Cinacalcet-effekt på insulin som vekstfaktor-1 hos pediatriske pasienter med ESRD på regelmessig hemodialyse
Kronisk nyresykdom (CKD) er definert som enten nyreskade og/eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) under 60 ml/min/1,73 m2 i mer enn 3 måneder. Sluttstadium nyresykdom (ESRD) er definert som GFR under 15 ml/min/1,73 m2.
Sekundær hyperparatyreoidisme (SHPT) er en snikende sykdom som utvikler seg tidlig i løpet av CKD og øker i alvorlighetsgrad når GFR forverres. Høye serumnivåer av intakt paratyreoideahormon (iPTH) er kjent for å forårsake bensykdom med høy omsetning, dvs. osteitis fibrosa, og har også blitt rapportert å øke dødelighetsrisikoen hos pasienter som gjennomgår hemodialyse (HD).
Standard terapi for SHPT inkluderer kosttilskudd av kalsium, aktivt vitamin D og fosfatbindere; Disse er imidlertid ofte utilstrekkelige til å tillate pasienter å oppnå målene for serumparatyreoideahormon (PTH), kalsium og kalsium-fosforprodukt (Ca × P).
Nyere prekliniske studier har vist at behandling med kalsimimetika som øker sensitiviteten til den kalsiumfølende reseptoren (CaR) for kalsium kan reversere endringene i CaR- og vitamin D-reseptoruttrykk og parathyroidcelleproliferasjon som er assosiert med SHPT.
Kalsimimetika som cinacalect er positive allosteriske modulatorer av den kalsiumfølende reseptoren som øker dens følsomhet ved å senke terskelen for aktivering av ekstracellulære kalsiumioner. Det kalsimimetiske cinacalcet øker hovedsakelig følsomheten til CaR for ekstracellulær Ca, og hemmer dermed frigjøringen av PTH, selv om det, som nylig vist, også reduserer PTH-syntesen.
Veksthormon (GH) fremmer indirekte veksten av barn ved å stimulere produksjonen av insulinlignende vekstfaktor (IGF-1), mange barn med nyresykdom har normalt eller forhøyet nivå av GH i blodet ellers er nivåene av IGF-1 lave fordi de omtrent 98 % av IGF-1 alltid er bundet til et av bindende proteiner (BP) inne i leveren, så dette akkumulerte proteinet vil redusere funksjonen til IGF-1.
Bruk av cinacalcet for å kontrollere hyperparatyreoidisme kan redusere vekstproblemer hos barn med ESRD med vanlig hemodialyse.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne prospektive kohortstudien vil bli utført ved Nephrology Unit Pediatric Department Tanta University Hospital (TUH) i en periode på 6 måneder fra januar 2023.
Studievarighet 6 måneder fra januar til juni 2023. Studiested: Nefrologisk enhet ved TUH. Studieutvalg: Denne studien vil bli utført på 50 barn og ungdom med nyresykdom i sluttstadiet på vanlig hemodialyse tre til fire ganger ukentlig ved vår nefrologiske enhet ved TUH i løpet av studieperioden.
Inklusjonskriterier:
Pediatriske pasienter med nyresykdom i sluttstadiet i alderen 5 til 18 år på vanlig hemodialyse.
Ekskluderingskriterier:
- Kontrollert hyperparatyreoidisme- PTH <300 pg/ml.
- Barn < 5 år.
- Tidligere paratyreoidektomi
Alle pasienter inkludert i studien vil bli utsatt for:
- Anamnese inkludert varighet av dialyse og vanlige legemidler som tas.
- Klinisk undersøkelse inkludert antropometriske målinger og blodtrykksestimering. Alle målinger vil bli tatt i den dialysefrie dagen
Undersøkelser A- Rutineundersøkelser: inkludert
- Komplett blodbilde
- Serumalbumin Serumkreatinin, blodureanivå●
Serum CRP B- Spesifikke undersøkelser: inkludert
- Serum insulin vekstfaktor-1 ved bruk av ELIZA-sett.
- Serum parathyroidhormon.
- Serum kalsium.
- Serum fosfor.
- Alkalisk fosfatase i serum.
Prøvesamling:
Sju milliliter venøst blod vil bli samlet inn under fullstendige aseptiske forholdsregler kl. 08.00 og før dialyse før og etter én måned med cinacalcet-behandling. Fem milliliter skal legges i et vanlig reagensglass uten antikoagulasjonsmiddel, og de resterende to milliliterne legges i et reagensglass med etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) som antikoagulant, som skal brukes til å utføre fullstendig blodtelling. Etter koagulering vil prøvene sentrifugeres ved 1500 xg i 15 minutter. En del av det separerte serumet vil bli brukt til å utføre serumkreatinin, urea, albumin og blod urea nitrogen (BUN). Resten av serumet vil bli separert og vil bli brukt til den påfølgende analysen av IGF-1-serumnivået ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Hemolyserte prøver vil bli kastet. Gjentatt tining og frysing vil unngås.
- mottatt behandling: Alle barn vil få cinacalcet i en dose på 30 mg/dag tatt med mat i en måned, i tillegg til støttebehandlingen inkludert erytropoietininjeksjon, oral kalsium, en alfa, folsyre og antihypertensive medisiner til hypertensive pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Tanta, Egypt
- Sara Mabrouk Mohamed Elghoul
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pediatriske pasienter med nyresykdom i sluttstadiet i alderen 5 til 18 år på vanlig hemodialyse.
Ekskluderingskriterier:
- Kontrollert hyperparatyreoidisme- PTH <300 pg/ml.
- Barn < 5 år.
- Tidligere paratyreoidektomi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 35 barn og unge med nyresykdom i sluttstadiet i regelmessig hemodialyse
Alle barn vil få cinacalcet i en dose på 30 mg/dag tatt med mat i 3 måneder
|
kalsimimetisk
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
korrelasjon mellom PTH og serum IGF-1
Tidsramme: 3 måneder
|
korrelasjon mellom serumnivåer av parathyroidhormon og seruminsulinlignende vekstfaktor-1 hos pediatriske pasienter med ESRD på vanlig hemodialyse
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cinacalcet-effekt på nivået av IGF-1
Tidsramme: 3 måneder
|
cinacalcet vil bli gitt i en dose på 39 mg/dag med mat i 3 måneder
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sara Mabrouk Mohamed Elghoul, MD, Tanta University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 36264PR295/8/23
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .