Tukatinib orális etopoziddal és trastuzumabbal kombinálva áttétes HER2+ emlőrákban szenvedő betegeknél (TUC-TOC)
Tukatinib orális etopoziddal (VP16) kombinálva – Trastuzumab áttétes HER2+ emlőrákban szenvedő betegeknél a tucatinib-capecitabine-trastuzumab kezelés alatti progresszió vagy a kapecitabinhoz kapcsolódó toxicitás után: többközpontú II. fázis
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, II. fázisú vizsgálat a tucatinib-orális VP16-trastuzumab kombináció hatékonyságának, biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére HER2-pozitív metasztatikus emlőrákban (HER2+ MBC) szenvedő betegeknél a tukatinib-kapecitabin vagy kapetraciumabin-toxikus kezelés után.
A tanulmány két egymást követő részből áll:
- Az 1. rész egy biztonsági bevezető rész, amely értékeli a kombináció biztonságosságát az ajánlott adag megerősítése érdekében;
- A 2. rész értékeli a kombináció hatékonyságát az ajánlott dózisban. Mindkét rész tartalmazni fogja a HER2 pozitív áttétes emlőrákos betegeket.
Az 1. részben a D-dózist értékelik; csak a D-dózis melletti elfogadhatatlan toxicitás esetén a D-1 dózist vizsgálják meg.
A 2. részben a betegeket orális VP16-tal kezelik az 1. részben javasolt dózisban.
Toxikus hatás esetén a következő ciklusokban megengedett a dóziscsökkentés.
Minden beiratkozott beteg a tucatinib, az orális VP16, a trastuzumab kombinációját kapja a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, valamint a beteg beleegyezésének visszavonásáig, a vizsgáló döntéséig, valamint a nyomon követés megszűnéséig, haláláig, a beteg meg nem feleléséig vagy a vizsgálat szponzor általi leállításáig.
A daganatértékelést a RECIST v1.1 kritériumai szerint kell elvégezni a kiinduláskor és 6 hetente (± 7 naponként) az első 24 hétben, majd 9 hetente (± 7 naponként) a betegség dokumentált progressziójáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a halálig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sandra Nespoulous
- Telefonszám: 0147111654
- E-mail: drci.promotion@curie.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Fouzia Azzouz
- Telefonszám: 0147112366
- E-mail: drci.promotion@curie.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amiens, Franciaország, 80054
- Toborzás
- CHU Amiens Picardie-Site Sud
-
Kapcsolatba lépni:
- MOREIRA Aurélie, MD
-
Kutatásvezető:
- Aurélie MOREIRA, MD
-
Avignon, Franciaország, 84000
- Toborzás
- Institut Sainte Catherine
-
Kapcsolatba lépni:
- Julien GRENIER, MD
-
Kutatásvezető:
- Julien GRENIER, MD
-
Caen, Franciaország, 14076
- Toborzás
- Centre François Baclesse
-
Kapcsolatba lépni:
- George EMILE, MD
-
Kutatásvezető:
- George EMILE, MD
-
Dijon, Franciaország, 21079
- Toborzás
- Centre Georges-François Leclerc
-
Kapcsolatba lépni:
- Isabelle DESMOULIN, MD
-
Kutatásvezető:
- Isabelle DESMOULIN, MD
-
Lille, Franciaország, 59020
- Toborzás
- Centre Oscar Lambret
-
Kapcsolatba lépni:
- Stéphanie BECOURT, MD
-
Kutatásvezető:
- Stéphanie BECOURT, MD
-
Montpellier, Franciaország, 34298
- Felfüggesztett
- Institut Du Cancer Montpellier
-
Nantes, Franciaország, 44277
- Toborzás
- Hopital prive du Confluent
-
Kapcsolatba lépni:
- Cyriac BLONZ, MD
-
Kutatásvezető:
- Cyriac BLONZ, MD
-
Paris, Franciaország, 75005
- Toborzás
- Institut Curie
-
Kapcsolatba lépni:
- Delphine LOIRAT, MD
-
Kutatásvezető:
- Delphine LOIRAT, MD
-
Paris, Franciaország, 75010
- Még nincs toborzás
- Hopital Saint-Louis Ap-Hp Senopole
-
Kutatásvezető:
- Delphine COCHEREAU, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Delphine COCHEREAU, MD
-
Plerin, Franciaország, 22190
- Toborzás
- Centre CARIO-Hôpital Privé des Côtes d'Armor (HPCA)
-
Kapcsolatba lépni:
- Jérôme MARTIN-BABAU, MD
-
Kutatásvezető:
- Jérôme MARTIN-BABAU, MD
-
Saint Cloud, Franciaország, 92210
- Toborzás
- Institut Curie
-
Kutatásvezető:
- Florence LEREBOURS, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Florence LEREBOURS, MD
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Felfüggesztett
- Oncopole Claudius Regaud
-
-
Clermont Ferrand
-
Clermont-Ferrand, Clermont Ferrand, Franciaország, 63011
- Felfüggesztett
- Centre Jean Perrin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegség első progressziója tucatinib-capecitabine-trastuzumab alatt. VAGY Orvosi ellenjavallat a kapecitabin kezelésének megkezdésére vagy folytatására tucatinib-trastuzumabbal kapcsolatban (a vizsgáló döntése a beteg kórtörténete, DPD-hiány és/vagy 2-es vagy magasabb fokozatú kapecitabin toxicitása alapján).
- 18 év feletti életkor,
- Szövettanilag igazolt HER2+ emlőkarcinóma (ASCO/CAP irányelvek) archivált daganatszövettel,
- legalább 3 hónap várható élettartammal kell rendelkeznie,
- az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1,
- A résztvevőknek képesnek kell lenniük a kapszulák lenyelésére,
- A résztvevőknek képesnek és késznek kell lenniük arra, hogy elérhetőek legyenek a vizsgálat időtartama alatt, és hajlandóak legyenek követni a vizsgálati eljárásokat,
- Mérhető betegség, a RECIST 1. verziójával értékelve,
Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak:
- Hacsak nem sürgős kezelésre van szükség
- Ha a WBRT óta eltelt idő ≥ 21 nappal az első adag kezelés előtt, az SRS óta eltelt idő ≥ 7 nappal a kezelés első adagja előtt, vagy a sebészeti reszekció óta eltelt idő ≥ 28 nap
- Bármely központi idegrendszeri kezelés vonatkozó nyilvántartásának rendelkezésre kell állnia a cél- és nem célléziók osztályozása érdekében
- A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% (a felvétel előtti 4 héten belül)
Megfelelő szervműködés (a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül), amit a következők igazolnak:
o Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
o Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
o Thrombocytaszám ≥ 100 X 10^9/L
- Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve azokat a betegeket, akiknek dokumentált anamnézisében Gilbert-kór szerepel (≤ 2-szerese az ULN-nek)
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 X ULN (májmetasztázisok esetén ≤ 5 X ULN);
- Alkáli foszfatáz (AP) ≤ 3 X ULN (májáttétek esetén ≤ 5 X ULN);
- A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) vagy a számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján).
- Ha a beteg nő:
Fogamzóképes nők (WCBP): negatív szérum terhességi teszt. A betegnek hajlandónak kell lennie hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására. A betegeknek posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg meddőnek, vagy hajlandónak kell lenniük a méhen belüli eszköz vagy a hormonális fogamzásgátlás mellett a fogamzásgátlás fizikai gát módszerének alkalmazására a vizsgálati kezelés befejezését követő legalább 6 hónapig,
Ha a beteg férfi:
A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert (például óvszert) alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 3 hónapig, 14. A betegeknek egészségügyi biztosítási csomaggal kell rendelkezniük. 15. Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt követelmények és korlátozások betartását.
Kizárási kritériumok:
Korábban kezelték:
a. lapatinib a vizsgálati kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül (kivéve azokat az eseteket, amikor a lapatinibet ≤ 21 napig adták, és a kezelést a betegség progressziójától vagy súlyos toxicitástól eltérő okok miatt hagyták abba) b. neratinib, afatinib vagy más vizsgálati HER2/EGFR vagy HER2 TKI vizsgálattal korábban bármikor (kivéve a már tucatinib kezelés alatt álló betegeket, akik megszakítás nélkül folytatják).
- Azok a betegek, akiket előzetesen tucatinibbel kezeltek, és akik csökkentett dózisú tucatinibet kaptak (<300 mg naponta kétszer), nem vehetők igénybe a biztonsági bevezető fázisban.
- Erős CYP3A4 vagy CYP2C8 inhibitort alkalmazott az inhibitor 5 felezési idején belül, vagy erős CYP3A4 vagy CYP2C8 induktort használt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 5 napon belül (lásd a 4. és 5. mellékletet)
- Azok a betegek, akik bármilyen okból nem vehetnek részt agyi MRI-n.
- Leptomeningealis áttétek vagy agyi áttétek, amelyek azonnali tüneti kezelést vagy nagy dózisú kortikoszteroid kezelést igényelnek (≥ 2 mg/nap dexametazon vagy azzal egyenértékű).
- A központi idegrendszerre irányított terápia ellenére rosszul kontrollált (> 1/hét) generalizált vagy összetett részleges rohamai vannak, vagy agyi metasztázisok miatt manifeszt neurológiai progressziója van.
Bármilyen korábbi rákterápiával kapcsolatos toxicitás, amely a kezelés megkezdésekor nem szűnt meg ≤ 1-es fokozatra, a következő kivételekkel:
- Alopecia és neuropátia (2-es fokozatig kell megoldódnia)
- Pangásos szívelégtelenség (az előfordulás időpontjában ≤ 1-es súlyosságúnak kell lennie, és teljesen meg kell szűnnie)
- Vérszegénység (≤ 2. fokozatig kell megoldódnia)
- Azok a betegek, akiknél a kezelés megkezdése előtt 21 napon belül az utolsó adag IV kemoterápiát, orális citotoxikus kemoterápiát, sugárterápiát, biológiai terápiát vagy vizsgálati terápiát kaptak a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül. Ez nem vonatkozik a már tucatinib kezelés alatt álló betegekre, akik megszakítás nélkül folytatják a kezelést.
- Azok a betegek, akiken a felvételt megelőző 28 napon belül jelentős műtéten estek át.
- A vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 2 éven belül bizonyítékkal kell rendelkeznie egy másik, szisztémás kezelést igénylő rosszindulatú daganatra. Ez nem vonatkozik a már tucatinib kezelés alatt álló betegekre, akik megszakítás nélkül folytatják a kezelést.
- Más szerek egyidejű alkalmazása rák kezelésére vagy bármely vizsgálati szer(ek).
- Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek
Súlyos egyidejű szisztémás rendellenessége van (pl. aktív fertőzés vagy gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely klinikailag jelentős tüneteket, például hányingert, hányást, hasmenést vagy mélyreható immunszuppressziót okoz), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy betartsa a protokollt, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése van.
- Aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés (szűrés szükséges), vagy más ismert krónikus májbetegsége van
- Súlyos vesekárosodás, intersticiális tüdőbetegség (ILD), súlyos légszomj nyugalomban vagy oxigénterápiát igényel, Child-Pugh A vagy magasabb cirrhosissal diagnosztizált májbetegség, vagy a kórelőzményben előforduló, gyomor- vagy vékonybelet érintő nagy műtéti reszekció, vagy korábban fennálló Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladást vagy diarrheatikus klinikai állapotot okozó betegség.
Klinikailag jelentős kardiopulmonális betegségei vannak, mint például:
- kezelést igénylő kamrai aritmia,
- nem kontrollált magas vérnyomás (melynek meghatározása szerint tartós szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek mellett), vagy
- bármilyen tüneti CHF anamnézisében
- súlyos nehézlégzés nyugalomban (CTCAE 3. fokozat vagy magasabb) előrehaladott rosszindulatú daganat szövődményei miatt
- hipoxia, amely kiegészítő oxigénterápiát igényel, kivéve, ha oxigénterápia csak obstruktív alvási apnoe esetén szükséges
- ≥ 2. fokozatú QTc-megnyúlás jelenléte a szűrési EKG-n
- olyan állapotok, amelyek a QT-intervallum gyógyszer által kiváltott megnyúlását vagy torsade de pointes-t okozhatnak:
1. Veleszületett vagy szerzett hosszú QT-szindróma 2. Hirtelen haláleset a családi anamnézisben 3. Korábbi gyógyszer okozta QT-megnyúlás a kórtörténetében 4. Olyan gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, amelyeknél ismert és elfogadott a QT-megnyúlás kockázata (lásd az „Elfogadott összefüggés” sort a 8. mellékletben 15). Ismert szívinfarktus vagy instabil angina a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül 16. Warfarinnal vagy más kumarin-származékokkal történő terápia szükséges (nem kumarin antikoagulánsok megengedettek) 17. Nem tud tablettát lenyelni, vagy olyan jelentős gyomor-bélrendszeri betegségben szenved, amely kizárja a gyógyszer megfelelő szájon át történő felszívódását 18. Olyan megváltozott mentális státuszú vagy pszichiátriai zavarral rendelkező betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint kizárják a beteg érvényes beleegyezését.
19. Szabadságától megfosztott vagy jogi védelem alá helyezett személy a személy képviseletével.
20. Földrajzi, társadalmi vagy pszichológiai okok miatt képtelenség betartani a vizsgálat orvosi ellenőrzését.
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tukatinib-orális VP16-trastuzumab kombináció
A biztonsági vizsgálat részben egy biztonsági értékelésből áll, amely 6 beteget foglal magában az orális VP16 D dózisával naponta, trastuzumabbal 600 mg SC, sima dózissal vagy 6 mg/ttkg intravénásan 3 hetente, és 300 mg tucatinibet PO BID. Ebben az 1. részben a DLT értékelhető populációja az a betegek, akik az első 2 kezelési ciklust (azaz 6 hetet) befejezték, és a tervezett tucatinib-orális VP16-trastuzumab adag 100%-át kapták. A javasolt adaggal kezelt betegek biztonsági bejáratási rész a II. résznél értékelhetőnek minősül. |
Tukatinib-orális VP16-trastuzumab kombináció
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszadási arány (ORR
Időkeret: 6 hónap
|
Az objektív válaszarányt (ORR) a legjobb válaszként határozzák meg, amely a kezelés első 6 hónapjában bekövetkezett teljes vagy részleges válasz, amelyet a vizsgálók értékelnek (a RECIST v1.1 kritériumai szerint).
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos nemkívánatos események
Időkeret: A felvételtől az utolsó IMP adag után 30 napig, 24 hónapig
|
Súlyos nemkívánatos események (SAE) az NCI CTCAE v5.0 szerint, fokozatok szerint, és ezek kapcsolata a tucatinib-orális VP16-trastuzumabbal.
|
A felvételtől az utolsó IMP adag után 30 napig, 24 hónapig
|
|
Mellékhatások
Időkeret: A felvételtől az utolsó IMP adag után 30 napig, 24 hónapig
|
Nemkívánatos események (AE) az NCI CTCAE v5.0 szerint, fokozatonként és kapcsolatuk a tucatinib-orális VP16-trastuzumabbal.
|
A felvételtől az utolsó IMP adag után 30 napig, 24 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A felvételtől a progresszióig vagy a halálig, legfeljebb 24 hónapig
|
A progressziómentes túlélés (PFS) a felvétel dátumától a RECIST 1.1 szerinti progresszióig eltelt idő, amelyet a vizsgáló a helyi helyszínen vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásnál értékel.
Az érdeklődés mértéke a medián PFS
|
A felvételtől a progresszióig vagy a halálig, legfeljebb 24 hónapig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A felvételtől a progresszióig vagy a halálig, legfeljebb 24 hónapig
|
Az összesített túlélés (OS) a felvételtől a bármely okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő.
Az érdeklődés mértéke a medián operációs rendszer (ha elérte).
|
A felvételtől a progresszióig vagy a halálig, legfeljebb 24 hónapig
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: A felvételtől a progresszióig vagy a halálig, legfeljebb 24 hónapig
|
A válasz időtartama (DoR) az első dokumentált válasz dátumától a RECIST 1.1 szerinti dokumentált előrehaladás dátumáig tartó idő, amelyet a vizsgáló a helyi helyszínen vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetre értékel.
Az érdeklődés mértéke a medián DoR
|
A felvételtől a progresszióig vagy a halálig, legfeljebb 24 hónapig
|
|
Ideje válaszolni
Időkeret: 6 hónap
|
A válaszreakcióig eltelt idő (TTR) a kezelés kezdetétől az első ORR-ig eltelt idő a CR-t vagy PR-t elérő betegeknél.
Az érdeklődés mértéke a medián TTR.
|
6 hónap
|
|
Klinikai előnyök aránya
Időkeret: 6 hónap
|
A klinikai haszon aránya (CBR) a CR-ben, PR-ban vagy stabil betegségben (SD) szenvedő betegek százalékos aránya a RECIST 1.1 szerint, a vizsgáló által a helyi helyszínen értékelve.
Az érdeklődés mértéke a CBR 24 héten belül
|
6 hónap
|
|
EQ-5D-5L mérleg
Időkeret: A felvételtől a progresszióig vagy a halálig, legfeljebb 24 hónapig
|
Az érdeklődésre számot tartó mérőszám az EQ-5D-5L skála kiindulási értékéhez viszonyított változásának átlagos különbsége.
A fájdalom, a fizikai működés, a szerepkörök és a globális egészségi állapot/életminőség romlásáig eltelt idő.
Az EQ VAS pontszámot egy 0-100 pontos skálán értékelik.
0 pont a lehető legrosszabb egészségi állapotnak felel meg
|
A felvételtől a progresszióig vagy a halálig, legfeljebb 24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: François-Clément BIDARD, Institut Curie
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IC 2021-06
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .