전이성 HER2+ 유방암 환자에서 경구용 에토포시드 및 트라스투주맙과 투카티닙 병용 (TUC-TOC)

포함 기준:

1. 투카티닙-카페시타빈-트라스투주맙 하에서의 첫 번째 질병 진행. 또는 투카티닙-트라스투주맙과 관련하여 카페시타빈을 시작하거나 지속하기 위한 의학적 금기 사항(환자 병력, DPD 결핍 및/또는 카페시타빈 2등급 이상의 독성에 근거한 조사자의 결정).
2. 연령 > 18세,
3. 보관된 종양 조직이 있는 조직학적으로 확인된 HER2+ 유방암(ASCO/CAP 지침),
4. 최소 3개월의 수명을 갖고,
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1,
6. 참가자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
7. 참가자는 연구 기간 동안 사용할 수 있고 기꺼이 사용할 수 있어야 하며 연구 절차를 따를 의향이 있어야 합니다.
8. RECIST 버전 1로 평가되는 측정 가능한 질병,

9. 뇌 전이가 있는 환자는 다음과 같은 자격이 있습니다.

   • 긴급한 치료가 필요한 경우가 아니면
   • WBRT 이후 시간이 첫 번째 치료 투여 전 ≥ 21일인 경우, SRS 이후 시간이 첫 번째 치료 투여 전 ≥ 7일인 경우 또는 외과적 절제 이후 시간이 ≥ 28일인 경우
10. 모든 CNS 치료에 대한 관련 기록은 표적 및 비표적 병변의 분류를 허용하기 위해 이용 가능해야 합니다.
11. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%(포함 전 4주 이내)

12. 다음에 의해 입증되는 적절한 장기 기능(치료 시작 전 14일 이내에 획득됨):

    o 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 X 10^9/L

    o 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL

    o 혈소판 수 ≥ 100 X 10^9/L

    • 빌리루빈 ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN), 길버트병 병력이 있는 환자(≤ 2 X ULN) 제외
    • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 X ULN(간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5 X ULN);
    • 알칼리 포스파타제(AP) ≤ 3 X ULN(간 전이 환자의 경우, ≤ 5 X ULN);
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL(133μmol/L) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식 사용).
13. 환자가 여성인 경우:

가임기 여성(WCBP): 음성 혈청 임신 검사. 환자는 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 환자는 폐경 후이거나, 외과적으로 불임이거나, 연구 치료 완료 후 최소 6개월까지 자궁 내 장치 또는 호르몬 피임법에 추가하여 물리적 장벽 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.

환자가 남성인 경우:

남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 3개월 동안 허용되는 피임 방법(예: 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 14. 환자는 건강 보험에 가입되어 있어야 합니다. 15. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 이전에 다음과 같은 치료를 받았습니다.

   ㅏ. 연구 치료 시작 후 12개월 이내에 라파티닙(라파티닙을 ≤ 21일 동안 투여하고 질병 진행 또는 심각한 독성 이외의 이유로 중단한 경우 제외) b. 이전에 언제든지 neratinib, afatinib 또는 기타 조사 중인 HER2/EGFR 또는 HER2 TKI(중단 없이 계속 투카티닙을 이미 받고 있는 환자는 제외).

2. 투카티닙으로 사전 치료를 받고 투카티닙 용량을 감소(<300mg 1일 2회)한 환자는 안전 준비 단계에 적합하지 않습니다.
3. 억제제의 5 반감기 이내에 강력한 CYP3A4 또는 CYP2C8 억제제를 사용했거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 5일 이내에 강력한 CYP3A4 또는 CYP2C8 유도제를 사용했습니다(부록 4 및 5 참조).
4. 어떤 이유로든 뇌 MRI를 받을 수 없는 환자.
5. 즉각적인 증상 치료 또는 고용량의 코르티코스테로이드 요법(≥2mg/일 덱사메타손 또는 이와 동등한 것)이 필요한 연수막 전이 또는 뇌 전이.
6. 잘 조절되지 않는(> 1/주) 전신 또는 복합 부분 발작이 있거나 CNS 지시 요법에도 불구하고 뇌 전이로 인해 명백한 신경학적 진행이 있는 경우

7. 다음을 제외하고 치료 시작 시점에 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 암 요법과 관련된 모든 독성:

   1. 탈모증 및 신경병증(≤ 등급 2로 해결되어야 함)
   2. 울혈성 심부전(발생 시점에 중증도가 1등급 이하여야 하며 완전히 해결되어야 함)
   3. 빈혈(≤ 등급 2로 해결되어야 함)
8. 치료 시작 전 21일 이내에 IV 화학요법의 마지막 용량, 경구 세포독성 화학요법, 방사선 요법, 생물학적 요법 또는 시험적 요법의 마지막 용량을 치료 시작 전 14일 이내에 받은 환자. 이것은 중단 없이 투카티닙을 이미 투여 중인 환자에게는 적용되지 않습니다.
9. 포함 전 28일 이내에 대수술을 받은 환자.
10. 전신 치료가 필요한 다른 악성 종양에 대한 연구 치료 시작 2년 이내에 증거가 있어야 합니다. 이것은 중단 없이 투카티닙을 이미 투여 중인 환자에게는 적용되지 않습니다.
11. 암 치료를 위한 다른 제제 또는 연구용 제제의 동시 사용.
12. 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성

13. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는, 연구자의 의견에 따라 프로토콜을 준수하는 환자의 능력을 손상시킬 심각한 수반되는 전신 장애(예: 메스꺼움, 구토, 설사 또는 심각한 면역 억제와 같은 임상적으로 중요한 증상을 유발하는 활동성 감염 또는 위장 장애)가 있습니다.

    1. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있습니다.
    2. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염(선별 검사 필요) 또는 기타 알려진 만성 간 질환이 있는 경우
    3. 중증 신기능 장애, 간질성 폐질환(ILD), 휴식 시 또는 산소 요법이 필요한 중증 호흡곤란, Child-Pugh A 이상의 간경변증으로 진단된 간 질환 또는 위 또는 소장을 포함하는 주요 수술 절제 이력, 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 임상적으로 유의한 설사를 유발하는 기존 만성 질환.

14. 다음과 같이 임상적으로 중요한 심폐 질환이 있는 경우:

    • 치료가 필요한 심실 부정맥,
    • 조절되지 않는 고혈압(지속적인 수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg으로 정의됨)
    • 증상이 있는 CHF 병력
    • 진행성 악성종양의 합병증으로 인한 안정 시 심한 호흡곤란(CTCAE 3등급 이상)
    • 폐쇄성 수면 무호흡증에만 산소 요법이 필요한 경우를 제외하고 보충 산소 요법이 필요한 저산소증
    • ECG 스크리닝에서 ≥ 등급 2 QTc 연장의 존재
    • QT 간격 또는 torsade de pointes의 약물 유발 연장을 잠재적으로 초래하는 조건:

1. 선천성 또는 후천성 QT 연장 증후군 2. 돌연사의 가족력 3. 이전 약물 유발 QT 연장 이력 4. QT 연장 관련 위험이 알려지고 허용되는 약물의 현재 사용(부록 8의 "허용된 연관성" 열 참조) 15. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 알려진 심근경색 또는 불안정 협심증이 있음 16. 와파린 또는 다른 쿠마린 유도체 치료가 필요하다(쿠마린이 아닌 항응고제 사용 가능) 17. 알약을 삼킬 수 없거나 약물의 적절한 경구 흡수를 방해하는 심각한 위장 질환이 있는 경우 18. 정신 상태가 변경되었거나 정신 장애가 있는 환자로 조사관의 의견으로는 유효한 환자 사전 동의가 불가능합니다.

19. 자유를 박탈당하거나 자신을 대표하는 법적 보호 체제 아래 있는 사람.

20. 지리적, 사회적 또는 심리적 이유로 임상시험의 의학적 모니터링을 준수할 수 없는 경우.

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