Cinacalcet-effect op insulineachtige groeifactor-1 bij pediatrische patiënten met ESRD bij regelmatige hemodialyse
Chronische nierziekte (CKD) wordt gedefinieerd als nierbeschadiging en/of een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van minder dan 60 ml/min/1,73 m2 voor meer dan 3 maanden. End stage renal disease (ESRD) wordt gedefinieerd als GFR lager dan 15 ml/min/1,73 m2.
Secundaire hyperparathyreoïdie (SHPT) is een verraderlijke ziekte die zich vroeg in het verloop van CKD ontwikkelt en in ernst toeneemt naarmate de GFR verslechtert. Van hoge serumspiegels van intact parathyroïdhormoon (iPTH) is bekend dat ze high-turnover botziekte veroorzaken, d.w.z. osteïtis fibrosa, en er is ook gemeld dat ze het sterfterisico verhogen bij patiënten die hemodialyse (HD) ondergaan.
Standaardtherapie voor SHPT omvat calciumsuppletie via de voeding, actieve vitamine D en fosfaatbinders; deze zijn echter vaak onvoldoende om patiënten in staat te stellen hun serum parathyroïde hormoon (PTH), calcium en calcium-fosfor product (Ca × P) doelen te bereiken.
Recente preklinische studies hebben aangetoond dat behandeling met calcimimetica die de gevoeligheid van de calcium-sensing receptor (CaR) voor calcium verhogen, de veranderingen in CaR- en vitamine D-receptorexpressie en bijschildkliercelproliferatie die geassocieerd zijn met SHPT kan omkeren.
Calcimimetica zoals cinacalect zijn positieve allosterische modulatoren van de calciumgevoelige receptor die de gevoeligheid ervan verhogen door de drempel voor activering door extracellulaire calciumionen te verlagen. Het calcimimetische cinacalcet verhoogt voornamelijk de gevoeligheid van de CaR voor extracellulair Ca, waardoor de afgifte van PTH wordt geremd, hoewel het, zoals onlangs is aangetoond, ook de PTH-synthese vermindert.
Groeihormoon (GH) bevordert indirect de groei van het kind door de productie van insuline-achtige groeifactor (IGF-1) te stimuleren. Veel kinderen met een nierziekte hebben een normaal of verhoogd GH-gehalte in hun bloed, anders zijn de IGF-1-spiegels laag omdat de ongeveer 98% van IGF-1 altijd is gebonden aan een van de bindende eiwitten (BP) in de lever, dus dit opgehoopte eiwit zal de functie van IGF-1 verminderen.
Het gebruik van cinacalcet bij het beheersen van hyperparathyreoïdie kan groeiproblemen bij kinderen met ESRD met regelmatige hemodialyse verminderen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze prospectieve cohortstudie zal vanaf januari 2023 voor een periode van 6 maanden worden uitgevoerd op de kinderafdeling Nefrologie Unit Tanta University Hospital (TUH).
Studieduur 6 maanden van januari tot juni 2023. Plaats van het onderzoek: afdeling Nefrologie aan de TUH. Onderzoekssteekproef: dit onderzoek zal worden uitgevoerd bij 50 kinderen en adolescenten met nierziekte in het eindstadium die drie tot vier keer per week regelmatig hemodialyse ondergaan op onze nefrologie-eenheid aan de TUH gedurende de periode van het onderzoek.
Inclusiecriteria:
Pediatrische patiënten met terminale nierziekte in de leeftijd van 5 tot 18 jaar die regelmatig hemodialyse ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- Gecontroleerde hyperparathyreoïdie - PTH <300 pg/ml.
- Kinderen < 5j.
- Eerdere parathyreoïdectomie
Alle patiënten die deelnemen aan de studie zullen worden onderworpen aan:
- Anamnese inclusief duur van dialyse en reguliere medicijnen die worden ingenomen.
- Klinisch onderzoek inclusief antropometrische metingen en schatting van de bloeddruk. Alle metingen vinden plaats op de dialysevrije dag
Onderzoeken A- Routineonderzoeken: inclusief
- Compleet bloedbeeld
- Serumalbumine Serumcreatinine, ureumgehalte in het bloed●
Serum CRP B- Specifieke onderzoeken: oa
- Serum insuline groeifactor-1 met behulp van ELIZA-kits.
- Serum bijschildklierhormoon.
- Serumcalcium.
- Serum fosfor.
- Serum alkalische fosfatase.
Voorbeeldverzameling:
Zeven milliliter veneus bloed zal onder volledige aseptische voorzorgsmaatregelen worden afgenomen om 8 uur 's ochtends en vóór de dialysesessie voor en na een maand behandeling met cinacalcet. Vijf milliliter wordt in een gewone reageerbuis zonder antistollingsmiddel gedaan en de resterende twee milliliter in een reageerbuisje met ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA) als antistollingsmiddel, om te gebruiken voor het uitvoeren van een volledige bloedtelling. Na stolling worden de monsters 15 minuten gecentrifugeerd bij 1500 xg. Een deel van het gescheiden serum zal worden gebruikt om serumcreatinine, ureum, albumine en bloedureumstikstof (BUN) uit te voeren. De rest van het serum zal worden gescheiden en zal worden gebruikt voor de daaropvolgende bepaling van het IGF-1-serumgehalte door middel van een enzymgekoppelde immunosorbentbepaling (ELISA). Gehemolyseerde monsters worden weggegooid. Herhaaldelijk ontdooien en invriezen wordt vermeden.
- ontvangen behandeling: Alle kinderen krijgen gedurende één maand cinacalcet in een dosis van 30 mg/dag, ingenomen met voedsel, naast hun ondersteunende behandeling, waaronder erytropoëtine-injectie, oraal calcium, één alfa, foliumzuur en antihypertensiva voor hypertensieve patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tanta, Egypte
- Sara Mabrouk Mohamed Elghoul
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pediatrische patiënten met terminale nierziekte in de leeftijd van 5 tot 18 jaar die regelmatig hemodialyse ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- Gecontroleerde hyperparathyreoïdie - PTH <300 pg/ml.
- Kinderen < 5j.
- Eerdere parathyreoïdectomie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 35 kinderen en adolescenten met nierziekte in het eindstadium die regelmatig hemodialyse ondergaan
Alle kinderen krijgen cinacalcet in een dosis van 30 mg/dag, ingenomen met voedsel gedurende 3 maanden
|
calcimimetisch
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
correlatie tussen PTH en serum IGF-1
Tijdsspanne: 3 maanden
|
correlatie tussen serumspiegels van parathyroïdhormoon en seruminsuline-achtige groeifactor-1 bij pediatrische patiënten met ESRD die regelmatige hemodialyse ondergaan
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cinacalcet-effect op het niveau van IGF-1
Tijdsspanne: 3 maanden
|
cinacalcet wordt toegediend in een dosis van 39 mg/dag met voedsel gedurende 3 maanden
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sara Mabrouk Mohamed Elghoul, MD, Tanta University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 36264PR295/8/23
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .