急性骨髄性白血病の小児患者を対象とした従来の化学療法とベネトクラクスの併用の第2相試験
急性骨髄性白血病の小児患者を対象とした従来の化学療法とベネトクラクスの併用の共同第2相研究
これは、新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）の小児患者において、ベネトクラクスと標準化学療法の併用が忍容性があり、有効であるという仮説を検証するための第2相研究です。
主な目的:
- AMLの小児患者における標準化学療法にベネトクラクスを加えた忍容性を確立する
- ベネトクラクスベースの導入療法の 1 コース後にフローサイトメトリーで微小残存病変 (MRD) 陰性となった患者の割合を推定する
二次的な目的:
- ベネトクラクスベースの化学療法を受けた小児患者の完全寛解（CR）率、無イベント生存率（EFS）、全生存率（OS）を推定する
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
治療は遺伝的特徴と治療に対する反応に基づいて行われます。 ベネトクラクスは各治療コースで投与されます。 低リスク患者は4コースの化学療法を受け、中リスク患者は5コースを受ける。 適切な幹細胞ドナーがいない、またはHCTを拒否した高リスク患者は、5コースの化学療法を受けることになる。 適切な幹細胞ドナーの定義と HCT に使用される前処理療法は、地域の施設のプロトコルまたはガイドラインによって決定されます。
介入：
リスクが低い
導入1：-2～11日目に1日1回ベネトクラクス経口（PO）（QD）、1～8日目に12時間ごとに30分かけてシタラビン静脈内（IV）、1、3、5日目にダウノルビシン塩酸塩IVを1時間かけてQD、1～5日目に1時間かけてQD、ゲムツズマブ・オゾガマイシンIVを2時間かけて投与6日目。
導入 2: 1 ～ 14 日目にベネトクラクス PO QD、1 ～ 8 日目に 12 時間ごとに 30 分間のシタラビン IV、1、3、5 日目に 1 時間 QD でダウノルビシン塩酸塩 IV、および 1 ～ 5 日目に 1 時間 QD でエトポシド IV。
強化：1～7日目にベネトクラクスPO QD、1～4日目に12時間ごとに1～2時間のシタラビンIV、強化1中2～4日目に塩酸ミトキサントロンIVを1時間QD、その後1～7日目にベネトクラクスPO QD、1、3日目に12時間ごとに3時間かけて高用量シタラビンIV、 FLT3活性化のある患者には、強化1および2中の8～28日目にソラフェニブのPO QDが投与される。
中程度のリスク
導入1：-2～11日目に1日1回ベネトクラクス経口（PO）（QD）、1～8日目に12時間ごとに30分かけてシタラビン静脈内（IV）、1、3、5日目にダウノルビシン塩酸塩IVを1時間かけてQD、1～5日目に1時間かけてQD、ゲムツズマブ・オゾガマイシンIVを2時間かけて投与6日目。
導入 2: 1 ～ 14 日目にベネトクラクス PO QD、1 ～ 5 日目に 30 分間 QD でリン酸フルダラビン IV、1 ～ 5 日目にフルダラビンの各投与の 4 時間後に開始して 3 時間 QD でシタラビン IV、3 ～ 5 日目に 15 分間 QD で塩酸イダルビシン IV。 FLT3活性化のある患者には、8～28日目にソラフェニブのPO QDが投与される。
強化：1～7日目にベネトクラクスPO QD、1～4日目に12時間ごとに1～2時間かけてシタラビンIV、強化1中2～4日目に1時間かけて塩酸ミトキサントロンIV、1～7日目にベネトクラクスPO QD、1日目、3日目、1日目、3日目に12時間ごとに3時間かけて高用量シタラビンIV。強化2中5日、その後1～7日目にベネトクラクスPO QD、1～5日目に12時間ごとに1～2時間かけてシタラビンIV、強化3中1～5日目に1時間QDにわたってエトポシドIVを投与する。FLT3活性化のある患者は、強化1～3中8～28日目にソラフェニブPO QDを受ける。
リスクが高い
導入1：-2～11日目に1日1回ベネトクラクス経口（PO）（QD）、1～8日目に12時間ごとに30分かけてシタラビン静脈内（IV）、1、3、5日目にダウノルビシン塩酸塩IVを1時間かけてQD、1～5日目に1時間かけてQD、ゲムツズマブ・オゾガマイシンIVを2時間かけて投与6日目。
導入 2: 1 ～ 14 日目にベネトクラクス PO QD、1 ～ 5 日目に 30 分間 QD でリン酸フルダラビン IV、1 ～ 5 日目にフルダラビンの各投与の 4 時間後に開始して 3 時間 QD でシタラビン IV、3 ～ 5 日目に 15 分間 QD で塩酸イダルビシン IV。 FLT3活性化のある患者には、8～28日目にソラフェニブのPO QDが投与される。
強化：MRD < 0.1% の患者は、ドナーがいる場合は直接 HCT に進みます。 ドナーがまだ入手できない場合、MRD <0.1％の患者は、1〜5日目に30分間で30分間で30分間のQDまたはvenetoClax PO QD、1〜5日目に1〜2時間にわたってvenetoClax PO QDに30分間でアザチチジンIVを投与することができ、1〜5日1日以上のQD、および1〜5日間のQDを1時間にわたってQDを受け取ることができます。 MRD 0.1%～1%未満の患者は、1～21日目にベントクラクスのQD投与、1～5日目に30分間のQDでアザシチジンIV投与、または1～7日目にベネトクラクスのQD投与、1～5日目に12時間ごとに1～2時間のシタラビンIV投与、1～5日目に1時間のQDでエトポシドIVの投与を受けることができる。 MRD >= 1%の患者は、1～10日目にベネトクラクスのPO QD、1～5日目に30分QDのアザシチジンIV、6、8、10日目に12時間ごとに3時間かけて高用量シタラビンのIVを受ける場合があります。 FLT3活性化のある患者には、8～28日目にソラフェニブのPO QDが投与される。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Madera、California、アメリカ、93636
- Valley Children's Hospital
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital-San Diego
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20020
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -骨髄性新生物または骨髄骨髄芽球数が20％未満のWHO分類の基準を満たすAML（新規、MDS関連、または治療関連）の診断、およびクローン性新規AML遺伝子異常または芽球が10％以上の骨髄性肉腫または骨髄異形成症候群（MDS）の証拠
- 年齢 > 28 日、< 22 歳
- 1回のくも膜下腔内治療とヒドロキシ尿素または低用量シタラビンの使用（1日あたり200 mg/m2以下、7日間以下）を除いて、この悪性腫瘍に対する治療歴がない。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、登録前2週間以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません
- 生殖能力のある男性および女性の参加者は、研究期間中および研究治療後の6か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 患者はプロトコル治療に適している必要があります
- 患者および/または親/法定後見人からの書面によるインフォームドコンセント
- 直接ビリルビン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値
除外基準:
- ダウン症候群、急性前骨髄球性白血病、急性転化慢性骨髄性白血病、若年性骨髄単球性白血病、ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはその他の骨髄不全症候群の患者は対象外
- 患者の安全性やコンプライアンス、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を損なう可能性のある、制御されていない全身性の真菌、細菌、またはウイルス感染症、または重大な併発疾患
- 何らかの用量のアントラサイクリンまたはアントラセンジオンへの以前の曝露
- 患者は、ベネトクラクスの初回投与後 3 日以内、またはベネトクラクスの投与中に、リファンピンなどの強力または中程度の CYP3A 誘導剤の投与を受けてはなりません。
- 患者は、ベネトクラクスの初回投与後 3 日以内、または導入 1 でのベネトクラクス投与中に、中等度または強力な CYP3A 阻害剤（例、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール）の投与を受けてはなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リスクが低い
すべての適格な患者は、以下の「詳細な説明」セクションに従って介入を受けます。 ベネトクラクス、シタブリン、ダヌノルビシン塩酸塩、ゲムツズマブオゾガマイシン、エトポシド、ミトキサントロン塩酸塩、ギルテリチニブ |
与えられた IV
他の名前：
ベネトクラクスは各治療コースで投与されます。
低リスクAML患者は4コースの治療を受け、中リスク患者は5コースの治療を受け、高リスク患者は2または3コースの治療後に造血幹細胞移植を受ける。
他の名前：
1～8日目に12時間ごとに30分かけてIV投与（16回投与）
他の名前：
1日目、3日目、5日目に1時間以上の点滴
他の名前：
3～5日目に15分かけて点滴
他の名前：
2～4日目に1時間以上かけて点滴
他の名前：
1～5日目に1時間かけて点滴
他の名前：
8～28日目にPO（21回投与）
他の名前：
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実験的：中程度のリスク
すべての適格な患者は、以下の「詳細な説明」セクションに従って介入を受けます。 ベネトクラクス、シタブリン、塩酸ダヌノルビシン、リン酸フルダラビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、エトポシド、塩酸イダルビン、塩酸ミトキサントロン、ギルテリチニブ |
与えられた IV
他の名前：
ベネトクラクスは各治療コースで投与されます。
低リスクAML患者は4コースの治療を受け、中リスク患者は5コースの治療を受け、高リスク患者は2または3コースの治療後に造血幹細胞移植を受ける。
他の名前：
1～8日目に12時間ごとに30分かけてIV投与（16回投与）
他の名前：
1日目、3日目、5日目に1時間以上の点滴
他の名前：
3～5日目に15分かけて点滴
他の名前：
2～4日目に1時間以上かけて点滴
他の名前：
1～5日目に1時間かけて点滴
他の名前：
8～28日目にPO（21回投与）
他の名前：
1日目から5日目まで30分かけて点滴
他の名前：
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実験的：リスクが高い
すべての適格な患者は、以下の「詳細な説明」セクションに従って介入を受けます。 ベネトクラクス、アザシチジン、シタブリン、塩酸ダヌノルビシン、リン酸フルダラビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、エトポシド、塩酸イダルビン、ギルテリチニブ |
与えられた IV
他の名前：
ベネトクラクスは各治療コースで投与されます。
低リスクAML患者は4コースの治療を受け、中リスク患者は5コースの治療を受け、高リスク患者は2または3コースの治療後に造血幹細胞移植を受ける。
他の名前：
1～8日目に12時間ごとに30分かけてIV投与（16回投与）
他の名前：
1日目、3日目、5日目に1時間以上の点滴
他の名前：
3～5日目に15分かけて点滴
他の名前：
1～5日目に1時間かけて点滴
他の名前：
8～28日目にPO（21回投与）
他の名前：
1日目から5日目まで30分かけて点滴
他の名前：
1日目から5日目まで30分かけて点滴
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微小残存病変（MRD）陰性率
時間枠：導入後 29 日目 1
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導入 1 後に MRD 陰性 (MRD < 0.1% と定義) になった MRD 評価可能な患者の割合の二項信頼区間を計算します。
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導入後 29 日目 1
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死亡または許容できない有害事象の発生率
時間枠：各治療コースの開始から完了まで、平均6週間
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患者は、死亡や許容できない有害事象なしにその治療過程を完了した場合、その治療過程に耐えたとみなされる。
多段階の二項停止ルールを使用して、忍容性または各コースを監視します。
Jung と Kim の方法を使用して、多段階モニタリングを調整する 95% 信頼区間を計算します。
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各治療コースの開始から完了まで、平均6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イベントのない生存
時間枠：研究登録から疾患耐性、再発、二次悪性腫瘍の発症、または何らかの原因による死亡まで（最後の登録から最長 3 年）。
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カプラン・マイヤー法が使用され、3 年後の無イベント生存率について 95% 信頼区間が計算されます。
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研究登録から疾患耐性、再発、二次悪性腫瘍の発症、または何らかの原因による死亡まで（最後の登録から最長 3 年）。
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全生存
時間枠：プロトコール登録から死亡まで（最後の登録から最長 3 年）。
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カプラン・マイヤー法が使用され、3 年後の全生存率について 95% 信頼区間が計算されます。
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プロトコール登録から死亡まで（最後の登録から最長 3 年）。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Hiroto Inaba, MD, PhD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 新生物
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- タンパク質
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- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
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- 抗体、モノクローナル
- 抗体
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- ピリミジンヌクレオシド
- ピリミジン
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- カリチアミシン
- ゲムツズマブ
- シタラビン
- エトポシド
- アザシチジン
- ダウノルビシン
- ミトキサントロン
- イダルビシン
- ベネトクラックス
- フルダラビンリン酸
- ギルテリチニブ
- メチル シス-3,4-ジアミノ-2,3,4,6-テトラデオキシ-α-L-リキソ-ヘキソピラノシド Pt(II)
その他の研究ID番号
- AML23
- NCI-2023-04138 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trial Registration Program)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。