Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tucatinib i kombination med oral etoposid och trastuzumab hos patienter med metastaserad HER2+ bröstcancer (TUC-TOC)

26 mars 2025 uppdaterad av: Institut Curie

Tucatinib i kombination med oral etoposid (VP16) - Trastuzumab hos patienter med metastaserad HER2+ bröstcancer efter progression under Tucatinib-Capecitabin-Trastuzumab eller toxicitet relaterad till Capecitabin: en multicenter fas II

Detta är en öppen, multicenter, fas II-studie för att utvärdera effektivitet, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik av kombinationen av tucatinib-Oral VP16-trastuzumab hos patienter med HER2-positiv metastaserande bröstcancer (HER2+ MBC) efter progression av tucatinib-capecitacitabine-toxisk eller capecitabin-toxisk bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, multicenter, fas II-studie för att utvärdera effektivitet, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik av kombinationen av tucatinib-Oral VP16-trastuzumab hos patienter med HER2-positiv metastaserande bröstcancer (HER2+ MBC) efter progression av tucatinib-capecitacitabine-toxisk eller capecitabin-toxisk bröstcancer.

Studien har två på varandra följande delar:

  • Del 1 är en säkerhetsinkörningsdel som utvärderar säkerheten för kombinationen för att bekräfta den rekommenderade dosen;
  • Del 2 kommer att utvärdera effekten av kombinationen vid den rekommenderade dosen. Båda delarna kommer att inkludera patienter med HER2-positiv metastaserande bröstcancer.

I del 1 utvärderas en D-dos; endast vid oacceptabel toxicitet vid D-dosen kommer en D-1-dos att undersökas.

I del 2 kommer patienter att behandlas med oral VP16 i den dos som rekommenderas i del 1.

Dosminskningar kommer att tillåtas vid efterföljande cykler vid toxicitet.

Alla inskrivna patienter kommer att få kombinationen av tucatinib, oral VP16, trastuzumab tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet och återkallande av patientens samtycke, utredarens beslut och förlust till uppföljning, död, patientens bristande efterlevnad eller avbrytande av studien av sponsorn.

Tumörbedömningar bör utföras enligt RECIST v1.1-kriterier vid baslinjen och var 6:e ​​vecka (± 7 dagar) under de första 24 veckorna, sedan var 9:e vecka (± 7 dagar) tills dokumenterad sjukdomsprogression, återkallande av samtycke eller dödsfall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

66

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Rekrytering
        • CHU Amiens Picardie-Site Sud
        • Kontakt:
          • MOREIRA Aurélie, MD
        • Huvudutredare:
          • Aurélie MOREIRA, MD
      • Avignon, Frankrike, 84000
        • Rekrytering
        • Institut Sainte Catherine
        • Kontakt:
          • Julien GRENIER, MD
        • Huvudutredare:
          • Julien GRENIER, MD
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Rekrytering
        • Centre François Baclesse
        • Kontakt:
          • George EMILE, MD
        • Huvudutredare:
          • George EMILE, MD
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Rekrytering
        • Centre Georges-François Leclerc
        • Kontakt:
          • Isabelle DESMOULIN, MD
        • Huvudutredare:
          • Isabelle DESMOULIN, MD
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Rekrytering
        • Centre Oscar Lambret
        • Kontakt:
          • Stéphanie BECOURT, MD
        • Huvudutredare:
          • Stéphanie BECOURT, MD
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Upphängd
        • Institut Du Cancer Montpellier
      • Nantes, Frankrike, 44277
        • Rekrytering
        • Hopital prive du Confluent
        • Kontakt:
          • Cyriac BLONZ, MD
        • Huvudutredare:
          • Cyriac BLONZ, MD
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Rekrytering
        • Institut Curie
        • Kontakt:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Huvudutredare:
          • Delphine LOIRAT, MD
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hopital Saint-Louis Ap-Hp Senopole
        • Huvudutredare:
          • Delphine COCHEREAU, MD
        • Kontakt:
          • Delphine COCHEREAU, MD
      • Plerin, Frankrike, 22190
        • Rekrytering
        • Centre CARIO-Hôpital Privé des Côtes d'Armor (HPCA)
        • Kontakt:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
        • Huvudutredare:
          • Jérôme MARTIN-BABAU, MD
      • Saint Cloud, Frankrike, 92210
        • Rekrytering
        • Institut Curie
        • Huvudutredare:
          • Florence LEREBOURS, MD
        • Kontakt:
          • Florence LEREBOURS, MD
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Upphängd
        • Oncopole Claudius Regaud
    • Clermont Ferrand
      • Clermont-Ferrand, Clermont Ferrand, Frankrike, 63011
        • Upphängd
        • Centre Jean Perrin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Första sjukdomsprogression under tucatinib-capecitabin-trastuzumab. ELLER Medicinsk kontraindikation för att påbörja eller fortsätta med capecitabin i samband med tucatinib-trastuzumab (utredarens beslut baserat på patientens medicinska historia, DPD-brist och/eller capecitabin grad 2-toxicitet eller högre).
  2. Ålder > 18 år,
  3. Histologiskt bekräftat HER2+ bröstkarcinom (ASCO/CAP riktlinjer) med arkiverad tumörvävnad tillgänglig,
  4. Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader,
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1,
  6. Deltagarna måste kunna svälja kapslar,
  7. Deltagare måste kunna och vilja vara tillgängliga under studiens varaktighet och är villiga att följa studieprocedurer,
  8. Mätbar sjukdom, bedömd av RECIST version 1,

  9. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade:

    • Om inte akut behandling krävs
    • Om tiden sedan WBRT är ≥ 21 dagar före första behandlingsdos, tiden sedan SRS är ≥ 7 dagar före första behandlingsdos, eller tiden sedan kirurgisk resektion är ≥ 28 dagar
  10. Relevanta register över eventuell CNS-behandling måste finnas tillgänglig för att möjliggöra klassificering av mål- och icke-målskador
  11. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (inom 4 veckor före inkludering)

  12. Tillräcklig organfunktion (erhållen inom 14 dagar före behandlingsstart) vilket framgår av:

    o Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L

    o Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL

    o Trombocytantal ≥ 100 X 10^9/L

    • Bilirubin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN), förutom för patienter med dokumenterad historia av Gilberts sjukdom (≤ 2 X ULN)
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 X ULN (för patienter med levermetastaser ≤ 5 X ULN);
    • Alkaliskt fosfatas (AP) ≤ 3 X ULN (för patienter med levermetastaser, ≤ 5 X ULN);
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 mL/min (med Cockcroft-Gaults formel).
  13. Om patienten är kvinna:

Kvinnor i fertil ålder (WCBP): negativt serumgraviditetstest. Patienten måste vara villig att använda effektiva preventivmetoder. Patienter måste vara postmenopausala, kirurgiskt infertila eller villiga att använda en preventivmetod med fysisk barriär utöver en intrauterin enhet eller hormonell preventivmetod fram till minst 6 månader efter avslutad studiebehandling.

Om patienten är man:

Manliga patienter måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod (t.ex. kondom) under studien och i 3 månader efter avslutad undersökningsbehandling, 14. Patienter måste omfattas av en sjukförsäkring. 15. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

  1. Har tidigare behandlats med:

    a. lapatinib inom 12 månader efter påbörjad studiebehandling (förutom i fall där lapatinib gavs i ≤ 21 dagar och avbröts av andra skäl än sjukdomsprogression eller allvarlig toxicitet). neratinib, afatinib eller annan prövningsmässig HER2/EGFR eller HER2 TKI någon gång tidigare (förutom för patienter som redan behandlas med tucatinib som fortsätter utan avbrott).

  2. Patienter som förbehandlats med tucatinib och som fått en minskad dos av tucatinib (<300 mg två gånger dagligen) är inte berättigade till säkerhetsinkörningsfasen.
  3. Har använt en stark CYP3A4- eller CYP2C8-hämmare inom 5 halveringstider av hämmaren, eller har använt en stark CYP3A4- eller CYP2C8-inducerare inom 5 dagar före första dosen av studiebehandlingen (se bilaga 4 och 5)
  4. Patienter som av någon anledning inte kan genomgå MRT av hjärnan.
  5. Leptomeningeala metastaser eller hjärnmetastaser som kräver omedelbar symtomatisk behandling eller en hög dos kortikosteroidbehandling (≥2mg/dag dexametason eller motsvarande).
  6. Har dåligt kontrollerade (> 1/vecka) generaliserade eller komplexa partiella anfall, eller manifest neurologisk progression på grund av hjärnmetastaser trots CNS-riktad terapi

  7. All toxicitet relaterad till tidigare cancerterapier som inte har lösts till ≤ grad 1 vid tidpunkten för behandlingsstart, med följande undantag:

    1. Alopeci och neuropati (måste ha försvunnit till ≤ grad 2)
    2. Kongestiv hjärtsvikt (måste ha varit ≤ grad 1 i svårighetsgrad vid tidpunkten för händelsen och måste ha löst sig helt)
    3. Anemi (måste ha försvunnit till ≤ grad 2)
  8. Patienter som har fått en sista dos av IV kemoterapi inom 21 dagar, sista dos av oral cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi eller undersökningsterapi inom 14 dagar före behandlingsstart. Detta gäller inte patienter som redan behandlas med tucatinib som fortsätter utan avbrott.
  9. Patienter som har genomgått någon större operation inom 28 dagar före inkluderingen.
  10. Ha bevis inom 2 år efter påbörjad studiebehandling av annan malignitet som krävde systemisk behandling. Detta gäller inte patienter som redan behandlas med tucatinib som fortsätter utan avbrott.
  11. Samtidig användning av andra medel för behandling av cancer eller andra prövningsmedel.
  12. Kvinnor som antingen är gravida, ammar, planerar att bli gravida

  13. Har en allvarlig samtidig systemisk störning (t.ex. aktiv infektion eller en gastrointestinal störning som orsakar kliniskt signifikanta symtom som illamående, kräkningar, diarré eller djupgående immunsuppression) som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att följa protokollet, inklusive men inte begränsat till följande:

    1. Har känt infektion med humant immunbristvirus (HIV).
    2. Aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion (screening krävs) eller har annan känd kronisk leversjukdom
    3. Svårt nedsatt njurfunktion, interstitiell lungsjukdom (ILD), svår dyspné i vila eller som kräver syrgasbehandling, leversjukdom diagnostiserad med Child-Pugh A eller högre cirros eller en anamnes på större kirurgisk resektion som involverar mage eller tunntarm, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ulcerös kolit eller en kliniskt signifikant preliminär kolit.

  14. Har kliniskt signifikant hjärt- och lungsjukdom såsom:

    • ventrikulär arytmi som kräver behandling,
    • okontrollerad hypertoni (definierad som ihållande systoliskt blodtryck > 150 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mm Hg på blodtryckssänkande mediciner), eller
    • någon historia av symptomatisk CHF
    • svår dyspné i vila (CTCAE grad 3 eller högre) på grund av komplikationer av avancerad malignitet
    • hypoxi som kräver kompletterande syrgasbehandling förutom när syrgasbehandling endast behövs för obstruktiv sömnapné
    • förekomst av ≥ Grad 2 QTc-förlängning vid screening-EKG
    • tillstånd som potentiellt kan resultera i läkemedelsinducerad förlängning av QT-intervallet eller torsade de pointes:

1. Medfödd eller förvärvat långt QT-syndrom 2. Familjehistoria med plötslig död 3. Historik med tidigare läkemedelsinducerad QT-förlängning 4. Nuvarande användning av läkemedel med känd och accepterad associerad risk för QT-förlängning (se raden "Accepterad förening" i bilaga 8 15. Har känt hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före första dos av studiebehandling 16. Kräv terapi med warfarin eller andra kumarinderivat (icke-kumarinantikoagulanter är tillåtna) 17. Har oförmåga att svälja piller eller betydande gastrointestinala sjukdomar som skulle förhindra adekvat oral absorption av medicin 18. Patienter med förändrad mental status eller psykiatrisk störning som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta ett giltigt informerat samtycke från patienten.

19. Person som är frihetsberövad eller placerad under ett rättsskyddssystem med företrädare för personen.

20. Oförmåga att följa medicinsk övervakning av prövningen av geografiska, sociala eller psykologiska skäl.

-

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kombination av tucatinib-Oral VP16-trastuzumab

Säkerhetskörningen kommer delvis att vara en säkerhetsutvärdering som inkluderar 6 patienter i dos D av Oral VP16 per dag, trastuzumab 600 mg SC flat dos eller 6 mg/kg IV var tredje vecka och tucatinib 300 mg PO BID.

Den utvärderbara populationen för DLT i denna del 1 definieras som patienter som har slutfört de två första behandlingscyklerna (dvs. 6 veckor) och fått 100 % av den planerade dosen av tucatinib-Oral VP16-trastuzumab. Patienter som behandlas med dos som rekommenderas under säkerhetsinkörningsdelen kommer att betraktas som utvärderbar för del II.
Läkemedel: Tucatinib i kombination av oral VP16 och trastuzumab
Kombination av tucatinib-Oral VP16-trastuzumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR
Tidsram: 6 månader
Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) definieras som det bästa svaret definierat som fullständigt eller partiellt svar som inträffar inom de första 6 månaderna av behandlingen, bedömd av utredarna (enligt RECIST v1.1-kriterier)
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Allvarliga biverkningar
Tidsram: Från inkludering till 30 dagar efter den sista dosen av IMP, upp till 24 månader
Allvarliga biverkningar (SAE) enligt NCI CTCAE v5.0, efter grad och deras samband med tucatinib-Oral VP16-trastuzumab.
Från inkludering till 30 dagar efter den sista dosen av IMP, upp till 24 månader
Biverkningar
Tidsram: Från inkludering till 30 dagar efter den sista dosen av IMP, upp till 24 månader
Biverkningar (AE) enligt NCI CTCAE v5.0, efter grad och deras samband med tucatinib-Oral VP16-trastuzumab.
Från inkludering till 30 dagar efter den sista dosen av IMP, upp till 24 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från inkludering till Progression eller Död, upp till 24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från inkluderingsdatumet till progression enligt RECIST 1.1, bedömd av utredaren på lokal plats eller död på grund av någon orsak. Intressemåttet är median-PFS
Från inkludering till Progression eller Död, upp till 24 månader
Total överlevnad
Tidsram: Från inkludering till Progression eller Död, upp till 24 månader
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från inkludering till dödsdatum på grund av någon orsak. Måttet på intresse är median OS (om det nås).
Från inkludering till Progression eller Död, upp till 24 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: Från inkludering till Progression eller Död, upp till 24 månader
Duration of response (DoR) definierad som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret till datumet för dokumenterad progression per RECIST 1.1 enligt bedömning av utredaren på lokal plats eller död på grund av någon orsak. Måttet på intresse är median DoR
Från inkludering till Progression eller Död, upp till 24 månader
Dags att svara
Tidsram: 6 månader
Tid till svar (TTR) definierat som tiden från behandlingsstart till den första ORR som observerats för patienter som uppnådde en CR eller PR. Måttet på intresse är median-TTR.
6 månader
Klinisk förmånsgrad
Tidsram: 6 månader
Clinical benefit rate (CBR) definieras som andelen patienter med CR, PR eller stabil sjukdom (SD) enligt RECIST 1.1, enligt bedömning av utredaren på den lokala platsen. Intressemåttet är CBR vid 24 veckor
6 månader
EQ-5D-5L skala
Tidsram: Från inkludering till Progression eller Död, upp till 24 månader
Måttet av intresse är medelskillnaden i förändringen från baslinjen i EQ-5D-5L-skalan. Dags till försämring av smärta, fysisk funktion, rollfunktion och globalt hälsotillstånd/kvalitet. EQ VAS-poängen är betygsatt på en skala från 0-100 poäng. 0 poäng motsvarar sämsta möjliga hälsotillstånd
Från inkludering till Progression eller Död, upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut Curie

Samarbetspartners

Seagen Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: François-Clément BIDARD, Institut Curie

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 december 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

19 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

19 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2023

Första postat (Faktisk)

21 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IC 2021-06

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Sponsor kommer att dela avidentifierade datamängder. Dokument som genereras under projektet kommer att spridas i enlighet med Institut Curie policy.

Tidsram för IPD-delning

Dataförfrågningar kan skickas in från och med 9 månader efter senaste artikelpublicering och kommer att göras tillgängliga i upp till 12 månader.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång till individuella testdeltagares data kan begäras av kvalificerade forskare som engagerar sig i oberoende vetenskaplig forskning och kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och statistisk analysplan (SAP) och genomförande av ett datadelningsavtal (DSA).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera