Sinakalseetin vaikutus insuliinin kaltaiseen kasvutekijä 1:een lapsipotilailla, joilla on ESRD säännöllisen hemodialyysin aikana
Krooninen munuaissairaus (CKD) määritellään joko munuaisvaurioksi ja/tai glomerulusfiltraationopeudeksi (GFR) alle 60 ml/min/1,73 m2 yli 3 kuukautta. Loppuvaiheen munuaistauti (ESRD) määritellään GFR:ksi alle 15 ml/min/1,73 m2.
Sekundaarinen hyperparatyreoosi (SHPT) on salakavala sairaus, joka kehittyy CKD:n varhaisessa vaiheessa ja vaikeutuu GFR:n heikkeneessä. Intaktin lisäkilpirauhashormonin (iPTH) korkean seerumitason tiedetään aiheuttavan suuren vaihtuvuuden luusairautta, eli osteitis fibrosaa, ja niiden on myös raportoitu lisäävän kuolleisuusriskiä potilailla, jotka saavat hemodialyysihoitoa (HD).
SHPT:n standardihoito sisältää ravinnon kalsiumlisää, aktiivista D-vitamiinia ja fosfaatin sitojia; Nämä ovat kuitenkin usein riittämättömiä, jotta potilaat voivat saavuttaa seerumin lisäkilpirauhashormonin (PTH), kalsiumin ja kalsiumfosforituotteen (Ca × P) tavoitteensa.
Viimeaikaiset prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että hoito kalsimimeetteillä, jotka lisäävät kalsiumia tunnistavan reseptorin (CaR) herkkyyttä kalsiumille, voi kumota SHPT:hen liittyvät muutokset CaR- ja D-vitamiinireseptorin ilmentymisessä ja lisäkilpirauhassolujen lisääntymisessä.
Kalsimimeetit, kuten cinacalect, ovat kalsiumia tunnistavan reseptorin positiivisia allosteerisia modulaattoreita, jotka lisäävät sen herkkyyttä alentamalla solunulkoisten kalsiumionien aktivoitumisen kynnystä. Kalsimimeettinen sinakalseetti lisää pääasiassa CaR:n herkkyyttä ekstrasellulaariselle Calle, mikä estää PTH:n vapautumista, vaikka, kuten äskettäin osoitettiin, se myös vähentää PTH-synteesiä.
Kasvuhormoni (GH) edistää epäsuorasti lapsen kasvua stimuloimalla insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF-1) tuotantoa. Monilla munuaissairauslapsilla on normaali tai kohonnut GH-taso veressä, muuten IGF-1-tasot ovat alhaiset. koska noin 98 % IGF-1:stä on aina sitoutunut johonkin maksassa olevista sitovista proteiineista (BP), joten tämä kertynyt proteiini vähentää IGF-1:n toimintaa.
Sinakalseetin käyttö hyperparatyreoosin hallintaan voi vähentää kasvuhäiriöitä säännöllisen hemodialyysin saavilla lapsilla, joilla on ESRD.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä prospektiivinen kohorttitutkimus tehdään Tantan yliopistollisen sairaalan (TUH) nefrologian yksikön pediatrian osastolla kuuden kuukauden ajan tammikuusta 2023 alkaen.
Opintojen kesto 6 kuukautta tammi-kesäkuussa 2023. Opintopaikka: TTY:n nefrologian yksikkö. Tutkimusnäyte: Tämä tutkimus tehdään 50 lapselle ja nuorelle, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka saavat säännöllisesti hemodialyysihoitoa kolmesta neljään kertaa viikossa TUH:n nefrologian osastollamme tutkimuksen aikana.
Sisällyttämiskriteerit:
Säännöllistä hemodialyysihoitoa saavat 5–18-vuotiaat lapsipotilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.
Poissulkemiskriteerit:
- Kontrolloitu hyperparatyreoosi - PTH <300 pg/ml.
- Lapset < 5v.
- Edellinen lisäkilpirauhasen poisto
Kaikille tutkimukseen osallistuville potilaille suoritetaan:
- Anamneesi, mukaan lukien dialyysin kesto ja säännölliset lääkkeet.
- Kliininen tutkimus, joka sisältää antropometriset mittaukset ja verenpaineen arvioinnin. Kaikki mittaukset tehdään dialyysivapaana päivänä
Tutkimukset A- Rutiinitutkimukset: mukaan lukien
- Täydellinen verikuva
- Seerumin albumiini Seerumin kreatiniini, veren ureataso●
Seerumin CRP B - Erityistutkimukset: mukaan lukien
- Seerumin insuliinin kasvutekijä-1 käyttämällä ELIZA-sarjoja.
- Seerumin lisäkilpirauhashormoni.
- Seerumin kalsium.
- Seerumin fosfori.
- Seerumin alkalinen fosfataasi.
Näytekokoelma:
Seitsemän millilitraa laskimoverta kerätään täydellisten aseptisten varotoimien mukaisesti klo 8.00 ja ennen dialyysihoitoa ennen ja jälkeen kuukauden sinakalseettihoidon. Viisi millilitraa laitetaan tavalliseen koeputkeen, jossa ei ole antikoagulanttia, ja loput kaksi millilitraa pannaan koeputkeen, jossa on etyleenidiamiinitetraetikkahappoa (EDTA) antikoagulanttina, ja sitä käytetään täydellisen verenkuvan suorittamiseen. Hyytymisen jälkeen näytteet sentrifugoidaan 1500 xg:ssä 15 minuuttia. Osa erotetusta seerumista käytetään seerumin kreatiniinin, urean, albumiinin ja veren ureatypen (BUN) määrittämiseen. Loput seerumista erotetaan ja sitä käytetään myöhempään IGF-1-seerumin tason määritykseen entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA). Hemolysoidut näytteet hylätään. Toistuva sulatus ja jäätyminen vältetään.
- saatu hoito: Kaikki lapset saavat sinakalseettia annoksena 30 mg/vrk ruuan kanssa yhden kuukauden ajan tukihoidon lisäksi, mukaan lukien erytropoietiini-injektio, oraalinen kalsium, yksi alfa, foolihappo ja verenpainelääkkeet verenpainepotilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tanta, Egypti
- Sara Mabrouk Mohamed Elghoul
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Säännöllistä hemodialyysihoitoa saavat 5–18-vuotiaat lapsipotilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.
Poissulkemiskriteerit:
- Kontrolloitu hyperparatyreoosi - PTH <300 pg/ml.
- Lapset < 5v.
- Edellinen lisäkilpirauhasen poisto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 35 lasta ja nuorta, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus säännöllisessä hemodialyysissä
Kaikki lapset saavat sinakalseettia 30 mg/vrk ruoan kanssa kolmen kuukauden ajan
|
kalsimimeettinen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
korrelaatio PTH:n ja seerumin IGF-1:n välillä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
korrelaatio seerumin lisäkilpirauhashormonin ja seerumin insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n välillä säännöllistä hemodialyysihoitoa saavilla lapsipotilailla, joilla on ESRD
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sinakalseetin vaikutus IGF-1-tasoon
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
sinakalseettia annetaan annoksena 39 mg/vrk ruoan kanssa 3 kuukauden ajan
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sara Mabrouk Mohamed Elghoul, MD, Tanta University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 36264PR295/8/23
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .