Влияние цинакальцета на инсулиноподобный фактор роста-1 у детей с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на регулярном гемодиализе
Хроническая болезнь почек (ХБП) определяется как повреждение почек и/или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 60 мл/мин/1,73. м2 более 3 месяцев. Терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН) определяется как СКФ ниже 15 мл/мин/1,73. м2.
Вторичный гиперпаратиреоз (ВГПТ) — коварное заболевание, которое развивается на ранних стадиях ХБП и нарастает по мере ухудшения СКФ. Известно, что высокие уровни интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) в сыворотке крови вызывают болезнь с высоким оборотом костей, то есть фиброзный остит, а также, как сообщается, увеличивают риск смертности у пациентов, находящихся на гемодиализе (ГД).
Стандартная терапия ВГПТ включает пищевые добавки с кальцием, активный витамин D и фосфатсвязывающие препараты; однако этого часто недостаточно, чтобы пациенты могли достичь своих целей в сыворотке паратиреоидного гормона (ПТГ), кальция и кальций-фосфорного продукта (Ca × P).
Недавние доклинические исследования показали, что лечение кальцимиметиками, повышающими чувствительность кальций-чувствительного рецептора (CaR) к кальцию, может обратить вспять изменения в экспрессии CaR и рецептора витамина D и пролиферации клеток паращитовидной железы, связанные с SHPT.
Кальцимиметики, такие как цинакалект, являются положительными аллостерическими модуляторами рецептора, чувствительного к кальцию, которые повышают его чувствительность за счет снижения порога активации внеклеточными ионами кальция. Кальцимиметик цинакалцет главным образом повышает чувствительность CaR к внеклеточному кальцию, тем самым ингибируя высвобождение ПТГ, хотя, как недавно было показано, он также снижает синтез ПТГ.
Гормон роста (GH) косвенно способствует росту ребенка, стимулируя выработку инсулиноподобного фактора роста (IGF-1), многие дети с почечной недостаточностью имеют нормальный или повышенный уровень GH в крови, в противном случае уровень IGF-1 низкий. поскольку примерно 98% IGF-1 всегда связано с одним из связывающих белков (BP) внутри печени, поэтому этот накопленный белок снижает функцию IGF-1.
Использование цинакальцета для контроля гиперпаратиреоза может уменьшить проблемы роста у детей с тХПН при регулярном гемодиализе.
Обзор исследования
Подробное описание
Это проспективное когортное исследование будет проводиться в отделении нефрологии педиатрического отделения университетской больницы Танта (TUH) в течение 6 месяцев, начиная с января 2023 года.
Продолжительность исследования 6 месяцев с января по июнь 2023 года. Место учебы: Отделение нефрологии ТУХ. Образец исследования: это исследование будет проводиться на 50 детях и подростках с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на регулярном гемодиализе три-четыре раза в неделю в нашем нефрологическом отделении TUH в течение периода исследования.
Критерии включения:
Педиатрические пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности в возрасте от 5 до 18 лет, находящиеся на регулярном гемодиализе.
Критерий исключения:
- Контролируемый гиперпаратиреоз – ПТГ <300 пг/мл.
- Дети < 5 лет.
- Предыдущая паратиреоидэктомия
Все пациенты, включенные в исследование, будут подвергнуты:
- Сбор анамнеза, включая продолжительность диализа и регулярно принимаемые лекарства.
- Клиническое обследование, включая антропометрические измерения и оценку артериального давления. Все измерения будут проводиться в день без диализа.
Расследования A- Обычные расследования: в том числе
- Полная картина крови
- Сывороточный альбумин Креатинин сыворотки, уровень мочевины в крови●
Сывороточный СРБ B- Специфические исследования: в том числе
- Инсулиновый фактор роста-1 сыворотки с использованием наборов ELIZA.
- Паратгормон сыворотки.
- Сывороточный кальций.
- Фосфор сыворотки.
- Щелочная фосфатаза сыворотки.
Сбор образцов:
Семь миллилитров венозной крови будут взяты с соблюдением полных асептических мер в 8 часов утра и перед сеансом диализа до и после одного месяца лечения цинакальцетом. Пять миллилитров помещают в обычную пробирку без антикоагулянта, а оставшиеся два миллилитра помещают в пробирку с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) в качестве антикоагулянта и используют для проведения общего анализа крови. После свертывания образцы центрифугируют при 1500 g в течение 15 минут. Часть отделенной сыворотки будет использоваться для определения сывороточного креатинина, мочевины, альбумина и азота мочевины крови (АМК). Остальную часть сыворотки отделяют и используют для последующего анализа уровня IGF-1 в сыворотке с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Гемолизированные образцы будут утилизированы. Повторного оттаивания и замораживания можно избежать.
- Проведенное лечение: все дети будут получать цинакальцет в дозе 30 мг/сут, принимаемый во время еды в течение одного месяца, в дополнение к их поддерживающей терапии, включая инъекции эритропоэтина, пероральный кальций, один альфа, фолиевую кислоту и антигипертензивные препараты для пациентов с артериальной гипертензией.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Tanta, Египет
- Sara Mabrouk Mohamed Elghoul
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Педиатрические пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности в возрасте от 5 до 18 лет, находящиеся на регулярном гемодиализе.
Критерий исключения:
- Контролируемый гиперпаратиреоз – ПТГ <300 пг/мл.
- Дети < 5 лет.
- Предыдущая паратиреоидэктомия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 35 детей и подростков с терминальной стадией почечной недостаточности на регулярном гемодиализе.
Все дети будут получать цинакальцет в дозе 30 мг/день во время еды в течение 3 месяцев.
|
кальцимиметический
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
корреляция между ПТГ и сывороточным IGF-1
Временное ограничение: 3 месяца
|
Корреляция между уровнями паратироидного гормона и инсулиноподобного фактора роста-1 в сыворотке крови у педиатрических пациентов с тХПН, находящихся на регулярном гемодиализе
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние цинакальцета на уровень IGF-1
Временное ограничение: 3 месяца
|
цинакальцет будет назначаться в дозе 39 мг/день во время еды в течение 3 месяцев.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sara Mabrouk Mohamed Elghoul, MD, Tanta University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 36264PR295/8/23
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .