転移性HER2+乳がん患者に対するツカチニブと経口エトポシドおよびトラスツズマブの併用 (TUC-TOC)
ツカチニブと経口エトポシド（VP16）の併用 - ツカチニブ-カペシタビン-トラスツズマブまたはカペシタビンに関連する毒性による進行後の転移性HER2+乳がん患者に対するトラスツズマブ：多施設共同第II相
調査の概要
詳細な説明
これは、ツカチニブ-カペシタビン-トラスツズマブまたはカペシタビン関連毒性で進行したHER2陽性転移性乳がん（HER2+ MBC）患者を対象に、ツカチニブ-経口VP16-トラスツズマブの併用療法の有効性、安全性、忍容性、薬物動態を評価する非盲検多施設共同第II相試験である。
この研究には 2 つの連続した部分があります。
- パート 1 は、推奨用量を確認するために組み合わせの安全性を評価する安全性の慣らしパートです。
- パート 2 では、推奨用量での組み合わせの有効性を評価します。 どちらのパートにも、HER2 陽性転移性乳がん患者が含まれます。
パート 1 では、D 線量が評価されます。 D-用量で許容できない毒性がある場合にのみ、D-1 用量が調査されます。
パート 2 では、患者はパート 1 で推奨された用量で VP16 を経口投与されます。
毒性がある場合には、次のサイクルでは用量の減量が許可されます。
登録されたすべての患者は、疾患の進行、許容できない毒性、および患者の同意の撤回、治験責任医師の決定、追跡調査の中止、死亡、患者の不履行、または治験依頼者による研究の中止が行われるまで、ツカチニブ、経口VP16、トラスツズマブの併用療法を受ける。
腫瘍評価は、ベースライン時にRECIST v1.1基準に従って実施し、最初の24週間は6週間（±7日）ごとに、その後は疾患の進行、同意の撤回、または死亡が記録されるまで9週間（±7日）ごとに実施する必要があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sandra Nespoulous
- 電話番号：0147111654
- メール：drci.promotion@curie.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Fouzia Azzouz
- 電話番号：0147112366
- メール：drci.promotion@curie.fr
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- 募集
- CHU Amiens Picardie-Site Sud
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コンタクト：
- MOREIRA Aurélie, MD
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主任研究者：
- Aurélie MOREIRA, MD
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Avignon、フランス、84000
- 募集
- Institut Sainte Catherine
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コンタクト：
- Julien GRENIER, MD
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主任研究者：
- Julien GRENIER, MD
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Caen、フランス、14076
- 募集
- Centre Francois Baclesse
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コンタクト：
- George EMILE, MD
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主任研究者：
- George EMILE, MD
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Dijon、フランス、21079
- 募集
- Centre Georges-François Leclerc
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コンタクト：
- Isabelle DESMOULIN, MD
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主任研究者：
- Isabelle DESMOULIN, MD
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Lille、フランス、59020
- 募集
- Centre Oscar Lambret
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コンタクト：
- Stéphanie BECOURT, MD
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主任研究者：
- Stéphanie BECOURT, MD
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Montpellier、フランス、34298
- 一時停止
- Institut Du Cancer Montpellier
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Nantes、フランス、44277
- 募集
- Hopital prive du Confluent
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コンタクト：
- Cyriac BLONZ, MD
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主任研究者：
- Cyriac BLONZ, MD
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Paris、フランス、75005
- 募集
- Institut Curie
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コンタクト：
- Delphine LOIRAT, MD
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主任研究者：
- Delphine LOIRAT, MD
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Paris、フランス、75010
- まだ募集していません
- Hopital Saint-Louis Ap-Hp Senopole
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主任研究者：
- Delphine COCHEREAU, MD
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コンタクト：
- Delphine COCHEREAU, MD
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Plerin、フランス、22190
- 募集
- Centre CARIO-Hôpital Privé des Côtes d'Armor (HPCA)
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コンタクト：
- Jérôme MARTIN-BABAU, MD
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主任研究者：
- Jérôme MARTIN-BABAU, MD
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Saint Cloud、フランス、92210
- 募集
- Institut Curie
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主任研究者：
- Florence LEREBOURS, MD
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コンタクト：
- Florence LEREBOURS, MD
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Toulouse、フランス、31059
- 一時停止
- Oncopole Claudius Regaud
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Clermont Ferrand
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Clermont-Ferrand、Clermont Ferrand、フランス、63011
- 一時停止
- Centre Jean PERRIN
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- ツカチニブ-カペシタビン-トラスツズマブ下での最初の疾患進行。 または ツカチニブ-トラスツズマブと併用してカペシタビンを開始または継続する医学的禁忌（患者の病歴、DPD欠損症、および/またはカペシタビンのグレード2以上の毒性に基づく治験責任医師の決定）。
- 年齢 > 18 歳、
- 組織学的に確認された HER2+ 乳癌 (ASCO/CAP ガイドライン)、保存された腫瘍組織が利用可能、
- 余命は少なくとも3ヶ月はありますが、
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1、
- 参加者はカプセルを飲み込める必要があります。
- 参加者は、研究期間中いつでも参加できる能力と意欲があり、研究手順に従う意欲がなければなりません。
- RECIST バージョン 1 によって評価された測定可能な疾患、
脳転移のある患者が対象となります。
- 緊急の治療が必要でない限り
- WBRTからの時間が初回治療の21日以上前、SRSからの時間が初回治療の7日以上、または外科的切除からの時間が28日以上の場合
- 標的病変と非標的病変の分類を可能にするために、CNS 治療の関連記録が利用可能でなければなりません
- 左心室駆出率（LVEF）≧50％（組み入れ前4週間以内）
以下によって証明される適切な臓器機能 (治療開始前 14 日以内に得られたもの):
o 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 X 10^9/L
o ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
o 血小板数 ≥ 100 X 10^9/L
- ビリルビン≤ 1.5 X 正常上限（ULN）。ただし、ギルバート病の既往歴がある患者を除く（≤ 2 X ULN）。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 X ULN (肝臓転移のある患者の場合 ≤ 5 X ULN)。
- アルカリホスファターゼ (AP) ≤ 3 X ULN (肝転移のある患者の場合、≤ 5 X ULN)。
- 血清クレアチニン≤ 1.5 mg/dL (133 μmol/L)、または計算クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用)。
- 患者が女性の場合:
妊娠の可能性のある女性 (WCBP): 血清妊娠検査が陰性。 患者は効果的な避妊方法を積極的に使用する必要があります。 患者は閉経後であるか、外科的不妊症であるか、または子宮内避妊具またはホルモン避妊に加えて、治験治療完了後少なくとも6か月までは物理的バリアによる避妊方法を使用する意思がある必要があります。
患者が男性の場合:
男性患者は、治験中および治験終了後 3 か月間、許容される避妊方法 (コンドームなど) を使用することに同意する必要があります 14。 患者は健康保険に加入する必要があります。 15. インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。
除外基準:
以前に以下の治療を受けたことがある:
ａ．治験治療の開始から12か月以内のラパチニブ（ラパチニブの投与期間が21日以内であり、疾患の進行または重篤な毒性以外の理由で中止された場合を除く） ｂ． -以前の任意の時点でネラチニブ、アファチニブ、または他の治験中のHER2/EGFRまたはHER2 TKIを投与されている（すでにツカチニブの投与を受けており、中断することなく継続している患者を除く）。
- ツカチニブによる前治療を受けており、ツカチニブの用量を減らした患者（1 日 2 回 300mg 未満）は、安全導入段階の対象にはなりません。
- -阻害剤の5半減期以内に強力なCYP3A4またはCYP2C8阻害剤を使用したことがある、または治験治療の初回投与前の5日以内に強力なCYP3A4またはCYP2C8誘導剤を使用したことがある（付録4および5を参照）
- 何らかの理由で脳のMRIを受けることができない患者。
- 軟髄膜転移または脳転移には、即時の対症療法または高用量のコルチコステロイド療法（デキサメタゾン2mg/日以上または同等品）が必要です。
- CNSを対象とした治療にもかかわらず、制御が不十分な（週に1回以上）全身性または複雑な部分発作がある、または脳転移による神経学的進行が明らかである
以下の例外を除き、治療開始時にグレード 1 以下に解決されていない、以前のがん治療に関連した毒性。
- 脱毛症および神経障害（グレード2以下まで回復している必要があります）
- うっ血性心不全（発症時の重症度がグレード1以下であり、完全に回復している必要があります）
- 貧血（グレード2以下まで回復している必要があります）
- 21日以内にIV化学療法の最終投与を受け、治療開始前14日以内に経口細胞傷害性化学療法、放射線療法、生物学的療法、または治験療法の最終投与を受けた患者。 これは、すでにツカチニブの投与を受けており、中断することなく継続している患者には適用されません。
- 参加前28日以内に大きな手術を受けた患者。
- 全身治療を必要とする別の悪性腫瘍の治験治療開始から2年以内に証拠が得られること。 これは、すでにツカチニブの投与を受けており、中断することなく継続している患者には適用されません。
- 癌の治療のための他の薬剤または治験薬との併用。
- 妊娠中、授乳中、妊娠を計画している女性
-治験責任医師の意見では、以下を含むがこれらに限定されない、患者のプロトコール順守能力を損なうと考えられる、重篤な全身性疾患（例、悪心、嘔吐、下痢、または重度の免疫抑制などの臨床的に重大な症状を引き起こす活動性感染症または胃腸疾患）を併発している：
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の既知。
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染（スクリーニングが必要）、または他の既知の慢性肝疾患を患っている
- 重度の腎障害、間質性肺疾患（ILD）、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、チャイルド・ピューA以上の肝硬変と診断された肝疾患、または胃または小腸を含む大規模な外科的切除の病歴、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、または臨床的に重大な下痢を引き起こす既存の慢性疾患。
次のような臨床的に重大な心肺疾患がある：
- 治療が必要な心室性不整脈、
- コントロールされていない高血圧（降圧薬の投与を受けている持続的な収縮期血圧 > 150 mm Hg および/または拡張期血圧 > 100 mm Hg と定義される）、または
- 症候性CHFの病歴
- 進行性悪性腫瘍の合併症による安静時重度の呼吸困難（CTCAEグレード3以上）
- 閉塞性睡眠時無呼吸症候群のみに酸素療法が必要な場合を除く、補助酸素療法を必要とする低酸素症
- スクリーニングECGでグレード2以上のQTc延長の存在
- 薬物誘発性のQT間隔の延長またはトルサード・ド・ポワントを引き起こす可能性のある状態：
1. 先天性または後天性 QT 延長症候群 2. 突然死の家族歴 3. 以前の薬物誘発性 QT 延長の病歴 4. QT 延長の関連リスクが既知および許容されている薬物の現在使用（付録 8 15 の「許容される関連性」の行を参照） -治験治療の初回投与前の6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症の既往歴がある 16. ワルファリンまたは他のクマリン誘導体による治療が必要です（非クマリン系抗凝固剤は許可されています） 17. 錠剤を飲み込むことができない患者、または薬剤の適切な経口吸収を妨げる重大な胃腸疾患を患っている患者 18. 有効な患者のインフォームド・コンセントが妨げられると研究者の判断で判断される、精神状態の変化または精神疾患を患っている患者。
19. 自由を剥奪された人、または本人の代理人による法的保護体制下に置かれた人。
20. 地理的、社会的または心理的な理由により、治験の医学的モニタリングに従うことができない。
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ツカチニブ-経口VP16-トラスツズマブの組み合わせ
安全性評価の一部は、1日あたり経口VP16の用量D、トラスツズマブ600mg皮下一律用量または3週間ごと6mg/kg静注、およびツカチニブ300mg経口BIDでの6人の患者を含む安全性評価である。 このパート 1 における DLT の評価対象集団は、最初の 2 サイクルの治療 (つまり 6 週間) を完了し、ツカチニブ - 経口 VP16 - トラスツズマブの計画用量の 100% を投与された患者と定義されます。安全慣らしパートはパート II で評価可能とみなされます。 |
ツカチニブ-経口VP16-トラスツズマブの組み合わせ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：6ヵ月
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客観的奏効率 (ORR) は、研究者によって評価された、治療開始から最初の 6 か月以内に生じる完全奏効または部分奏効として定義される最良の奏効として定義されます (RECIST v1.1 基準による)。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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重篤な有害事象
時間枠：投与から IMP の最後の投与後 30 日まで、最長 24 か月
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NCI CTCAE v5.0 に基づく重篤な有害事象 (SAE) のグレード別およびツカチニブ-経口 VP16-トラスツズマブとの関係。
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投与から IMP の最後の投与後 30 日まで、最長 24 か月
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有害事象
時間枠：投与から IMP の最後の投与後 30 日まで、最長 24 か月
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NCI CTCAE v5.0 に基づく有害事象 (AE) のグレード別およびツカチニブ-経口 VP16-トラスツズマブとの関係。
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投与から IMP の最後の投与後 30 日まで、最長 24 か月
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無増悪生存期間
時間枠：加入から進行または死亡まで、最長 24 か月
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無増悪生存期間（PFS）は、参加日からRECIST 1.1に従って現地で研究者によって評価される進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
関心のある尺度は PFS 中央値です
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加入から進行または死亡まで、最長 24 か月
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全生存
時間枠：加入から進行または死亡まで、最長 24 か月
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全生存期間（OS）は、何らかの原因による死亡日までの期間として定義されます。
対象となる尺度は OS の中央値 (到達した場合) です。
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加入から進行または死亡まで、最長 24 か月
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反応期間
時間枠：加入から進行または死亡まで、最長 24 か月
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奏効期間（DoR）は、最初に奏効が文書化された日から、RECIST 1.1 に従って現地で治験責任医師が評価した進行または何らかの原因による死亡が文書化された日までの時間として定義されます。
関心のある尺度は DoR 中央値です
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加入から進行または死亡まで、最長 24 か月
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応答までの時間
時間枠：6ヵ月
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応答までの時間（TTR）は、治療の開始から、CRまたはPRを達成した患者で観察される最初のORRまでの時間として定義されます。
関心のある尺度は、TTR の中央値です。
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6ヵ月
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臨床利益率
時間枠：6ヵ月
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臨床利益率 (CBR) は、現地の研究者によって評価された、RECIST 1.1 に準拠した CR、PR、または安定した疾患 (SD) を有する患者の割合として定義されます。
注目の測定値は 24 週間の CBR です
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6ヵ月
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EQ-5D-5Lスケール
時間枠：加入から進行または死亡まで、最長 24 か月
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対象となる尺度は、EQ-5D-5L スケールでのベースラインからの変化の平均差です。
痛み、身体機能、役割機能、全体的な健康状態/QoLが悪化するまでの時間。
EQ VAS スコアは 0 ～ 100 ポイントのスケールで評価されます。
0 ポイントは考えられる最悪の健康状態に相当します
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加入から進行または死亡まで、最長 24 か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IC 2021-06
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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