Cinacalcet-effekt på insulinliknande tillväxtfaktor-1 hos pediatriska patienter med ESRD vid regelbunden hemodialys
Kronisk njursjukdom (CKD) definieras som antingen njurskada och/eller en glomerulär filtrationshastighet (GFR) under 60 ml/min/1,73 m2 i mer än 3 månader. End stage renal disease (ESRD) definieras som GFR under 15 ml/min/1,73 m2.
Sekundär hyperparatyreos (SHPT) är en smygande sjukdom som utvecklas tidigt i CKD-förloppet och ökar i svårighetsgrad när GFR försämras. Höga serumnivåer av intakt bisköldkörtelhormon (iPTH) är kända för att orsaka bensjukdom med hög omsättning, dvs osteitis fibrosa och har också rapporterats öka dödlighetsrisken hos patienter som genomgår hemodialys (HD).
Standardterapi för SHPT inkluderar kosttillskott av kalcium, aktivt vitamin D och fosfatbindare; dessa är dock ofta otillräckliga för att patienter ska kunna uppnå sina mål för serumparatyreoideahormon (PTH), kalcium och kalcium-fosforprodukt (Ca × P).
Nyligen genomförda prekliniska studier har visat att behandling med kalcimimetika som ökar känsligheten hos den kalciumavkännande receptorn (CaR) för kalcium kan vända förändringarna i CaR och vitamin D-receptoruttryck och paratyreoideacellsproliferation som är associerade med SHPT.
Kalcimimetika som cinacalect är positiva allosteriska modulatorer av den kalciumavkännande receptorn som ökar dess känslighet genom att sänka tröskeln för aktivering av extracellulära kalciumjoner. Det kalcimimetiska cinacalceten ökar huvudsakligen känsligheten hos CaR för extracellulärt Ca, vilket hämmar frisättningen av PTH, även om det, som nyligen visat, också minskar PTH-syntesen.
Tillväxthormon (GH) främjar indirekt barnets tillväxt genom att stimulera produktionen av insulinliknande tillväxtfaktor (IGF-1), många barn med njursjukdom har normala eller förhöjda nivåer av GH i blodet, annars är nivåerna av IGF-1 låga eftersom de cirka 98% av IGF-1 alltid är bundet till ett av bindande proteiner (BP) inuti levern, så detta ackumulerade protein kommer att minska funktionen av IGF-1.
Användning av cinacalcet för att kontrollera hyperparatyreos kan minska tillväxtproblem hos barn med ESRD med regelbunden hemodialys.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna prospektiva kohortstudie kommer att genomföras på Nephrology Unit Pediatric Department Tanta University Hospital (TUH) under en period av 6 månader från och med januari 2023.
Studietid 6 månader från januari till juni 2023. Studieort: Nefrologiska enheten vid TUH. Studieprov: Denna studie kommer att genomföras på 50 barn och ungdomar med njursjukdom i slutstadiet på regelbunden hemodialys tre till fyra gånger i veckan på vår nefrologiska enhet vid TUH under studieperioden.
Inklusionskriterier:
Pediatriska patienter med njursjukdom i slutstadiet i åldern 5 till 18 år på regelbunden hemodialys.
Exklusions kriterier:
- Kontrollerad hyperparatyreos- PTH <300 pg/ml.
- Barn < 5 år.
- Tidigare paratyreoidektomi
Alla patienter som ingår i studien kommer att utsättas för:
- Anamnese inklusive dialysens varaktighet och vanliga läkemedel som tas.
- Klinisk undersökning inklusive antropometriska mätningar och blodtrycksuppskattning. Alla mätningar kommer att göras under den dialysfria dagen
Undersökningar A- Rutinundersökningar: inklusive
- Komplett blodbild
- Serumalbumin Serumkreatinin, blodureanivå●
Serum CRP B- Specifika undersökningar: inklusive
- Seruminsulintillväxtfaktor-1 med ELIZA-kit.
- Serum bisköldkörtelhormon.
- Serumkalcium.
- Serumfosfor.
- Serum alkaliskt fosfatas.
Provsamling:
Sju milliliter venöst blod kommer att samlas in under fullständiga aseptiska försiktighetsåtgärder kl. 08.00 och före dialys före och efter en månads behandling med cinacalcet. Fem milliliter kommer att läggas i ett vanligt provrör utan antikoagulant, och de återstående två milliliter kommer att läggas i ett provrör med etylendiamintetraättiksyra (EDTA) som antikoagulant, för att användas för att utföra fullständig blodräkning. Efter koagulering kommer proverna att centrifugeras vid 1500 xg i 15 minuter. En del av det separerade serumet kommer att användas för att utföra serumkreatinin, urea, albumin och blod urea nitrogen (BUN). Resten av serumet kommer att separeras och kommer att användas för den efterföljande analysen av IGF-1-serumnivån genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Hemolyserade prover kommer att kasseras. Upprepad upptining och frysning undviks.
- mottagen behandling: Alla barn kommer att få cinacalcet i en dos på 30 mg/dag tillsammans med mat i en månad, utöver sin stödjande behandling inklusive erytropoietininjektion, oral kalcium, en alfa, folsyra och blodtryckssänkande läkemedel till hypertonipatienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Tanta, Egypten
- Sara Mabrouk Mohamed Elghoul
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Pediatriska patienter med njursjukdom i slutstadiet i åldern 5 till 18 år på regelbunden hemodialys.
Exklusions kriterier:
- Kontrollerad hyperparatyreos- PTH <300 pg/ml.
- Barn < 5 år.
- Tidigare paratyreoidektomi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 35 barn och ungdomar med njursjukdom i slutstadiet på regelbunden hemodialys
Alla barn kommer att få cinacalcet i en dos på 30 mg/dag tillsammans med mat i 3 månader
|
kalcimimetiskt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
korrelation mellan PTH och serum IGF-1
Tidsram: 3 månader
|
korrelation mellan serumnivåer av bisköldkörtelhormon och seruminsulinliknande tillväxtfaktor-1 hos pediatriska patienter med ESRD på regelbunden hemodialys
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cinacalcet effekt på nivån av IGF-1
Tidsram: 3 månader
|
cinacalcet kommer att ges i en dos på 39 mg/dag tillsammans med mat i 3 månader
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sara Mabrouk Mohamed Elghoul, MD, Tanta University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 36264PR295/8/23
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .