Effet du cinacalcet sur le facteur de croissance analogue à l'insuline-1 chez les patients pédiatriques atteints d'IRT sous hémodialyse régulière
L'insuffisance rénale chronique (IRC) est définie comme une atteinte rénale et/ou un débit de filtration glomérulaire (DFG) inférieur à 60 mL/min/1,73 m2 depuis plus de 3 mois. L'insuffisance rénale terminale (IRT) est définie comme un DFG inférieur à 15 mL/min/1,73 m2.
L'hyperparathyroïdie secondaire (SHPT) est une maladie insidieuse qui se développe tôt au cours de l'IRC et dont la sévérité augmente à mesure que le DFG se détériore. Des taux sériques élevés d'hormone parathyroïdienne intacte (iPTH) sont connus pour provoquer une maladie osseuse à fort renouvellement, c'est-à-dire une ostéite fibreuse et ont également été signalés comme augmentant le risque de mortalité chez les patients sous hémodialyse (HD).
Le traitement standard de la SHPT comprend une supplémentation en calcium alimentaire, de la vitamine D active et des chélateurs de phosphate ; cependant, ceux-ci sont souvent insuffisants pour permettre aux patients d'atteindre leurs objectifs sériques en hormone parathyroïdienne (PTH), en calcium et en produit calcium-phosphore (Ca × P).
Des études précliniques récentes ont démontré que le traitement par des calcimimétiques qui augmentent la sensibilité du récepteur sensible au calcium (CaR) au calcium peut inverser les altérations de l'expression des récepteurs CaR et de la vitamine D et la prolifération des cellules parathyroïdiennes associées à la SHPT.
Les calcimimétiques tels que le cinacalect sont des modulateurs allostériques positifs du récepteur sensible au calcium qui augmentent sa sensibilité en abaissant le seuil d'activation par les ions calcium extracellulaires. Le cinacalcet calcimimétique augmente principalement la sensibilité du CaR au Ca extracellulaire, inhibant ainsi la libération de PTH, bien que, comme récemment montré, il diminue également la synthèse de PTH.
L'hormone de croissance (GH) favorise indirectement la croissance de l'enfant en stimulant la production d'insuline comme facteur de croissance (IGF-1), de nombreux enfants atteints de maladie rénale ont un taux normal ou élevé de GH dans le sang, sinon les taux d'IGF-1 sont faibles car environ 98% de l'IGF-1 est toujours lié à l'une des protéines de liaison (BP) à l'intérieur du foie, cette protéine accumulée réduira donc la fonction de l'IGF-1.
L'utilisation du cinacalcet dans le contrôle de l'hyperparathyroïdie peut réduire les problèmes de croissance chez les enfants atteints d'IRT sous hémodialyse régulière.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Cette étude de cohorte prospective sera menée à l'unité de néphrologie du département de pédiatrie de l'hôpital universitaire de Tanta (TUH) pendant une période de 6 mois à compter de janvier 2023.
Durée de l'étude 6 mois de janvier à juin 2023. Lieu de l'étude : Unité de néphrologie de la TUH. Échantillon d'étude : cette étude sera menée sur 50 enfants et adolescents atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse régulière trois à quatre fois par semaine dans notre unité de néphrologie de la TUH pendant la période de l'étude.
Critère d'intégration:
Patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale terminale âgés de 5 à 18 ans sous hémodialyse régulière.
Critère d'exclusion:
- Hyperparathyroïdie contrôlée - PTH <300 pg/ml.
- Enfants < 5 ans.
- Parathyroïdectomie antérieure
Tous les patients inclus dans l'étude seront soumis à :
- Antécédents, y compris la durée de la dialyse et les médicaments réguliers qui sont pris.
- Examen clinique comprenant des mesures anthropométriques et une estimation de la pression artérielle. Toutes les mesures seront prises pendant la journée sans dialyse
Enquêtes A- Enquêtes de routine : y compris
- Bilan sanguin complet
- Albumine sérique Créatinine sérique, taux d'urée sanguine ●
CRP sérique B- Investigations spécifiques : dont
- Facteur de croissance de l'insuline sérique 1 à l'aide des kits ELIZA.
- Hormone parathyroïdienne sérique.
- Calcium sérique.
- Phosphore sérique.
- Phosphatase alcaline sérique.
Collecte d'échantillons:
Sept millilitres de sang veineux seront prélevés dans des conditions d'asepsie complètes à 8 heures du matin et avant la séance de dialyse avant et après un mois de traitement au cinacalcet. Cinq millilitres seront placés dans un tube à essai simple sans anticoagulant, et les deux millilitres restants seront placés dans un tube à essai avec de l'acide éthylène diamine tétraacétique (EDTA) comme anticoagulant, à utiliser pour effectuer une numération globulaire complète. Après coagulation, les échantillons seront centrifugés à 1500 xg pendant 15 minutes. Une partie du sérum séparé sera utilisée pour effectuer la créatinine sérique, l'urée, l'albumine et l'azote uréique du sang (BUN). Le reste du sérum sera séparé et sera utilisé pour le dosage ultérieur du taux sérique d'IGF-1 par dosage immuno-enzymatique (ELISA). Les échantillons hémolysés seront jetés. Les décongélations et congélations répétées seront évitées.
- Traitement reçu : Tous les enfants recevront du cinacalcet à la dose de 30 mg/jour pris avec de la nourriture pendant un mois, en plus de leur traitement de soutien comprenant une injection d'érythropoïétine, du calcium par voie orale, un alpha, de l'acide folique et des médicaments antihypertenseurs pour les patients hypertendus.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tanta, Egypte
- Sara Mabrouk Mohamed Elghoul
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale terminale âgés de 5 à 18 ans sous hémodialyse régulière.
Critère d'exclusion:
- Hyperparathyroïdie contrôlée - PTH <300 pg/ml.
- Enfants < 5 ans.
- Parathyroïdectomie antérieure
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 35 enfants et adolescents atteints d’insuffisance rénale terminale sous hémodialyse régulière
Tous les enfants recevront du cinacalcet à la dose de 30 mg/jour à prendre avec de la nourriture pendant 3 mois.
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calcimimétique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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corrélation entre la PTH et l'IGF-1 sérique
Délai: 3 mois
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corrélation entre les taux sériques d'hormone parathyroïdienne et l'insuline sérique comme le facteur de croissance 1 chez les patients pédiatriques atteints d'IRT sous hémodialyse régulière
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet du cinacalcet sur le niveau d'IGF-1
Délai: 3 mois
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le cinacalcet sera administré à la dose de 39 mg/jour avec de la nourriture pendant 3 mois
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sara Mabrouk Mohamed Elghoul, MD, Tanta University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 36264PR295/8/23
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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