Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost monoklonální terapie CD38 monoklonální protilátkou pro CaAMR při transplantaci ledvin

13. září 2023 aktualizováno: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Multicentrická, prospektivní, jednoramenná klinická studie

Transplantace ledviny je nejlepší volbou pro léčbu konečného onemocnění ledvin, ale dlouhodobé přežití štěpu stále zůstává výzvou. Chronická protilátkami zprostředkovaná rejekce (AMR) je hlavním faktorem ovlivňujícím dlouhodobé přežití štěpu. Dosud neexistuje účinná léčba chronické rejekce zprostředkované protilátkou, a to ani v aktivní fázi (CaAMR). V posledních letech nové terapeutické léky založené na tvorbě DSA a mechanismu AMR, včetně inhibitoru proteázy bortezomi, CD20 monoklonální protilátky, C5 monoklonální protilátky a IL-6 protilátky, nebyly schopny účinně eliminovat a inhibovat tvorbu DSA. ani nebyl prokázán jejich definitivní účinek na AMR.

CD38 je transmembránový protein typu II, který je vysoce exprimován na plazmatických buňkách a NK buňkách, o kterých se předpokládá, že hrají klíčovou roli ve výskytu a rozvoji AMR. Nedávno bylo v několika případech hlášeno, že kombinovaná výměna plazmy s monoklonální protilátkou CD38 a/nebo IVIG může být účinnou strategií prevence a léčby AMR, ale účinnost a bezpečnost monoterapie daratumumabem na CaAMR nebyly známy. Jedná se o multicentrickou, prospektivní, jednoramennou klinickou studii. Do studie bude zařazeno 15 příjemců transplantátu ledviny s pozitivním DSA a CaAMR potvrzeným biopsií po transplantaci ledviny. Podle kritérií pro zařazení a vyloučení budou pacienti podrobeni screeningu, aby se mohli zúčastnit studie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po úspěšném zařazení bude pacient dostávat daratumumab v dávce 16 mg/kg jednou za dva týdny (0–22 týdnů) celkem 12krát a bude pokračovat v trojité imunosupresivní léčbě prednisonem, kyselinou mykofenolovou a takrolimem (cílová koncentrace v údolí 5 -7 ng/ml) nebo cyklosporin (cílová koncentrace v údolí 100-200 ng/ml). Vzorky periferní krve byly odebírány od 0 do 24 týdnů (týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 a 24) pro rutinní krevní testy, elektrolyty funkce jater a ledvin, minimální koncentrace takrolimu nebo cyklosporinu, kvantifikace protilátek HLA (týdny 0, 4, 8, 12, 16, 20 a 24), indikátory infekce (týdny 0, 8 a 24), hodnocení imunitního stavu (týdny 0, 4, 8, 12, 16, 20 a 24) a po 24 týdnech byla provedena biopsie transplantovaných ledvin k posouzení patologických změn.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Yu Cui, MD
  • Telefonní číslo: 86-571-87236992
  • E-mail: cuiyu@zju.edu.cn

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dobrovolné podepsání písemného informovaného souhlasu
  2. Věk ≥ 18 let
  3. ≥ 180 dnů po transplantaci ledviny od žijícího dárce nebo DD dárce
  4. EGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI vzorec)
  5. Předskladovaná a/nebo novorozenecká DSA (HLA protilátka)

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti účastnící se jiné klinické studie
  2. Věk méně než 18 let
  3. Ženy jsou těhotné nebo kojící nebo nedostávají vhodná antikoncepční opatření
  4. Transplantace nekompatibility ABO

  5. Biopsie transplantace ledviny v kombinaci s jedním z následujících výsledků:

    A. Rejekce zprostředkovaná T-buňkami B. Nová nebo recidivující závažná trombotická mikroangiopatie C. Polyomavirová nefropatie

  6. Do 3 měsíců před screeningem absolvujte léčbu akutní rejekce
  7. byli léčeni jinými imunomodulačními monoklonálními/polyklonálními protilátkami (jako je CD20 protilátka, bortezomib, C5 monoklonální protilátka, IL-6/IL-6R protilátka) během 3 měsíců
  8. Celkový bilirubin > 2násobek horní normální hranice, alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza > 2,5násobek horní normální hranice
  9. Hemoglobin < 8 g/dl
  10. Trombocytopenie: krevní destičky<100 × 109/l
  11. Leukopenie: bílé krvinky <3 × 109/l, neutropenie: neutrofily <1,5 × 109/l
  12. Hypogamaglobulinémie: Sérový IgG<400 mg/dl
  13. Eliminujte aktivní virové, bakteriální nebo plísňové infekce
  14. S výjimkou aktivních maligních onemocnění s intenzivní imunosupresivní terapií
  15. Latentní nebo aktivní tuberkulóza
  16. Živou vakcínu naočkujte do 6 týdnů po screeningu
  17. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog
  18. Závažné zdravotní nebo duševní onemocnění, které může ovlivnit účast ve studii
  19. Aktivní infekce virem hepatitidy B

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacient s CaAMR
Jedná se o multicentrickou, prospektivní, jednoramennou klinickou studii. Do studie bude zařazeno 15 příjemců transplantátu ledviny s pozitivním DSA a CaAMR potvrzeným biopsií po transplantaci ledviny. Podle kritérií pro zařazení a vyloučení budou pacienti podrobeni screeningu, aby se mohli zúčastnit studie.
Lék: Daratumumab
Po úspěšném zařazení bude pacient dostávat daratumumab v dávce 16 mg/kg jednou za dva týdny (0-22 týdnů) celkem 12krát. Vzorky periferní krve byly odebírány od 0 do 24 týdnů (týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 a 24) pro rutinní krevní testy, elektrolyty funkce jater a ledvin, minimální koncentrace takrolimu nebo cyklosporinu, kvantifikace protilátek HLA (týdny 0, 4, 8, 12, 16, 20 a 24), indikátory infekce (týdny 0, 8 a 24), hodnocení imunitního stavu (týdny 0, 4, 8, 12, 16, 20 a 24) a po 24 týdnech byla provedena biopsie transplantovaných ledvin k posouzení patologických změn.
Ostatní jména:
  • CD38 monoklonální protilátka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna dárcovské specifické protilátky
Časové okno: 6 měsíců
Specifická protilátka dárce se změnila o 30 % na základě testování luminex HLA
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna sérového kreatininu
Časové okno: 6 měsíců
Kreatinin se změnil o 30 % ve srovnání s před léčbou nebo se vrátil na výchozí úroveň
6 měsíců
Změna skóre BANFF
Časové okno: 6 měsíců
Změna skóre BANFF, včetně skóre c, g, ptc
6 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 6 měsíců
Monitorování nežádoucích účinků, hodnocení laboratoří, monitorování virových PCR
6 měsíců
Změna počtu NK buněk v PBMC
Časové okno: 6 měsíců
Změna počtu NK buněk v PBMC shromážděných ve více časových bodech v průběhu studie
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jianyong Wu, MD, The First Affiliated Hospital of Medicine College, Zhejiang University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

22. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT20220103C-R1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Vyšetřovatelé zveřejní náš výzkumný protokol, klinický výsledek zkoušejícího a původní údaje účastníků lze získat kontaktováním zkoušejícího.

Časový rámec sdílení IPD

6 měsíců po ukončení studie

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kontaktujte vyšetřovatele pro získání e-mailu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Daratumumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit