Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tucatinib i kombinasjon med oralt etoposid og trastuzumab hos pasienter med metastatisk HER2+ brystkreft (TUC-TOC)

26. mars 2025 oppdatert av: Institut Curie

Tucatinib i kombinasjon med oralt etoposid (VP16) - Trastuzumab hos pasienter med metastatisk HER2+ brystkreft etter progresjon under Tucatinib-Capecitabin-Trastuzumab eller toksisitet relatert til Capecitabine: en multisenterfase II

Dette er en åpen, multisenter, fase II-studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken til kombinasjonen av tucatinib-Oral VP16-trastuzumab hos pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft (HER2+ MBC) etter progresjon med tucatinib-capecitatabin-capecitabin-toksisitet eller capecitabin-toksisitet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, fase II-studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken til kombinasjonen av tucatinib-Oral VP16-trastuzumab hos pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft (HER2+ MBC) etter progresjon med tucatinib-capecitatabin-capecitabin-toksisitet eller capecitabin-toksisitet.

Studien har to sekvensielle deler:

  • Del 1 er en sikkerhetsinnkjøringsdel som evaluerer sikkerheten til kombinasjonen for å bekrefte anbefalt dose;
  • Del 2 vil evaluere effekten av kombinasjonen ved anbefalt dose. Begge deler vil inkludere pasienter med HER2 positiv metastatisk brystkreft.

I del 1 blir en D-dose evaluert; kun ved uakseptabel toksisitet ved D-dosen, vil en D-1-dose bli undersøkt.

I del 2 vil pasienter bli behandlet med oral VP16 i dosen anbefalt i del 1.

Dosereduksjoner vil bli tillatt i påfølgende sykluser ved toksisitet.

Alle registrerte pasienter vil motta kombinasjonen av tucatinib, oral VP16, trastuzumab inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet og tilbaketrekking av pasientsamtykke, utrederbeslutning og tap til oppfølging, død, pasientens manglende etterlevelse eller seponering av studien av sponsoren.

Tumorvurderinger bør utføres i henhold til RECIST v1.1-kriterier ved baseline og hver 6. uke (± 7 dager) de første 24 ukene, deretter hver 9. uke (± 7. dager) inntil dokumentert sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke eller død.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Rekruttering
        • CHU Amiens Picardie-Site Sud
        • Ta kontakt med:
          • MOREIRA Aurélie, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Aurélie MOREIRA, MD
      • Avignon, Frankrike, 84000
        • Rekruttering
        • Institut Sainte Catherine
        • Ta kontakt med:
          • Julien GRENIER, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Julien GRENIER, MD
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Rekruttering
        • Centre François Baclesse
        • Ta kontakt med:
          • George EMILE, MD
        • Hovedetterforsker:
          • George EMILE, MD
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Rekruttering
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Ta kontakt med:
          • Isabelle DESMOULIN, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Isabelle DESMOULIN, MD
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Rekruttering
        • Centre Oscar Lambret
        • Ta kontakt med:
          • Stéphanie BECOURT, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Stéphanie BECOURT, MD
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Suspendert
        • Institut Du Cancer Montpellier
      • Nantes, Frankrike, 44277
        • Rekruttering
        • Hôpital Privé du Confluent
        • Ta kontakt med:
          • Cyriac BLONZ, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Cyriac BLONZ, MD
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Rekruttering
        • Institut Curie
        • Ta kontakt med:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Delphine LOIRAT, MD
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hopital Saint-Louis Ap-Hp Senopole
        • Hovedetterforsker:
          • Delphine COCHEREAU, MD
        • Ta kontakt med:
          • Delphine COCHEREAU, MD
      • Plerin, Frankrike, 22190
        • Rekruttering
        • Centre CARIO-Hôpital Privé des Côtes d'Armor (HPCA)
        • Ta kontakt med:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
      • Saint Cloud, Frankrike, 92210
        • Rekruttering
        • Institut Curie
        • Hovedetterforsker:
          • Florence LEREBOURS, MD
        • Ta kontakt med:
          • Florence LEREBOURS, MD
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Suspendert
        • Oncopole Claudius Regaud
    • Clermont Ferrand
      • Clermont-Ferrand, Clermont Ferrand, Frankrike, 63011
        • Suspendert
        • Centre Jean Perrin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Første sykdomsprogresjon under tucatinib-capecitabin-trastuzumab. ELLER Medisinsk kontraindikasjon for å starte eller fortsette kapecitabin i forbindelse med tucatinib-trastuzumab (etterforskerens avgjørelse basert på pasientens sykehistorie, DPD-mangel og/eller capecitabin grad 2 toksisitet eller høyere).
  2. Alder > 18 år,
  3. Histologisk bekreftet HER2+ brystkarsinom (ASCO/CAP retningslinjer) med arkivert tumorvev tilgjengelig,
  4. ha en forventet levetid på minst 3 måneder,
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1,
  6. Deltakerne må kunne svelge kapsler,
  7. Deltakerne må kunne og være villige til å være tilgjengelige under studiets varighet og være villige til å følge studieprosedyrer,
  8. Målbar sykdom, vurdert av RECIST versjon 1,

  9. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert:

    • Med mindre akutt behandling er nødvendig
    • Hvis tiden siden WBRT er ≥ 21 dager før første dose av behandlingen, tiden siden SRS er ≥ 7 dager før første dose av behandlingen, eller tiden siden kirurgisk reseksjon er ≥ 28 dager
  10. Relevante registreringer av enhver CNS-behandling må være tilgjengelig for å tillate klassifisering av mål- og ikke-mållesjoner
  11. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % (innen 4 uker før inkludering)

  12. Tilstrekkelig organfunksjon (oppnådd innen 14 dager før behandlingsstart) som dokumentert av:

    o Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L

    o Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL

    o Blodplateantall ≥ 100 X 10^9/L

    • Bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN), bortsett fra pasienter med dokumentert historie med Gilberts sykdom (≤ 2 X ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X ULN (for pasienter med levermetastaser ≤ 5 X ULN);
    • Alkalisk fosfatase (AP) ≤ 3 X ULN (for pasienter med levermetastaser, ≤ 5 X ULN);
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen).
  13. Hvis pasienten er kvinne:

Kvinner i fertil alder (WCBP): negativ serumgraviditetstest. Pasienten må være villig til å bruke effektive prevensjonsmetoder. Pasienter må være postmenopausale, kirurgisk infertile eller villige til å bruke en fysisk barrieremetode for prevensjon i tillegg til en intrauterin enhet eller hormonell prevensjon inntil minst 6 måneder etter fullført studiebehandling,

Hvis pasienten er mann:

Mannlige pasienter må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (f.eks. kondom) under studien og i 3 måneder etter fullført undersøkelsesbehandling, 14. Pasienter må være dekket av en helseforsikring. 15. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har tidligere blitt behandlet med:

    en. lapatinib innen 12 måneder etter oppstart av studiebehandlingen (unntatt i tilfeller der lapatinib ble gitt i ≤ 21 dager og ble seponert av andre grunner enn sykdomsprogresjon eller alvorlig toksisitet) b. neratinib, afatinib eller andre undersøkelser av HER2/EGFR eller HER2 TKI når som helst tidligere (unntatt for pasienter som allerede er under tucatinib som fortsetter uten avbrudd).

  2. Pasienter som er forhåndsbehandlet med tucatinib og som har fått en redusert dose tucatinib (<300 mg to ganger daglig) er ikke kvalifisert i sikkerhetsinnkjøringsfasen.
  3. Har brukt en sterk CYP3A4- eller CYP2C8-hemmer innen 5 halveringstider av inhibitoren, eller har brukt en sterk CYP3A4- eller CYP2C8-induktor innen 5 dager før første dose av studiebehandlingen (se vedlegg 4 og 5)
  4. Pasienter som av en eller annen grunn ikke kan gjennomgå MR av hjernen.
  5. Leptomeningeale metastaser eller hjernemetastaser som krever umiddelbar symptomatisk behandling eller en høy dose kortikosteroidbehandling (≥2mg/dag deksametason eller tilsvarende).
  6. Har dårlig kontrollert (> 1/uke) generaliserte eller komplekse partielle anfall, eller manifest nevrologisk progresjon på grunn av hjernemetastaser til tross for CNS-rettet terapi

  7. Enhver toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger som ikke har gått over til ≤ grad 1 ved behandlingsstart, med følgende unntak:

    1. Alopecia og nevropati (må ha gått over til ≤ grad 2)
    2. Kongestiv hjertesvikt (må ha vært ≤ grad 1 i alvorlighetsgrad på tidspunktet for forekomsten og må ha løst seg fullstendig)
    3. Anemi (må ha gått over til ≤ grad 2)
  8. Pasienter som har hatt en siste dose IV kjemoterapi innen 21 dager, siste dose oral cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller undersøkelsesbehandling innen 14 dager før behandlingsstart. Dette gjelder ikke pasienter som allerede behandles med tucatinib som fortsetter uten avbrudd.
  9. Pasienter som har hatt en større operasjon innen 28 dager før inkludering.
  10. Ha bevis innen 2 år etter start av studiebehandling av en annen malignitet som krevde systemisk behandling. Dette gjelder ikke pasienter som allerede behandles med tucatinib som fortsetter uten avbrudd.
  11. Samtidig bruk av andre midler for behandling av kreft eller andre undersøkelsesmidler.
  12. Kvinner som enten er gravide, ammer, planlegger å bli gravide

  13. Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse (f.eks. aktiv infeksjon eller en gastrointestinal lidelse som forårsaker klinisk signifikante symptomer som kvalme, oppkast, diaré eller dyp immunsuppresjon) som etter utforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å følge protokollen, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    1. Har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
    2. Aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon (screening kreves) eller har annen kjent kronisk leversykdom
    3. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon, interstitiell lungesykdom (ILD), alvorlig dyspné i hvile eller som krever oksygenbehandling, leversykdom diagnostisert med Child-Pugh A eller høyere cirrhose eller historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en klinisk signifikant pre-diarisk tilstand.

  14. Har klinisk signifikant kardiopulmonal sykdom som:

    • ventrikulær arytmi som krever behandling,
    • ukontrollert hypertensjon (definert som vedvarende systolisk blodtrykk > 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg på antihypertensive medisiner), eller
    • noen historie med symptomatisk CHF
    • alvorlig dyspné i hvile (CTCAE grad 3 eller høyere) på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet
    • hypoksi som krever supplerende oksygenbehandling bortsett fra når oksygenbehandling kun er nødvendig for obstruktiv søvnapné
    • tilstedeværelse av ≥ Grad 2 QTc-forlengelse på screening-EKG
    • tilstander som potensielt kan resultere i medikamentindusert forlengelse av QT-intervallet eller torsade de pointes:

1. Medfødt eller ervervet lang QT-syndrom 2. Familiehistorie med plutselig død 3. Anamnese med tidligere medikamentindusert QT-forlengelse 4. Nåværende bruk av medikamenter med kjent og akseptert assosiert risiko for QT-forlengelse (se rad "Accepted Association" i vedlegg 8 15. Har kjent hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før første dose av studiebehandling 16. Krever behandling med warfarin eller andre kumarinderivater (ikke-kumarinantikoagulanter er tillatt) 17. Har manglende evne til å svelge piller eller betydelig gastrointestinal sykdom som vil utelukke adekvat oral absorpsjon av medisiner 18. Pasienter med endret mental status eller psykiatrisk lidelse som, etter utforskerens oppfatning, vil utelukke et gyldig informert samtykke fra pasienten.

19. Person som er frihetsberøvet eller satt under et rettsvernregime med representasjon av personen.

20. Manglende evne til å overholde medisinsk overvåking av rettssaken av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker.

-

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinasjon av tucatinib-Oral VP16-trastuzumab

Sikkerhetskjøringen vil delvis være en sikkerhetsevaluering som inkluderer 6 pasienter med dose D av Oral VP16 per dag, trastuzumab 600 mg SC flat dose eller 6 mg/kg IV hver 3. uke og tucatinib 300 mg PO BID.

Den evaluerbare populasjonen for DLT i denne del 1 er definert som pasienter som har fullført de to første behandlingssyklusene (dvs. 6 uker) og mottatt 100 % av den planlagte dosen av tucatinib-Oral VP16-trastuzumab. Pasienter behandlet med anbefalt dose i løpet av sikkerhetsinnkjøringsdel vil bli vurdert som evaluerbar for del II.
Legemiddel: Tucatinib i kombinasjon av oral VP16 og trastuzumab
Kombinasjon av tucatinib-Oral VP16-trastuzumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent (ORR
Tidsramme: 6 måneder
Den objektive responsraten (ORR) er definert som den beste responsen definert som fullstendig eller delvis respons som oppstår i løpet av de første 6 månedene av behandlingen, vurdert av etterforskerne (i henhold til RECIST v1.1-kriterier)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra inkludering til 30 dager etter siste dose av IMP, opptil 24 måneder
Alvorlige bivirkninger (SAE) i henhold til NCI CTCAE v5.0, etter grad og deres forhold til tucatinib-Oral VP16-trastuzumab.
Fra inkludering til 30 dager etter siste dose av IMP, opptil 24 måneder
Uønskede hendelser
Tidsramme: Fra inkludering til 30 dager etter siste dose av IMP, opptil 24 måneder
Bivirkninger (AE) i henhold til NCI CTCAE v5.0, etter grad og deres forhold til tucatinib-Oral VP16-trastuzumab.
Fra inkludering til 30 dager etter siste dose av IMP, opptil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra inkludering til Progresjon eller Død, opptil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra inklusjonsdatoen til progresjon i henhold til RECIST 1.1, vurdert av etterforskeren på lokalt sted eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Mål for interesse er median PFS
Fra inkludering til Progresjon eller Død, opptil 24 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Fra inkludering til Progresjon eller Død, opptil 24 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra inkludering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Mål for interesse er median OS (hvis nådd).
Fra inkludering til Progresjon eller Død, opptil 24 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: Fra inkludering til Progresjon eller Død, opptil 24 måneder
Varighet av respons (DoR) som definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons til datoen for dokumentert progresjon per RECIST 1.1 vurdert av etterforskeren på det lokale stedet eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Mål for interesse er median DoR
Fra inkludering til Progresjon eller Død, opptil 24 måneder
På tide å svare
Tidsramme: 6 måneder
Tid til respons (TTR) som definert som tiden fra behandlingsstart til første ORR observert for pasienter som oppnådde en CR eller PR. Mål for interesse er median TTR.
6 måneder
Klinisk stønadssats
Tidsramme: 6 måneder
Clinical benefit rate (CBR) er definert som prosentandelen av pasienter med CR, PR eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST 1.1, vurdert av utforskeren på det lokale stedet. Mål for interesse er CBR ved 24 uker
6 måneder
EQ-5D-5L skala
Tidsramme: Fra inkludering til Progresjon eller Død, opptil 24 måneder
Målingen av interesse er den gjennomsnittlige forskjellen i endringen fra baseline i EQ-5D-5L skala. Tid til forverring av smerte, fysisk funksjon, rollefunksjon og global helsestatus/QoL. EQ VAS-poengsummen er vurdert på en skala fra 0-100 poeng. 0 poeng tilsvarer dårligst mulig helsetilstand
Fra inkludering til Progresjon eller Død, opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut Curie

Samarbeidspartnere

Seagen Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: François-Clément BIDARD, Institut Curie

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

19. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

19. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IC 2021-06

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Sponsor vil dele avidentifiserte datasett. Dokumenter generert under prosjektet vil bli formidlet i samsvar med Institut Curie-retningslinjene.

IPD-delingstidsramme

Dataforespørsler kan sendes inn fra og med 9 måneder etter siste artikkelpublisering og vil bli gjort tilgjengelig i opptil 12 måneder.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til individuelle prøvedeltakerdata kan bes om av kvalifiserte forskere som deltar i uavhengig vitenskapelig forskning, og vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et forskningsforslag og statistisk analyseplan (SAP) og gjennomføring av en datadelingsavtale (DSA).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere