Efeito do cinacalcete no fator de crescimento semelhante à insulina-1 em pacientes pediátricos com insuficiência renal terminal em hemodiálise regular
A doença renal crônica (DRC) é definida como dano renal e/ou taxa de filtração glomerular (TFG) abaixo de 60 mL/min/1,73 m2 por mais de 3 meses. A doença renal terminal (ESRD) é definida como TFG abaixo de 15 mL/min/1,73 m2.
O hiperparatireoidismo secundário (SHPT) é uma doença insidiosa que se desenvolve precocemente no curso da DRC e aumenta de gravidade à medida que a TFG se deteriora. Níveis séricos elevados de hormônio da paratireoide intacto (iPTH) são conhecidos por causar doença óssea de alta renovação, ou seja, osteíte fibrosa e também foram relatados como aumentando o risco de mortalidade em pacientes submetidos a hemodiálise (HD).
A terapia padrão para SHPT inclui suplementação dietética de cálcio, vitamina D ativa e aglutinantes de fosfato; no entanto, eles geralmente são insuficientes para permitir que os pacientes atinjam suas metas séricas de hormônio da paratireoide (PTH), cálcio e produto cálcio-fósforo (Ca × P).
Estudos pré-clínicos recentes demonstraram que o tratamento com calcimiméticos que aumentam a sensibilidade do receptor sensível ao cálcio (CaR) ao cálcio pode reverter as alterações na expressão do receptor CaR e da vitamina D e na proliferação das células da paratireoide associadas ao SHPT.
Calcimiméticos como o cinacalecto são moduladores alostéricos positivos do receptor de detecção de cálcio que aumentam sua sensibilidade diminuindo o limiar de ativação por íons de cálcio extracelulares. O calcimimético cinacalcet aumenta principalmente a sensibilidade do CaR ao Ca extracelular, inibindo assim a liberação de PTH, embora, como demonstrado recentemente, também diminua a síntese de PTH.
O hormônio do crescimento (GH) promove indiretamente o crescimento da criança, estimulando a produção de fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1), muitas crianças com doença renal têm nível normal ou elevado de GH no sangue, caso contrário, os níveis de IGF-1 são baixos porque aproximadamente 98% do IGF-1 está sempre ligado a uma das proteínas de ligação (BP) dentro do fígado, então essa proteína acumulada reduzirá a função do IGF-1.
O uso de cinacalcet no controle do hiperparatireoidismo pode reduzir os problemas de crescimento em crianças com insuficiência renal terminal em hemodiálise regular.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo de coorte prospectivo será conduzido no Departamento Pediátrico da Unidade de Nefrologia Tanta University Hospital (TUH) por um período de 6 meses a partir de janeiro de 2023.
Duração do estudo 6 meses de janeiro a junho de 2023. Local do estudo: Unidade de Nefrologia do TUH. Amostra do estudo: Este estudo será realizado em 50 crianças e adolescentes com doença renal terminal em hemodiálise regular três a quatro vezes por semana em nossa Unidade de Nefrologia no TUH durante o período do estudo.
Critério de inclusão:
Pacientes pediátricos com doença renal terminal com idade entre 5 e 18 anos em hemodiálise regular.
Critério de exclusão:
- Hiperparatireoidismo controlado - PTH <300 pg/ml.
- Crianças < 5 anos.
- Paratireoidectomia anterior
Todos os pacientes incluídos no estudo serão submetidos a:
- Tomada da história, incluindo a duração da diálise e os medicamentos regulares que são tomados.
- Exame clínico, incluindo medidas antropométricas e estimativa da pressão arterial. Todas as medições serão feitas no dia livre de diálise
Investigações A- Investigações de rotina: incluindo
- imagem de sangue completa
- Albumina sérica Creatinina sérica, nível de ureia no sangue ●
PCR B sérico- Investigações específicas: incluindo
- Fator de crescimento de insulina 1 sérico usando kits ELIZA.
- Hormônio da paratireoide sérico.
- Cálcio sérico.
- Fósforo sérico.
- Fosfatase alcalina sérica.
Coleta de amostras:
Sete mililitros de sangue venoso serão coletados sob total precaução asséptica às 8h e antes da sessão de diálise antes e após um mês de tratamento com cinacalcet. Cinco mililitros serão colocados em um tubo de ensaio simples sem anticoagulante, e os dois mililitros restantes serão colocados em um tubo de ensaio com ácido etileno diamino tetra-acético (EDTA) como anticoagulante, a ser utilizado para realização de hemograma completo. Após a coagulação, as amostras serão centrifugadas a 1500 xg por 15 minutos. Parte do soro separado será utilizada para dosagem sérica de creatinina, uréia, albumina e nitrogênio uréico sanguíneo (BUN). O restante do soro será separado e será utilizado para a posterior dosagem do nível sérico de IGF-1 por ensaio imunoenzimático (ELISA). Amostras hemolisadas serão descartadas. Descongelamento e congelamento repetidos serão evitados.
- tratamento recebido: Todas as crianças receberão cinacalcete na dose de 30 mg/dia com alimentos por um mês, além do tratamento de suporte incluindo injeção de eritropoetina, cálcio oral, um alfa, ácido fólico e drogas anti-hipertensivas para pacientes hipertensos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tanta, Egito
- Sara Mabrouk Mohamed Elghoul
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes pediátricos com doença renal terminal com idade entre 5 e 18 anos em hemodiálise regular.
Critério de exclusão:
- Hiperparatireoidismo controlado - PTH <300 pg/ml.
- Crianças < 5 anos.
- Paratireoidectomia anterior
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 35 crianças e adolescentes com doença renal terminal em hemodiálise regular
Todas as crianças receberão cinacalcete na dose de 30 mg/dia tomado com alimentos durante 3 meses
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calcimimético
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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correlação entre PTH e IGF-1 sérico
Prazo: 3 meses
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correlação entre níveis séricos de hormônio da paratireóide e insulina sérica como fator de crescimento-1 em pacientes pediátricos com doença renal terminal em hemodiálise regular
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito cinacalcet no nível de IGF-1
Prazo: 3 meses
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cinacalcet será administrado na dose de 39 mg/dia com alimentos durante 3 meses
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sara Mabrouk Mohamed Elghoul, MD, Tanta University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 36264PR295/8/23
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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