Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тукатиниб в комбинации с пероральным этопозидом и трастузумабом у пациентов с метастатическим раком молочной железы HER2+ (TUC-TOC)

26 марта 2025 г. обновлено: Institut Curie

Тукатиниб в комбинации с пероральным этопозидом (VP16) - Трастузумаб у пациентов с метастатическим раком молочной железы HER2+ после прогрессирования в комбинации тукатиниб-капецитабин-трастузумаб или токсичность, связанная с капецитабином: многоцентровая фаза II

Это открытое многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики комбинации тукатиниб-пероральный VP16-трастузумаб у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы (HER2+ MBC) после прогрессирования на фоне терапии тукатинибом-капецитабином-трастузумабом или токсичности, связанной с капецитабином.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики комбинации тукатиниб-пероральный VP16-трастузумаб у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы (HER2+ MBC) после прогрессирования на фоне терапии тукатинибом-капецитабином-трастузумабом или токсичности, связанной с капецитабином.

Исследование состоит из двух последовательных частей:

  • Часть 1 представляет собой вводную часть по безопасности, в которой оценивается безопасность комбинации для подтверждения рекомендуемой дозы;
  • В части 2 будет оцениваться эффективность комбинации в рекомендуемой дозе. Обе части будут включать пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы.

В части 1 оценивается D-доза; только в случае неприемлемой токсичности при дозе D исследуется доза D-1.

В части 2 пациентов будут лечить пероральным VP16 в дозе, рекомендованной в части 1.

Снижение дозы будет разрешено в последующих циклах в случае токсичности.

Все зарегистрированные пациенты будут получать комбинацию тукатиниба, перорального VP16 и трастузумаба до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности и отзыва согласия пациента, решения исследователя и потери для последующего наблюдения, смерти, несоблюдения пациентом режима или прекращения исследования спонсором.

Оценку опухоли следует проводить в соответствии с критериями RECIST v1.1 на исходном уровне и каждые 6 недель (± 7 дней) в течение первых 24 недель, затем каждые 9 недель (± 7 дней) до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, отзыва согласия или смерти.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

66

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sandra Nespoulous
  • Номер телефона: 0147111654
  • Электронная почта: drci.promotion@curie.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Fouzia Azzouz
  • Номер телефона: 0147112366
  • Электронная почта: drci.promotion@curie.fr

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Рекрутинг
        • CHU Amiens Picardie-Site Sud
        • Контакт:
          • MOREIRA Aurélie, MD
        • Главный следователь:
          • Aurélie MOREIRA, MD
      • Avignon, Франция, 84000
        • Рекрутинг
        • Institut Sainte Catherine
        • Контакт:
          • Julien GRENIER, MD
        • Главный следователь:
          • Julien GRENIER, MD
      • Caen, Франция, 14076
        • Рекрутинг
        • Centre François Baclesse
        • Контакт:
          • George EMILE, MD
        • Главный следователь:
          • George EMILE, MD
      • Dijon, Франция, 21079
        • Рекрутинг
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Контакт:
          • Isabelle DESMOULIN, MD
        • Главный следователь:
          • Isabelle DESMOULIN, MD
      • Lille, Франция, 59020
        • Рекрутинг
        • Centre Oscar Lambret
        • Контакт:
          • Stéphanie BECOURT, MD
        • Главный следователь:
          • Stéphanie BECOURT, MD
      • Montpellier, Франция, 34298
        • Приостановленный
        • Institut Du Cancer Montpellier
      • Nantes, Франция, 44277
        • Рекрутинг
        • Hopital prive du Confluent
        • Контакт:
          • Cyriac BLONZ, MD
        • Главный следователь:
          • Cyriac BLONZ, MD
      • Paris, Франция, 75005
        • Рекрутинг
        • Institut CURIE
        • Контакт:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Главный следователь:
          • Delphine LOIRAT, MD
      • Paris, Франция, 75010
        • Еще не набирают
        • Hopital Saint-Louis Ap-Hp Senopole
        • Главный следователь:
          • Delphine COCHEREAU, MD
        • Контакт:
          • Delphine COCHEREAU, MD
      • Plerin, Франция, 22190
        • Рекрутинг
        • Centre CARIO-Hôpital Privé des Côtes d'Armor (HPCA)
        • Контакт:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
        • Главный следователь:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
      • Saint Cloud, Франция, 92210
        • Рекрутинг
        • Institut CURIE
        • Главный следователь:
          • Florence LEREBOURS, MD
        • Контакт:
          • Florence LEREBOURS, MD
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Приостановленный
        • Oncopole Claudius Regaud
    • Clermont Ferrand
      • Clermont-Ferrand, Clermont Ferrand, Франция, 63011
        • Приостановленный
        • Centre Jean Perrin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Первое прогрессирование заболевания на фоне терапии тукатинибом, капецитабином и трастузумабом. ИЛИ Медицинские противопоказания для начала или продолжения приема капецитабина в сочетании с тукатинибом-трастузумабом (решение исследователя на основании истории болезни пациента, дефицита ДПД и/или токсичности капецитабина 2 степени или выше).
  2. Возраст > 18 лет,
  3. Гистологически подтвержденная HER2+ карцинома молочной железы (руководство ASCO/CAP) с доступной архивной опухолевой тканью,
  4. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев,
  5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1,
  6. Участники должны уметь глотать капсулы,
  7. Участники должны иметь возможность и желание быть доступными на протяжении всего исследования и быть готовыми следовать процедурам исследования,
  8. Поддающееся измерению заболевание, оцениваемое по RECIST версии 1,

  9. Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право:

    • Если не требуется срочное лечение
    • Если время после WBRT составляет ≥ 21 дня до первой дозы лечения, время после SRS составляет ≥ 7 дней до первой дозы лечения или время после хирургической резекции составляет ≥ 28 дней.
  10. Соответствующие записи о любом лечении ЦНС должны быть доступны, чтобы можно было классифицировать целевые и нецелевые поражения.
  11. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% (в течение 4 недель до включения)

  12. Адекватная функция органов (полученная в течение 14 дней до начала лечения), о чем свидетельствуют:

    o Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 X 10^9/л

    о Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл

    o Количество тромбоцитов ≥ 100 X 10^9/л

    • Билирубин ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН), за исключением пациентов с документально подтвержденной болезнью Жильбера в анамнезе (≤ 2 X ВГН)
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН (для пациентов с метастазами в печень ≤ 5 х ВГН);
    • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3 х ВГН (для пациентов с метастазами в печень ≤ 5 х ВГН);
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
  13. Если пациент женского пола:

Женщины детородного возраста (WCBP): отрицательный сывороточный тест на беременность. Пациентка должна быть готова использовать эффективные методы контрацепции. Пациенты должны быть в постменопаузе, хирургически бесплодны или готовы использовать физический барьерный метод контрацепции в дополнение к внутриматочной спирали или гормональной контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.

Если пациент мужчина:

Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции (например, презерватив) во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения, 14. Пациенты должны быть застрахованы планом медицинского страхования. 15. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

  1. Ранее лечились:

    а. лапатиниб в течение 12 месяцев после начала исследуемого лечения (за исключением случаев, когда лапатиниб применялся в течение ≤ 21 дня и был прекращен по причинам, отличным от прогрессирования заболевания или тяжелой токсичности) b. нератиниб, афатиниб или другие исследуемые ИТК HER2/EGFR или HER2 в любое время ранее (за исключением пациентов, уже принимающих тукатиниб, которые продолжают лечение без перерыва).

  2. Пациенты, предварительно получавшие тукатиниб и получившие уменьшенную дозу тукатиниба (<300 мг два раза в день), не могут участвовать в вводной фазе безопасности.
  3. Использовали сильный ингибитор CYP3A4 или CYP2C8 в течение 5 периодов полувыведения ингибитора или использовали сильный индуктор CYP3A4 или CYP2C8 в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата (см. Приложения 4 и 5)
  4. Пациенты, не имеющие возможности по каким-либо причинам пройти МРТ головного мозга.
  5. Лептоменингиальные метастазы или метастазы в головной мозг, требующие немедленного симптоматического лечения или высоких доз кортикостероидной терапии (≥2 мг/день дексаметазона или эквивалента).
  6. Имеют плохо контролируемые (> 1 в неделю) генерализованные или сложные парциальные припадки или проявляют неврологическую прогрессию из-за метастазов в головной мозг, несмотря на терапию, направленную на ЦНС

  7. Любая токсичность, связанная с предшествующей терапией рака, которая не разрешилась до ≤ 1 степени на момент начала лечения, за следующими исключениями:

    1. Алопеция и невропатия (должны быть разрешены до ≤ 2 степени)
    2. Застойная сердечная недостаточность (должна быть ≤ 1 степени тяжести на момент возникновения и должна полностью разрешиться)
    3. Анемия (должна быть разрешена до ≤ 2 степени)
  8. Пациенты, которые получили последнюю дозу внутривенной химиотерапии в течение 21 дня, последнюю дозу пероральной цитотоксической химиотерапии, лучевой терапии, биологической терапии или экспериментальной терапии в течение 14 дней до начала лечения. Это не относится к пациентам, уже принимающим тукатиниб, которые продолжают лечение без перерыва.
  9. Пациенты, перенесшие какую-либо серьезную операцию в течение 28 дней до включения.
  10. Иметь доказательства в течение 2 лет после начала исследуемого лечения другого злокачественного новообразования, требующего системного лечения. Это не относится к пациентам, уже принимающим тукатиниб, которые продолжают лечение без перерыва.
  11. Одновременное использование других агентов для лечения рака или любых исследуемых агентов.
  12. Женщины, которые беременны, кормят грудью, планируют беременность

  13. Наличие серьезного сопутствующего системного заболевания (например, активной инфекции или желудочно-кишечного расстройства, вызывающего клинически значимые симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея или выраженная иммуносупрессия), которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента соблюдать протокол, включая, помимо прочего, следующее:

    1. Имеют известное инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
    2. Активная вирусная инфекция гепатита В или С (требуется скрининг) или другое известное хроническое заболевание печени
    3. Тяжелая почечная недостаточность, интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, заболевание печени с диагнозом цирроза А по Чайлд-Пью или более высокой степени, или обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, или ранее существовавшая болезнь Крона или язвенный колит, или существовавшее ранее хроническое заболевание, приводящее к клинически значимой диарее.

  14. Имеют клинически значимое сердечно-легочное заболевание, такое как:

    • желудочковая аритмия, требующая терапии,
    • неконтролируемая гипертензия (определяемая как стойкое систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов), или
    • любая история симптоматической CHF
    • сильная одышка в покое (CTCAE Grade 3 или выше) из-за осложнений прогрессирующего злокачественного новообразования
    • гипоксия, требующая дополнительной оксигенотерапии, за исключением случаев, когда оксигенотерапия необходима только при обструктивном апноэ во сне
    • наличие удлинения интервала QTc ≥ 2 степени на скрининговой ЭКГ
    • состояния, потенциально приводящие к лекарственному удлинению интервала QT или желудочковой тахикардии типа «пируэт»:

1. Врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT 2. Внезапная смерть в семейном анамнезе 3. История удлинения интервала QT, вызванного лекарственными препаратами в анамнезе 4. Текущее использование лекарственных препаратов с известным и предполагаемым ассоциированным риском удлинения интервала QT (см. строку «Принятая ассоциация» в Приложении 8 15. Наличие инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата 16. Требуется терапия варфарином или другими производными кумарина (допускаются некумариновые антикоагулянты) 17. Имеют неспособность глотать таблетки или выраженное желудочно-кишечное заболевание, препятствующее адекватному пероральному всасыванию лекарств. 18. Пациенты с измененным психическим статусом или психическим расстройством, которые, по мнению исследователя, препятствуют получению действительного информированного согласия пациента.

19. Лицо, лишенное свободы или помещенное под режим правовой защиты, с участием лица.

20. Невозможность соблюдения медицинского наблюдения за исследованием по географическим, социальным или психологическим причинам.

-

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинация тукатиниб-оральный VP16-трастузумаб

Частично исследование безопасности будет представлять собой оценку безопасности, включающую 6 пациентов, принимавших дозу D перорально VP16 в день, трастузумаб в фиксированной дозе 600 мг подкожно или 6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели и тукатиниб в дозе 300 мг перорально 2 раза в день.

Подлежащая оценке популяция для ДЛТ в этой Части 1 определяется как пациенты, которые завершили первые 2 цикла лечения (т.е. 6 недель) и получили 100% запланированной дозы тукатиниба-перорально VP16-трастузумаба. Пациенты, получавшие лечение в рекомендованной дозе в течение периода Часть обкатки безопасности будет считаться подлежащей оценке для части II.
Лекарство: Тукатиниб в комбинации перорального VP16 и трастузумаба
Комбинация тукатиниб-оральный VP16-трастузумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как наилучший ответ, определяемый как полный или частичный ответ, возникающий в течение первых 6 месяцев лечения, по оценке исследователей (в соответствии с критериями RECIST v1.1).
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: С момента включения до 30 дней после последней дозы ИМФ, до 24 месяцев
Серьезные нежелательные явления (СНЯ), согласно NCI CTCAE v5.0, по степени тяжести и их связи с тукатинибом, пероральным препаратом VP16 и трастузумабом.
С момента включения до 30 дней после последней дозы ИМФ, до 24 месяцев
Неблагоприятные события
Временное ограничение: С момента включения до 30 дней после последней дозы ИМФ, до 24 месяцев
Нежелательные явления (НЯ) согласно NCI CTCAE v5.0, по степени тяжести и их связи с тукатинибом, пероральным препаратом VP16 и трастузумабом.
С момента включения до 30 дней после последней дозы ИМФ, до 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От включения до прогрессирования или смерти, до 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты включения до прогрессирования в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя в местном учреждении или смерти по любой причине. Мерой интереса является медиана PFS
От включения до прогрессирования или смерти, до 24 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: От включения до прогрессирования или смерти, до 24 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от включения до даты смерти по любой причине. Мерой интереса является медиана ОС (если она достигнута).
От включения до прогрессирования или смерти, до 24 месяцев
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От включения до прогрессирования или смерти, до 24 месяцев
Продолжительность ответа (DoR), определяемая как время от даты первого документированного ответа до даты документированного прогрессирования в соответствии с RECIST 1.1, по оценке исследователя в местном учреждении или смерти по любой причине. Мерой интереса является медианный DoR
От включения до прогрессирования или смерти, до 24 месяцев
Время ответа
Временное ограничение: 6 месяцев
Время до ответа (TTR), определяемое как время от начала лечения до первого ORR, наблюдаемого у пациентов, достигших CR или PR. Мерой интереса является медиана TTR.
6 месяцев
Клиническая польза
Временное ограничение: 6 месяцев
Коэффициент клинической пользы (CBR) определяется как процент пациентов с CR, PR или стабильным заболеванием (SD) в соответствии с RECIST 1.1, по оценке исследователя в местном учреждении. Мерой интереса является CBR в 24 недели.
6 месяцев
Весы EQ-5D-5L
Временное ограничение: От включения до прогрессирования или смерти, до 24 месяцев
Мерой интереса является средняя разница в изменении от исходного уровня по шкале EQ-5D-5L. Время до ухудшения боли, физического функционирования, ролевого функционирования и общего состояния здоровья/QoL. Оценка EQ VAS оценивается по шкале от 0 до 100 баллов. 0 баллов соответствует наихудшему состоянию здоровья
От включения до прогрессирования или смерти, до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut Curie

Соавторы

Seagen Inc.

Следователи

  • Главный следователь: François-Clément BIDARD, Institut CURIE

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

19 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

19 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IC 2021-06

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Спонсор поделится наборами обезличенных данных. Документы, созданные в рамках проекта, будут распространяться в соответствии с политикой Института Кюри.

Сроки обмена IPD

Запросы данных можно подавать через 9 месяцев после публикации последней статьи и они будут доступны на срок до 12 месяцев.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к данным отдельных участников исследования может быть запрошен квалифицированными исследователями, занимающимися независимыми научными исследованиями, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения предложения исследования и плана статистического анализа (SAP) и заключения соглашения об обмене данными (DSA).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться