定期的に血液透析を受けているESRDの小児患者におけるインスリン様成長因子-1に対するシナカルセトの効果

慢性腎臓病 (CKD) は、腎損傷および/または糸球体濾過率 (GFR) が 60 mL/min/1.73 未満であると定義されます。 m2 3ヶ月以上。 末期腎疾患 (ESRD) は、GFR が 15 mL/min/1.73 未満として定義されます。 平方メートル。

続発性副甲状腺機能亢進症 (SHPT) は、CKD の経過の初期に発症し、GFR が悪化するにつれて重症度が増す潜行性疾患です。 無傷の副甲状腺ホルモン（iPTH）の血清レベルが高いと、高代謝回転の骨疾患、つまり線維性骨炎を引き起こすことが知られており、血液透析（HD）を受けている患者の死亡リスクを高めることも報告されています。

SHPT の標準治療には、食事によるカルシウムの補給、活性ビタミン D、およびリン酸塩結合剤が含まれます。しかし、これらは多くの場合、患者が血清副甲状腺ホルモン (PTH)、カルシウム、およびカルシウムリン生成物 (Ca × P) の目標を達成するには不十分です。

最近の前臨床研究では、カルシウム感受性受容体（CaR）のカルシウムに対する感受性を高めるカルシウム模倣薬による治療により、SHPTに関連するCaRおよびビタミンD受容体の発現および副甲状腺細胞増殖の変化を逆転させることができることが実証されています。

シナカレクトなどのカルシウム模倣薬は、細胞外カルシウムイオンによる活性化の閾値を下げることで感度を高めるカルシウム感知受容体のポジティブアロステリックモジュレーターです。 カルシウム模倣剤シナカルセットは主に細胞外 Ca に対する CaR の感受性を高め、それによって PTH の放出を阻害しますが、最近示されたように、PTH 合成も減少させます。

成長ホルモン (GH) は、インスリン様成長因子 (IGF-1) の産生を刺激することによって間接的に子供の成長を促進します。腎疾患を持つ多くの子供の血中 GH レベルは正常または上昇しており、それ以外の場合は IGF-1 レベルが低くなります。 IGF-1の約98％は肝臓内の結合タンパク質（BP）の1つに常に結合しているため、この蓄積されたタンパク質はIGF-1の機能を低下させます。

副甲状腺機能亢進症の制御にシナカルセットを使用すると、定期的に血液透析を受けている ESRD の小児の成長障害が軽減される可能性があります。