Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tucatinib i kombination med oralt etoposid og trastuzumab hos patienter med metastatisk HER2+ brystkræft (TUC-TOC)

26. marts 2025 opdateret af: Institut Curie

Tucatinib i kombination med oralt etoposid (VP16) - Trastuzumab hos patienter med metastatisk HER2+ brystkræft efter progression under Tucatinib-Capecitabin-Trastuzumab eller toksicitet relateret til Capecitabine: en multicenter fase II

Dette er et åbent, multicenter, fase II-studie til at evaluere effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken af ​​kombinationen af ​​tucatinib-Oral VP16-trastuzumab hos patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft (HER2+ MBC) efter progression med tucatinib-capecitatabin-capecitabine-capecitabine-toksicitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, fase II-studie til at evaluere effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken af ​​kombinationen af ​​tucatinib-Oral VP16-trastuzumab hos patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft (HER2+ MBC) efter progression med tucatinib-capecitatabin-capecitabine-capecitabine-toksicitet.

Undersøgelsen har to sekventielle dele:

  • Del 1 er en sikkerhedsindkøringsdel, der evaluerer sikkerheden af ​​kombinationen for at bekræfte den anbefalede dosis;
  • Del 2 vil evaluere effektiviteten af ​​kombinationen ved den anbefalede dosis. Begge dele vil omfatte patienter med HER2 positiv metastaserende brystkræft.

I del 1 vurderes en D-dosis; kun i tilfælde af uacceptabel toksicitet ved D-dosis, vil en D-1 dosis blive undersøgt.

I del 2 vil patienter blive behandlet med oral VP16 i den dosis, der anbefales i del 1.

Dosisreduktioner vil være tilladt i efterfølgende cyklusser i tilfælde af toksicitet.

Alle tilmeldte patienter vil modtage kombinationen af ​​tucatinib, oral VP16, trastuzumab indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet og tilbagetrækning af patientens samtykke, investigator-beslutning og tab til opfølgning, død, patientens manglende overholdelse eller afbrydelse af undersøgelsen af ​​sponsoren.

Tumorvurderinger bør udføres i henhold til RECIST v1.1-kriterier ved baseline og hver 6. uge (± 7 dage) i de første 24 uger, derefter hver 9. uge (± 7. dage) indtil dokumenteret sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke eller død.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Rekruttering
        • CHU Amiens Picardie-Site Sud
        • Kontakt:
          • MOREIRA Aurélie, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Aurélie MOREIRA, MD
      • Avignon, Frankrig, 84000
        • Rekruttering
        • Institut Sainte Catherine
        • Kontakt:
          • Julien GRENIER, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Julien GRENIER, MD
      • Caen, Frankrig, 14076
        • Rekruttering
        • Centre Francois Baclesse
        • Kontakt:
          • George EMILE, MD
        • Ledende efterforsker:
          • George EMILE, MD
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Rekruttering
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Kontakt:
          • Isabelle DESMOULIN, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Isabelle DESMOULIN, MD
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Rekruttering
        • Centre Oscar Lambret
        • Kontakt:
          • Stéphanie BECOURT, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Stéphanie BECOURT, MD
      • Montpellier, Frankrig, 34298
        • Suspenderet
        • Institut Du Cancer Montpellier
      • Nantes, Frankrig, 44277
        • Rekruttering
        • Hôpital Privé du Confluent
        • Kontakt:
          • Cyriac BLONZ, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Cyriac BLONZ, MD
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Rekruttering
        • Institut Curie
        • Kontakt:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Delphine LOIRAT, MD
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hopital Saint-Louis Ap-Hp Senopole
        • Ledende efterforsker:
          • Delphine COCHEREAU, MD
        • Kontakt:
          • Delphine COCHEREAU, MD
      • Plerin, Frankrig, 22190
        • Rekruttering
        • Centre CARIO-Hôpital Privé des Côtes d'Armor (HPCA)
        • Kontakt:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Jerome MARTIN-BABAU, MD
      • Saint Cloud, Frankrig, 92210
        • Rekruttering
        • Institut Curie
        • Ledende efterforsker:
          • Florence LEREBOURS, MD
        • Kontakt:
          • Florence LEREBOURS, MD
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Suspenderet
        • Oncopole Claudius Regaud
    • Clermont Ferrand
      • Clermont-Ferrand, Clermont Ferrand, Frankrig, 63011
        • Suspenderet
        • Centre Jean Perrin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Første sygdomsprogression under tucatinib-capecitabin-trastuzumab. ELLER Medicinsk kontraindikation for at påbegynde eller fortsætte capecitabin i forbindelse med tucatinib-trastuzumab (investigators beslutning baseret på patientens sygehistorie, DPD-mangel og/eller capecitabin grad 2-toksicitet eller højere).
  2. Alder > 18 år,
  3. Histologisk bekræftet HER2+ brystcarcinom (ASCO/CAP retningslinjer) med arkiveret tumorvæv tilgængeligt,
  4. have en forventet levetid på mindst 3 måneder,
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1,
  6. Deltagerne skal kunne sluge kapsler,
  7. Deltagerne skal være i stand til og villige til at stå til rådighed i hele undersøgelsens varighed og være villige til at følge undersøgelsesprocedurer,
  8. Målbar sygdom, vurderet af RECIST version 1,

  9. Patienter med hjernemetastaser er kvalificerede:

    • Medmindre akut behandling er påkrævet
    • Hvis tiden siden WBRT er ≥ 21 dage før den første dosis af behandlingen, tiden siden SRS er ≥ 7 dage før den første dosis af behandlingen, eller tiden siden kirurgisk resektion er ≥ 28 dage
  10. Relevante registreringer af enhver CNS-behandling skal være tilgængelig for at muliggøre klassificering af mål- og ikke-mållæsioner
  11. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (inden for 4 uger før inklusion)

  12. Tilstrækkelig organfunktion (opnået inden for 14 dage før behandlingsstart) som påvist af:

    o Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L

    o Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL

    o Blodpladeantal ≥ 100 X 10^9/L

    • Bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN), bortset fra patienter med en dokumenteret anamnese med Gilberts sygdom (≤ 2 X ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X ULN (til patienter med levermetastaser ≤ 5 X ULN);
    • Alkalisk fosfatase (AP) ≤ 3 X ULN (for patienter med levermetastaser, ≤ 5 X ULN);
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gaults formel).
  13. Hvis patienten er kvinde:

Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP): negativ serumgraviditetstest. Patienten skal være villig til at anvende effektive præventionsmetoder. Patienter skal være postmenopausale, kirurgisk infertile eller villige til at bruge en fysisk barriere-præventionsmetode ud over en intrauterin enhed eller hormonel prævention indtil mindst 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling.

Hvis patienten er en mand:

Mandlige patienter skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode (f.eks. kondom) under undersøgelsen og i 3 måneder efter afslutning af forsøgsbehandling, 14. Patienter skal være dækket af en sygeforsikring. 15. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har tidligere været behandlet med:

    en. lapatinib inden for 12 måneder efter start af undersøgelsesbehandlingen (undtagen i tilfælde, hvor lapatinib blev givet i ≤ 21 dage og blev seponeret af andre årsager end sygdomsprogression eller alvorlig toksicitet). neratinib, afatinib eller andre undersøgelsesmæssige HER2/EGFR eller HER2 TKI på et hvilket som helst tidspunkt tidligere (undtagen for patienter, der allerede er under tucatinib, som fortsætter uden afbrydelse).

  2. Patienter, der er forbehandlet med tucatinib, og som har fået en reduceret dosis af tucatinib (<300 mg to gange dagligt), er ikke kvalificerede i sikkerhedsindkøringsfasen.
  3. Har brugt en stærk CYP3A4- eller CYP2C8-hæmmer inden for 5 halveringstider af hæmmeren, eller har brugt en stærk CYP3A4- eller CYP2C8-inducer inden for 5 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen (se appendiks 4 og 5)
  4. Patienter, der af nogen grund ikke er i stand til at gennemgå MR af hjernen.
  5. Leptomeningeale metastaser eller hjernemetastaser, der kræver øjeblikkelig symptomatisk behandling eller en høj dosis kortikosteroidbehandling (≥2mg/dag dexamethason eller tilsvarende).
  6. Har dårligt kontrollerede (> 1/uge) generaliserede eller komplekse partielle anfald eller manifest neurologisk progression på grund af hjernemetastaser på trods af CNS-styret terapi

  7. Enhver toksicitet relateret til tidligere cancerbehandlinger, der ikke er løst til ≤ Grad 1 på tidspunktet for behandlingsstart, med følgende undtagelser:

    1. Alopeci og neuropati (skal være forsvundet til ≤ grad 2)
    2. Kongestiv hjertesvigt (skal have været ≤ grad 1 i sværhedsgrad på tidspunktet for forekomsten og skal være løst fuldstændigt)
    3. Anæmi (skal være løst til ≤ grad 2)
  8. Patienter, der har fået en sidste dosis IV kemoterapi inden for 21 dage, sidste dosis oral cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller forsøgsbehandling inden for 14 dage før behandlingsstart. Dette gælder ikke for patienter, der allerede er under tucatinib, som fortsætter uden afbrydelse.
  9. Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 28 dage før inklusion.
  10. Har bevis inden for 2 år efter start af studiebehandling af en anden malignitet, der krævede systemisk behandling. Dette gælder ikke for patienter, der allerede er under tucatinib, som fortsætter uden afbrydelse.
  11. Samtidig brug af andre midler til behandling af cancer eller ethvert forsøgsmiddel.
  12. Kvinder, der enten er gravide, ammer, planlægger at blive gravide

  13. Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse (f.eks. aktiv infektion eller en gastrointestinal lidelse, der forårsager klinisk signifikante symptomer såsom kvalme, opkastning, diarré eller dyb immunsuppression), som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at overholde protokollen, herunder men ikke begrænset til følgende:

    1. Har kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
    2. Aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion (screening påkrævet) eller har andre kendte kroniske leversygdomme
    3. Svær nyreinsufficiens, interstitiel lungesygdom (ILD), svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, leversygdom diagnosticeret med Child-Pugh A eller højere skrumpelever eller en anamnese med større kirurgisk resektion, der involverer mave eller tyndtarm, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller ulcerøs colitis eller ulcerøs tyktarmsbetændelse eller en klinisk signifikant præget diarisk tilstand.

  14. Har klinisk signifikant hjerte-lungesygdom såsom:

    • ventrikulær arytmi, der kræver behandling,
    • ukontrolleret hypertension (defineret som vedvarende systolisk blodtryk > 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mm Hg på antihypertensiv medicin), eller
    • enhver historie med symptomatisk CHF
    • svær dyspnø i hvile (CTCAE grad 3 eller derover) på grund af komplikationer af fremskreden malignitet
    • hypoxi, der kræver supplerende iltbehandling undtagen når iltbehandling kun er nødvendig for obstruktiv søvnapnø
    • tilstedeværelse af ≥ Grad 2 QTc forlængelse på screening EKG
    • tilstande, der potentielt resulterer i lægemiddelinduceret forlængelse af QT-intervallet eller torsade de pointes:

1. Medfødt eller erhvervet langt QT-syndrom 2. Familiehistorie med pludselig død 3. Anamnese med tidligere lægemiddelinduceret QT-forlængelse 4. Nuværende brug af medicin med kendt og accepteret associeret risiko for QT-forlængelse (se rækken "Accepteret forening" i bilag 8 15. Har kendt myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling 16. Kræv behandling med warfarin eller andre coumarinderivater (ikke-coumarin antikoagulantia er tilladt) 17. Har manglende evne til at sluge piller eller betydelig gastrointestinal sygdom, som ville udelukke tilstrækkelig oral absorption af medicin 18. Patienter med ændret mental status eller psykiatrisk lidelse, der efter investigatorens mening ville udelukke et gyldigt informeret samtykke fra patienten.

19. Person, der er frihedsberøvet eller anbragt under en retsbeskyttelsesordning med repræsentation af personen.

20. Manglende evne til at overholde medicinsk overvågning af forsøget af geografiske, sociale eller psykologiske årsager.

-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kombination af tucatinib-Oral VP16-trastuzumab

Sikkerhedskørslen vil delvist være en sikkerhedsevaluering, der inkluderer 6 patienter i dosis D af Oral VP16 per dag, trastuzumab 600 mg SC flad dosis eller 6 mg/kg IV hver 3. uge og tucatinib 300 mg PO BID.

Den evaluerbare population for DLT i denne del 1 er defineret som patienter, der har gennemført de første 2 behandlingscyklusser (dvs. 6 uger) og modtaget 100 % af den planlagte dosis tucatinib-Oral VP16-trastuzumab. Patienter behandlet med dosis anbefalet i løbet af sikkerhedsindkøringsdelen vil blive betragtet som evaluerbar for del II.
Medicin: Tucatinib i kombination af oral VP16 og trastuzumab
Kombination af tucatinib-Oral VP16-trastuzumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR
Tidsramme: 6 måneder
Den objektive responsrate (ORR) er defineret som den bedste respons defineret som fuldstændig eller delvis respons, der forekommer inden for de første 6 måneder af behandlingen, vurderet af efterforskerne (i henhold til RECIST v1.1-kriterier)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Fra inklusion indtil 30 dage efter sidste dosis af IMP, op til 24 måneder
Alvorlige bivirkninger (SAE'er) i henhold til NCI CTCAE v5.0, efter grad og deres forhold til tucatinib-Oral VP16-trastuzumab.
Fra inklusion indtil 30 dage efter sidste dosis af IMP, op til 24 måneder
Uønskede hændelser
Tidsramme: Fra inklusion indtil 30 dage efter sidste dosis af IMP, op til 24 måneder
Bivirkninger (AE'er) i henhold til NCI CTCAE v5.0, efter grad og deres forhold til tucatinib-Oral VP16-trastuzumab.
Fra inklusion indtil 30 dage efter sidste dosis af IMP, op til 24 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra inklusion til Progression eller Død, op til 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra inklusionsdatoen indtil progression pr. RECIST 1.1 vurderet af investigator på lokalt sted eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Målingen af ​​interesse er medianen af ​​PFS
Fra inklusion til Progression eller Død, op til 24 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra inklusion til Progression eller Død, op til 24 måneder
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra inklusion til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Målingen af ​​interesse er medianen af ​​OS (hvis nået).
Fra inklusion til Progression eller Død, op til 24 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: Fra inklusion til Progression eller Død, op til 24 måneder
Varighed af respons (DoR) som defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for dokumenteret progression pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator på det lokale sted eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Målingen af ​​interesse er medianen DoR
Fra inklusion til Progression eller Død, op til 24 måneder
Tid til at svare
Tidsramme: 6 måneder
Tid til respons (TTR) som defineret som tiden fra starten af ​​behandlingen til den første ORR observeret for patienter, der opnåede en CR eller PR. Målingen af ​​interesse er medianen TTR.
6 måneder
Klinisk ydelsessats
Tidsramme: 6 måneder
Klinisk fordelsrate (CBR) er defineret som procentdelen af ​​patienter med CR, PR eller stabil sygdom (SD) i henhold til RECIST 1.1, som vurderet af investigator på det lokale sted. Måling af interesse er CBR ved 24 uger
6 måneder
EQ-5D-5L skala
Tidsramme: Fra inklusion til Progression eller Død, op til 24 måneder
Målingen af ​​interesse er den gennemsnitlige forskel i ændringen fra baseline i EQ-5D-5L skala. Tid til forværring af smerte, fysisk funktion, rollefunktion og global sundhedsstatus/kvalitetskvalitet. EQ VAS-score er vurderet på en skala fra 0-100 point. 0 point svarer til den værst mulige sundhedstilstand
Fra inklusion til Progression eller Død, op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut Curie

Samarbejdspartnere

Seagen Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Francois-Clement BIDARD, Institut Curie

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

19. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

19. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

21. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IC 2021-06

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Sponsor vil dele afidentificerede datasæt. Dokumenter genereret under projektet vil blive formidlet i overensstemmelse med Institut Curie's politikker.

IPD-delingstidsramme

Dataanmodninger kan indsendes fra 9 måneder efter sidste artikels udgivelse og vil blive gjort tilgængelige i op til 12 måneder.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til individuelle forsøgsdeltagerdata kan anmodes om af kvalificerede forskere, der deltager i uafhængig videnskabelig forskning, og vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og statistisk analyseplan (SAP) og udførelse af en datadelingsaftale (DSA).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-positiv brystkræft

Kliniske forsøg med Tucatinib i kombination af oral VP16 og trastuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner