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Tucatinib in combinazione con etoposide orale e trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario HER2+ metastatico (TUC-TOC)

26 marzo 2025 aggiornato da: Institut Curie

Tucatinib in combinazione con etoposide orale (VP16) - Trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario HER2+ metastatico dopo progressione con tucatinib-capecitabina-trastuzumab o tossicità correlata a capecitabina: una fase II multicentrica

Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di fase II per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica della combinazione di tucatinib-VP16 orale-trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo (HER2+ MBC) dopo progressione su tucatinib-capecitabina-trastuzumab o tossicità correlata alla capecitabina.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di fase II per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica della combinazione di tucatinib-VP16 orale-trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo (HER2+ MBC) dopo progressione su tucatinib-capecitabina-trastuzumab o tossicità correlata alla capecitabina.

Lo studio si compone di due parti sequenziali:

  • La parte 1 è una parte di rodaggio sulla sicurezza che valuta la sicurezza della combinazione per confermare la dose raccomandata;
  • La Parte 2 valuterà l'efficacia della combinazione alla dose raccomandata. Entrambe le parti includeranno pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2 positivo.

Nella parte 1 viene valutata una dose D; solo in caso di tossicità inaccettabile alla dose D, sarà studiata una dose D-1.

Nella parte 2, i pazienti saranno trattati con VP16 orale alla dose raccomandata nella parte 1.

Saranno consentite riduzioni della dose nei cicli successivi in ​​caso di tossicità.

Tutti i pazienti arruolati riceveranno la combinazione di tucatinib, VP16 orale, trastuzumab fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile e ritiro del consenso del paziente, decisione dello sperimentatore e perdita al follow-up, decesso, non conformità del paziente o interruzione dello studio da parte dello sponsor.

Le valutazioni del tumore devono essere eseguite secondo i criteri RECIST v1.1 al basale e ogni 6 settimane (± 7 giorni) per le prime 24 settimane, quindi ogni 9 settimane (± 7 giorni) fino a progressione documentata della malattia, revoca del consenso o decesso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

66

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Reclutamento
        • CHU Amiens Picardie-Site Sud
        • Contatto:
          • MOREIRA Aurélie, MD
        • Investigatore principale:
          • Aurélie MOREIRA, MD
      • Avignon, Francia, 84000
        • Reclutamento
        • Institut Sainte Catherine
        • Contatto:
          • Julien GRENIER, MD
        • Investigatore principale:
          • Julien GRENIER, MD
      • Caen, Francia, 14076
        • Reclutamento
        • Centre Francois Baclesse
        • Contatto:
          • George EMILE, MD
        • Investigatore principale:
          • George EMILE, MD
      • Dijon, Francia, 21079
        • Reclutamento
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Contatto:
          • Isabelle DESMOULIN, MD
        • Investigatore principale:
          • Isabelle DESMOULIN, MD
      • Lille, Francia, 59020
        • Reclutamento
        • Centre Oscar Lambret
        • Contatto:
          • Stéphanie BECOURT, MD
        • Investigatore principale:
          • Stéphanie BECOURT, MD
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Sospeso
        • Institut Du Cancer Montpellier
      • Nantes, Francia, 44277
        • Reclutamento
        • Hôpital Privé du Confluent
        • Contatto:
          • Cyriac BLONZ, MD
        • Investigatore principale:
          • Cyriac BLONZ, MD
      • Paris, Francia, 75005
        • Reclutamento
        • Institut Curie
        • Contatto:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Investigatore principale:
          • Delphine LOIRAT, MD
      • Paris, Francia, 75010
        • Non ancora reclutamento
        • Hopital Saint-Louis Ap-Hp Senopole
        • Investigatore principale:
          • Delphine COCHEREAU, MD
        • Contatto:
          • Delphine COCHEREAU, MD
      • Plerin, Francia, 22190
        • Reclutamento
        • Centre CARIO-Hôpital Privé des Côtes d'Armor (HPCA)
        • Contatto:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
        • Investigatore principale:
          • Jerome MARTIN-BABAU, MD
      • Saint Cloud, Francia, 92210
        • Reclutamento
        • Institut Curie
        • Investigatore principale:
          • Florence LEREBOURS, MD
        • Contatto:
          • Florence LEREBOURS, MD
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Sospeso
        • Oncopole Claudius Regaud
    • Clermont Ferrand
      • Clermont-Ferrand, Clermont Ferrand, Francia, 63011
        • Sospeso
        • Centre Jean Perrin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Prima progressione della malattia sotto tucatinib-capecitabina-trastuzumab. OPPURE Controindicazione medica all'inizio o alla prosecuzione della capecitabina in associazione con tucatinib-trastuzumab (decisione dello sperimentatore basata sull'anamnesi del paziente, sul deficit di DPD e/o sulla tossicità della capecitabina di grado 2 o superiore).
  2. Età > 18 anni,
  3. Carcinoma mammario HER2+ confermato istologicamente (linee guida ASCO/CAP) con tessuto tumorale archiviato disponibile,
  4. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi,
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1,
  6. I partecipanti devono essere in grado di deglutire capsule,
  7. I partecipanti devono essere in grado e disposti a essere disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio,
  8. Malattia misurabile, valutata da RECIST versione 1,

  9. I pazienti con metastasi cerebrali sono ammissibili:

    • A meno che non sia necessario un trattamento urgente
    • Se il tempo trascorso dalla WBRT è ≥ 21 giorni prima della prima dose di trattamento, il tempo trascorso dalla SRS è ≥ 7 giorni prima della prima dose di trattamento o il tempo trascorso dalla resezione chirurgica è ≥ 28 giorni
  10. Devono essere disponibili registrazioni pertinenti di qualsiasi trattamento del SNC per consentire la classificazione delle lesioni bersaglio e non bersaglio
  11. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% (entro 4 settimane prima dell'inclusione)

  12. Funzionalità organica adeguata (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento) come evidenziato da:

    o Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L

    o Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL

    o Conta piastrinica ≥ 100 X 10^9/L

    • Bilirubina ≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con una storia documentata di malattia di Gilbert (≤ 2 X ULN)
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 X ULN (per pazienti con metastasi epatiche ≤ 5 X ULN);
    • Fosfatasi alcalina (AP) ≤ 3 X ULN (per i pazienti con metastasi epatiche, ≤ 5 X ULN);
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
  13. Se il paziente è di sesso femminile:

Donne in età fertile (WCBP): test di gravidanza su siero negativo. Il paziente deve essere disposto a utilizzare metodi contraccettivi efficaci. - Le pazienti devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o disposte a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera fisica in aggiunta a un dispositivo intrauterino o contraccezione ormonale fino ad almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio,

Se il paziente è maschio:

I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (ad es. preservativo) durante lo studio e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento sperimentale, 14. I pazienti devono essere coperti da un piano di assicurazione sanitaria. 15. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

  1. Sono stati precedentemente trattati con:

    UN. lapatinib entro 12 mesi dall'inizio del trattamento in studio (tranne nei casi in cui lapatinib è stato somministrato per ≤ 21 giorni ed è stato interrotto per motivi diversi dalla progressione della malattia o dalla grave tossicità) b. neratinib, afatinib o altri HER2/EGFR sperimentali o HER2 TKI in qualsiasi momento precedente (ad eccezione dei pazienti già in trattamento con tucatinib che continuano senza interruzione).

  2. I pazienti che sono pretrattati con tucatinib e che hanno ricevuto una dose ridotta di tucatinib (<300 mg due volte al giorno) non sono ammissibili nella fase di run-in di sicurezza.
  3. - Avere utilizzato un forte inibitore del CYP3A4 o CYP2C8 entro 5 emivite dell'inibitore o aver utilizzato un forte induttore del CYP3A4 o CYP2C8 entro 5 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (vedere Appendici 4 e 5)
  4. Pazienti impossibilitati per qualsiasi motivo a sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale.
  5. Metastasi leptomeningee o metastasi cerebrali che richiedono un trattamento sintomatico immediato o un'elevata dose di terapia con corticosteroidi (≥2 mg/die di desametasone o equivalente).
  6. Avere crisi parziali generalizzate o complesse scarsamente controllate (> 1/settimana) o progressione neurologica manifesta dovuta a metastasi cerebrali nonostante la terapia diretta al SNC

  7. Qualsiasi tossicità correlata a precedenti terapie antitumorali che non si è risolta a ≤ Grado 1 al momento dell'inizio del trattamento, con le seguenti eccezioni:

    1. Alopecia e neuropatia (deve essersi risolte a ≤ Grado 2)
    2. Insufficienza cardiaca congestizia (deve essere stata di gravità ≤ 1 al momento dell'insorgenza e deve essersi risolta completamente)
    3. Anemia (deve essersi risolta a ≤ Grado 2)
  8. Pazienti che hanno ricevuto un'ultima dose di chemioterapia EV entro 21 giorni, ultima dose di chemioterapia citotossica orale, radioterapia, terapia biologica o terapia sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento. Questo non si applica ai pazienti già sotto tucatinib che continuano senza interruzione.
  9. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima dell'inclusione.
  10. Avere evidenza entro 2 anni dall'inizio del trattamento in studio di un altro tumore maligno che ha richiesto un trattamento sistemico. Questo non si applica ai pazienti già sotto tucatinib che continuano senza interruzione.
  11. Uso concomitante di altri agenti per il trattamento del cancro o di qualsiasi agente/i sperimentale.
  12. Donne in gravidanza, in allattamento, che stanno pianificando una gravidanza

  13. Avere un grave disturbo sistemico concomitante (p. es., un'infezione attiva o un disturbo gastrointestinale che causa sintomi clinicamente significativi come nausea, vomito, diarrea o profonda immunosoppressione) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di aderire al protocollo, incluso ma non limitato a quanto segue:

    1. Hanno conosciuto l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
    2. Infezione attiva da virus dell'epatite B o C (screening richiesto) o con altra malattia epatica cronica nota
    3. Insufficienza renale grave, malattia polmonare interstiziale (ILD), dispnea grave a riposo o che richiede ossigenoterapia, malattia epatica diagnosticata con cirrosi di Child-Pugh A o superiore o anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o preesistente malattia di Crohn o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente che determina diarrea clinicamente significativa.

  14. Avere una malattia cardiopolmonare clinicamente significativa come:

    • aritmia ventricolare che richiede terapia,
    • ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica persistente > 150 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mm Hg con farmaci antipertensivi), o
    • qualsiasi storia di CHF sintomatica
    • grave dispnea a riposo (grado CTCAE 3 o superiore) dovuta a complicanze di malignità avanzata
    • ipossia che richiede ossigenoterapia supplementare, tranne quando l'ossigenoterapia è necessaria solo per l'apnea ostruttiva del sonno
    • presenza di prolungamento dell'intervallo QTc di grado ≥ 2 all'ECG di screening
    • condizioni potenzialmente risultanti in prolungamento indotto dal farmaco dell'intervallo QT o torsione di punta:

1. Sindrome del QT lungo congenita o acquisita 2. Storia familiare di morte improvvisa 3. Storia di precedente prolungamento dell'intervallo QT indotto da farmaci 4. Uso attuale di farmaci con rischio associato noto e accettato di prolungamento dell'intervallo QT (vedere la riga "Associazione accettata" nell'Appendice 8 15. - Aver conosciuto infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio 16. Richiedere terapia con warfarin o altri derivati ​​cumarinici (sono consentiti anticoagulanti non cumarinici) 17. Avere incapacità di deglutire pillole o malattia gastrointestinale significativa che precluderebbe l'adeguato assorbimento orale del farmaco 18. Pazienti con stato mentale alterato o disturbo psichiatrico che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe un valido consenso informato del paziente.

19. Persona privata della libertà o posta in regime di tutela legale con rappresentanza della persona.

20. Incapacità di rispettare il monitoraggio medico del processo per motivi geografici, sociali o psicologici.

-

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Combinazione di tucatinib-VP16 orale-trastuzumab

Il percorso di sicurezza sarà in parte una valutazione della sicurezza che includerà 6 pazienti alla dose D di VP16 orale al giorno, trastuzumab 600 mg SC in dose fissa o 6 mg/kg IV ogni 3 settimane e tucatinib 300 mg PO BID.

La popolazione valutabile per DLT in questa Parte 1 è definita come pazienti che hanno completato i primi 2 cicli di trattamento (ovvero 6 settimane) e hanno ricevuto il 100% della dose pianificata di tucatinib-VP16 orale-trastuzumab. Pazienti trattati alla dose raccomandata durante il periodo la parte di rodaggio di sicurezza sarà considerata valutabile per la parte II.
Droga: Tucatinib in combinazione di VP16 orale e trastuzumab
Combinazione di tucatinib-VP16 orale-trastuzumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR
Lasso di tempo: 6 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la migliore risposta definita come risposta completa o parziale che si verifica entro i primi 6 mesi di trattamento, valutata dai ricercatori (secondo i criteri RECIST v1.1)
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dall'inclusione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP, fino a 24 mesi
Eventi avversi gravi (SAE) secondo NCI CTCAE v5.0, per grado e loro relazione con tucatinib-Oral VP16-trastuzumab.
Dall'inclusione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP, fino a 24 mesi
Eventi avversi
Lasso di tempo: Dall'inclusione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP, fino a 24 mesi
Eventi avversi (EA) secondo NCI CTCAE v5.0, per grado e loro relazione con tucatinib-Oral VP16-trastuzumab.
Dall'inclusione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP, fino a 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inclusione fino alla progressione o alla morte, fino a 24 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla data di inclusione fino alla progressione secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore presso il sito locale o morte per qualsiasi causa. La misura di interesse è la PFS mediana
Dall'inclusione fino alla progressione o alla morte, fino a 24 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inclusione fino alla progressione o alla morte, fino a 24 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dall'inclusione alla data di morte per qualsiasi causa. La misura di interesse è l'OS mediana (se raggiunta).
Dall'inclusione fino alla progressione o alla morte, fino a 24 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dall'inclusione fino alla progressione o alla morte, fino a 24 mesi
Durata della risposta (DoR) definita come il tempo dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore presso il sito locale o decesso dovuto a qualsiasi causa. La misura di interesse è il DoR mediano
Dall'inclusione fino alla progressione o alla morte, fino a 24 mesi
Tempo di risposta
Lasso di tempo: 6 mesi
Tempo alla risposta (TTR) definito come il tempo dall'inizio del trattamento alla prima ORR osservata per i pazienti che hanno raggiunto una CR o una PR. La misura di interesse è il TTR mediano.
6 mesi
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: 6 mesi
Il tasso di beneficio clinico (CBR) è definito come la percentuale di pazienti con CR, PR o malattia stabile (SD) secondo RECIST 1.1, come valutato dallo sperimentatore presso il centro locale. La misura di interesse è CBR a 24 settimane
6 mesi
Scala EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Dall'inclusione fino alla progressione o alla morte, fino a 24 mesi
La misura di interesse è la differenza media nella variazione rispetto al basale nella scala EQ-5D-5L. Tempo di deterioramento del dolore, funzionamento fisico, funzionamento del ruolo e stato di salute globale/QoL. Il punteggio EQ VAS è valutato su una scala da 0 a 100 punti. 0 punti corrispondono al peggior stato di salute possibile
Dall'inclusione fino alla progressione o alla morte, fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut Curie

Collaboratori

Seagen Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Francois-Clement BIDARD, Institut Curie

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2023

Completamento primario (Stimato)

19 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

19 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IC 2021-06

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Lo sponsor condividerà set di dati non identificati. I documenti generati nell'ambito del progetto saranno diffusi in conformità con le politiche dell'Institut Curie.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di dati possono essere inviate a partire da 9 mesi dalla pubblicazione dell'ultimo articolo e saranno rese accessibili per un massimo di 12 mesi.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso ai dati dei singoli partecipanti allo studio può essere richiesto da ricercatori qualificati impegnati in ricerche scientifiche indipendenti e sarà fornito dopo la revisione e l'approvazione di una proposta di ricerca e di un piano di analisi statistica (SAP) e l'esecuzione di un accordo di condivisione dei dati (DSA).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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