3. Kvindelige forsøgspersoner er gravide eller ammer eller modtager ikke passende præventionsforanstaltninger
  4. ABO-inkompatibilitetstransplantation

  5. Nyretransplantationsbiopsi kombineret med et af følgende resultater:

    A. T-cellemedieret afstødning B. Ny eller tilbagevendende svær trombotisk mikroangiopati C. Polyomavirus nefropati

  6. Modtag antiakut afstødningsbehandling inden for 3 måneder før screening
  7. Er blevet behandlet med andre immunmodulerende monoklonale/polyklonale antistoffer (såsom CD20 antistof, bortezomib, C5 monoklonalt antistof, IL-6/IL-6R antistof) inden for 3 måneder
  8. Total bilirubin>2 gange den øvre normalgrænse, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase>2,5 gange den øvre normalgrænse
  9. Hæmoglobin<8 g/dL
  10. Trombocytopeni: Blodplader <100 × 109/L
  11. Leukopeni: Hvide blodlegemer<3 × 109/L, neutropeni: neutrofiler <1,5 × 109/L
  12. Hypogammaglobulinæmi: Serum IgG<400 mg/dL
  13. Eliminer aktive virale, bakterielle eller svampeinfektioner
  14. Udelukker aktive maligne sygdomme med intensiv immunsuppressiv terapi
  15. Latent eller aktiv tuberkulose
  16. Inokulér levende vaccine inden for 6 uger efter screening
  17. Historie om alkohol eller ulovligt stofmisbrug
  18. Alvorlig medicinsk eller psykisk sygdom, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen
  19. Aktiv hepatitis B-virusinfektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patient med CaAMR
Dette er et multicenter, prospektivt, enkeltarms klinisk studie. Studiet vil inkludere 15 nyretransplanterede modtagere med positiv DSA og CaAMR bekræftet ved biopsi efter nyretransplantation. I henhold til inklusions- og eksklusionskriterier vil patienter blive screenet for at deltage i forsøget.
Medicin: Daratumumab
Efter vellykket indskrivning vil patienten modtage daratumumab på 16 mg/kg en gang hver anden uge (0-22 uger) i alt 12 gange. Perifere blodprøver blev indsamlet fra 0 til 24 uger (uge 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24) til rutinemæssige blodprøver, lever- og nyrefunktionselektrolytter, dalkoncentrationer af tacrolimus eller cyclosporin, kvantificering af HLA-antistof (uge 0, 4, 8, 12, 16, 20 og 24), infektionsindikatorer (uge 0, 8 og 24), immunstatusvurderinger (uge 0, 4, 8, 12, 16, 20 og 24), og biopsi af transplanterede nyrer blev udført efter 24 uger for at vurdere patologiske ændringer.
Andre navne:
  • CD38 monoklonalt antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af donorspecifikt antistof
Tidsramme: 6 måneder
Donorspecifikt antistof ændrede sig 30 % baseret på luminex HLA-test
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af serum kreatinin
Tidsramme: 6 måneder
Kreatinin ændrede sig med 30 % i forhold til før behandling eller vendte tilbage til baseline niveau
6 måneder
Ændringen af ​​BANFF-score
Tidsramme: 6 måneder
Ændringen af ​​BANFF-score, herunder c, g, ptc-score
6 måneder
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
Bivirkningsovervågning, vurdering af laboratorier, overvågning af virale PCR'er
6 måneder
Ændringen af ​​NK-celletal i PBMC
Tidsramme: 6 måneder
Ændringen af ​​NK-celleantal i PBMC blev indsamlet på flere tidspunkter gennem hele undersøgelsen
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jianyong Wu, MD, The First Affiliated Hospital of Medicine College, Zhejiang University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

22. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIT20220103C-R1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efterforskerne vil afsløre vores forskningsprotokol, det kliniske resultat af investigator, og de originale data fra deltagerne kan fås ved at kontakte investigatoren.

IPD-delingstidsramme

6 måneder efter studiets afslutning

IPD-delingsadgangskriterier

Kontakt efterforskeren for at få via e-mail

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Antistof-medieret afvisning

Kliniske forsøg med Daratumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner