Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 2-studie van Venetoclax in combinatie met conventionele chemotherapie bij pediatrische patiënten met acute myeloïde leukemie

24 juli 2026 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Een fase 2-onderzoek in samenwerking met venetoclax in combinatie met conventionele chemotherapie bij pediatrische patiënten met acute myeloïde leukemie

Dit is een fase 2-studie om de hypothese te testen dat venetoclax in combinatie met standaardchemotherapie verdraagbaar en actief zal zijn bij pediatrische patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML).

Primaire doelen:

  • Stel de verdraagbaarheid vast door venetoclax toe te voegen aan standaardchemotherapie bij pediatrische patiënten met AML
  • Schat het percentage patiënten dat minimaal residueel ziekte (MRD) negatief wordt door flowcytometrie na één kuur op op venetoclax gebaseerde inductietherapie

Secundaire doelstellingen:

- Schat de percentages van volledige remissie (CR), gebeurtenisvrije overleving (EFS) en totale overleving (OS) bij pediatrische patiënten die chemotherapie op basis van venetoclax krijgen

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De behandeling zal gebaseerd zijn op genetische kenmerken en respons op therapie. Venetoclax wordt bij elke therapiekuur gegeven. Patiënten met een laag risico krijgen vier kuren chemotherapie en patiënten met een gemiddeld risico krijgen vijf kuren. Hoogrisicopatiënten die geen geschikte stamceldonor hebben of HCT afwijzen, krijgen vijf kuren chemotherapie. De definitie van geschikte stamceldonor en de conditioneringsregimes die voor HCT worden gebruikt, zullen worden bepaald door lokale institutionele protocollen of richtlijnen.

Interventie:

Laag risico

Inductie 1: Venetoclax oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dagen -2 tot 11, cytarabine intraveneus (IV) gedurende 30 minuten elke 12 uur op dagen 1-8, daunorubicine hydrochloride IV meer dan 1 uur QD op dagen 1, 3 en 5, etoposide IV gedurende een uur QD op dagen 1-5, en gemtuzumab ozogamicine IV gedurende 2 uur op dag 6.

Inductie 2: Venetoclax PO QD op dagen 1-14, cytarabine IV gedurende 30 minuten elke 12 uur op dagen 1-8, daunorubicine hydrochloride IV gedurende 1 uur QD op dagen 1, 3 en 5, en etoposide IV gedurende 1 uur QD op dagen 1-5.

Intensivering: Venetoclax PO QD op dagen 1-7, cytarabine IV gedurende 1-2 uur elke 12 uur op dagen 1-4, en mitoxantronhydrochloride IV gedurende 1 uur QD op dagen 2-4 tijdens intensivering 1 en vervolgens venetoclax PO QD op dagen 1-7 en hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur elke 12 uur op dagen 1, 3 en 5 tijdens intensivering 2. Patiënten met F LT3-activering ontvangt sorafenib PO QD op dag 8-28 tijdens intensivering 1 en 2.

Gemiddeld risico

Inductie 1: Venetoclax oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dagen -2 tot 11, cytarabine intraveneus (IV) gedurende 30 minuten elke 12 uur op dagen 1-8, daunorubicine hydrochloride IV meer dan 1 uur QD op dagen 1, 3 en 5, etoposide IV gedurende een uur QD op dagen 1-5, en gemtuzumab ozogamicine IV gedurende 2 uur op dag 6.

Inductie 2: Venetoclax PO QD op dagen 1-14, fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten QD op dagen 1-5, cytarabine IV gedurende 3 uur QD beginnend 4 uur na elke dosis fludarabine op dagen 1-5, idarubicine hydrochloride IV gedurende 15 minuten QD op dagen 3-5. Patiënten met FLT3-activering krijgen sorafenib PO QD op dag 8-28.

Intensivering: Venetoclax PO QD op dagen 1-7, cytarabine IV gedurende 1-2 uur elke 12 uur op dagen 1-4, en mitoxantronhydrochloride IV gedurende 1 uur QD op dagen 2-4 tijdens intensivering 1, venetoclax PO QD op dagen 1-7 en hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur elke 12 uur op dagen 1, 3 en 5 tijdens intensivering 2, en dan venetoc lax PO QD op dagen 1-7, cytarabine IV gedurende 1-2 uur elke 12 uur op dagen 1-5, en etoposide IV gedurende 1 uur QD op dagen 1-5 tijdens intensivering 3. Patiënten met FLT3-activering krijgen sorafenib PO QD op dagen 8-28 tijdens intensivering 1-3.

Hoog risico

Inductie 1: Venetoclax oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dagen -2 tot 11, cytarabine intraveneus (IV) gedurende 30 minuten elke 12 uur op dagen 1-8, daunorubicine hydrochloride IV meer dan 1 uur QD op dagen 1, 3 en 5, etoposide IV gedurende een uur QD op dagen 1-5, en gemtuzumab ozogamicine IV gedurende 2 uur op dag 6.

Inductie 2: Venetoclax PO QD op dagen 1-14, fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten QD op dagen 1-5, cytarabine IV gedurende 3 uur QD beginnend 4 uur na elke dosis fludarabine op dagen 1-5, idarubicine hydrochloride IV gedurende 15 minuten QD op dagen 3-5. Patiënten met FLT3-activering krijgen sorafenib PO QD op dag 8-28.

Intensivering: patiënten met MRD < 0,1% gaan direct door naar HCT als er een donor beschikbaar is. Als er nog geen donor beschikbaar is, kunnen patiënten met MRD < 0,1% ventoclax PO QD krijgen op dagen 1-21 en azacitidine IV gedurende 30 minuten QD op dagen 1-5 of venetoclax PO QD op dagen 1-7, cytarabine IV gedurende 1-2 uur elke 12 uur op dagen 1-5, en etoposide IV gedurende 1 uur QD op dagen 1-5. Patiënten met MRD 0,1% tot < 1% kunnen ventoclax PO QD krijgen op dagen 1-21 en azacitidine IV gedurende 30 minuten QD op dagen 1-5 of venetoclax PO QD op dagen 1-7, cytarabine IV gedurende 1-2 uur elke 12 uur op dagen 1-5, en etoposide IV gedurende 1 uur QD op dagen 1-5. Patiënten met MRD >= 1% kunnen venetoclax PO QD krijgen op dag 1-10, azacitidine IV gedurende 30 minuten QD op dag 1-5, en een hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur elke 12 uur op dag 6, 8 en 10. Patiënten met FLT3-activering krijgen sorafenib PO QD op dag 8-28.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Madera, California, Verenigde Staten, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children'S Hospital-San Diego
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20020
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van AML (de novo, MDS-gerelateerd of behandelingsgerelateerd) die voldoet aan de criteria van de WHO-classificatie van myeloïde neoplasmata of < 20% beenmergmyeloblasten en bewijs van een klonale de novo genetische afwijking van AML of myeloïde sarcoom of myelodysplastisch syndroom (MDS) met ≥ 10% blasten
  • Leeftijd > 28 dagen en < 22 jaar
  • Geen eerdere behandeling voor deze maligniteit behalve één dosis intrathecale therapie en het gebruik van hydroxyurea of ​​een lage dosis cytarabine (≤ 200 mg/m2 per dag gedurende ≤ 7 dagen)
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan
  • Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de studiebehandeling
  • Patiënt moet geschikt zijn voor protocoltherapie
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt en/of ouder/wettelijke voogd
  • Direct bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met het syndroom van Down, acute promyelocytische leukemie, chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis, juveniele myelomonocytische leukemie, Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of andere beenmergfalensyndromen komen niet in aanmerking
  • Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie of significante gelijktijdige ziekte die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten in gevaar zou brengen
  • Voorafgaande blootstelling aan een dosis anthracycline of anthracenedion
  • Patiënten krijgen mogelijk geen sterke of matige CYP3A-inductoren, zoals rifampicine, binnen 3 dagen na de eerste dosis venetoclax of tijdens de toediening van venetoclax.
  • Patiënten krijgen mogelijk geen matige of sterke CYP3A-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol) binnen 3 dagen na de eerste dosis venetoclax of tijdens de toediening van venetoclax in inductie 1.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Laag risico

Alle in aanmerking komende patiënten krijgen een interventie volgens de sectie Gedetailleerde beschrijving met het volgende:

Venetoclax, Cytabrine, Danunorubicine Hydrochloride, Gemtuzumab Ozogamicin, Etoposide, Mitoxantron Hydrochloride, Gilteritinib
Geneesmiddel: Gemtuzumab Ozogamicin
IV gegeven
Andere namen:
  • Mylotarg
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax wordt bij elke therapiekuur gegeven. Patiënten met AML met een laag risico krijgen vier therapiekuren, patiënten met een gemiddeld risico krijgen vijf therapiekuren en patiënten met een hoog risico krijgen twee of drie therapiekuren gevolgd door hematopoëtische stamceltransplantatie.
Andere namen:
  • Venclextra
  • ABT-99
Geneesmiddel: Cytarabine
IV toegediend gedurende 30 minuten q12 uur op dagen 1-8 (16 doses)
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Geneesmiddel: Daunorubicine Hydrochloride
IV gedurende 1 uur op dag 1, 3 en 5
Andere namen:
  • FI-6339
  • L-lyxo-Hexopyranoside
Geneesmiddel: Idarubicine Hydrochloride
IV toegediend gedurende 15 minuten op dagen 3-5
Andere namen:
  • IMI-30
  • Zavedos
Geneesmiddel: Mitoxantron Hydrochloride
IV meer dan 1 uur op dagen 2-4
Andere namen:
  • Neotaal
  • Novantron
  • Pralifan
Geneesmiddel: Etoposide
IV toegediend gedurende 1 uur op dagen 1-5
Andere namen:
  • VP-16
  • Vepesid®
Geneesmiddel: Gilteritinib
PO op dagen 8-28 (21 doses)
Andere namen:
  • Xospata
Experimenteel: Gemiddeld risico

Alle in aanmerking komende patiënten krijgen een interventie volgens de sectie Gedetailleerde beschrijving met het volgende:

Venetoclax, Cytabrine, Danunorubicine Hydrochloride, Fludarabine Fosfaat, Gemtuzumab Ozogamicin, Etoposide, Idarubin Hydrochloride, Mitoxantron Hydrochloride, Gilteritinib
Geneesmiddel: Gemtuzumab Ozogamicin
IV gegeven
Andere namen:
  • Mylotarg
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax wordt bij elke therapiekuur gegeven. Patiënten met AML met een laag risico krijgen vier therapiekuren, patiënten met een gemiddeld risico krijgen vijf therapiekuren en patiënten met een hoog risico krijgen twee of drie therapiekuren gevolgd door hematopoëtische stamceltransplantatie.
Andere namen:
  • Venclextra
  • ABT-99
Geneesmiddel: Cytarabine
IV toegediend gedurende 30 minuten q12 uur op dagen 1-8 (16 doses)
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Geneesmiddel: Daunorubicine Hydrochloride
IV gedurende 1 uur op dag 1, 3 en 5
Andere namen:
  • FI-6339
  • L-lyxo-Hexopyranoside
Geneesmiddel: Idarubicine Hydrochloride
IV toegediend gedurende 15 minuten op dagen 3-5
Andere namen:
  • IMI-30
  • Zavedos
Geneesmiddel: Mitoxantron Hydrochloride
IV meer dan 1 uur op dagen 2-4
Andere namen:
  • Neotaal
  • Novantron
  • Pralifan
Geneesmiddel: Etoposide
IV toegediend gedurende 1 uur op dagen 1-5
Andere namen:
  • VP-16
  • Vepesid®
Geneesmiddel: Gilteritinib
PO op dagen 8-28 (21 doses)
Andere namen:
  • Xospata
Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat
IV toegediend gedurende 30 minuten op dagen 1-5
Andere namen:
  • SH T 586
Experimenteel: Hoog risico

Alle in aanmerking komende patiënten krijgen een interventie volgens de sectie Gedetailleerde beschrijving met het volgende:

Venetoclax, Azacitidine, Cytabrine, Danunorubicine Hydrochloride, Fludarabine Fosfaat, Gemtuzumab Ozogamicin, Etoposide, Idarubin Hydrochloride, Gilteritinib
Geneesmiddel: Gemtuzumab Ozogamicin
IV gegeven
Andere namen:
  • Mylotarg
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax wordt bij elke therapiekuur gegeven. Patiënten met AML met een laag risico krijgen vier therapiekuren, patiënten met een gemiddeld risico krijgen vijf therapiekuren en patiënten met een hoog risico krijgen twee of drie therapiekuren gevolgd door hematopoëtische stamceltransplantatie.
Andere namen:
  • Venclextra
  • ABT-99
Geneesmiddel: Cytarabine
IV toegediend gedurende 30 minuten q12 uur op dagen 1-8 (16 doses)
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Geneesmiddel: Daunorubicine Hydrochloride
IV gedurende 1 uur op dag 1, 3 en 5
Andere namen:
  • FI-6339
  • L-lyxo-Hexopyranoside
Geneesmiddel: Idarubicine Hydrochloride
IV toegediend gedurende 15 minuten op dagen 3-5
Andere namen:
  • IMI-30
  • Zavedos
Geneesmiddel: Etoposide
IV toegediend gedurende 1 uur op dagen 1-5
Andere namen:
  • VP-16
  • Vepesid®
Geneesmiddel: Gilteritinib
PO op dagen 8-28 (21 doses)
Andere namen:
  • Xospata
Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat
IV toegediend gedurende 30 minuten op dagen 1-5
Andere namen:
  • SH T 586
Geneesmiddel: Azacitidine
IV toegediend gedurende 30 minuten op dagen 1-5
Andere namen:
  • Mylosar
  • Vidaza

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale residuele ziekte (MRD) - negativiteitspercentage
Tijdsspanne: Op dag 29 na inductie 1
Berekent een binomiaal betrouwbaarheidsinterval voor het aantal MRD-evalueerbare patiënten dat MRD-negatief wordt (gedefinieerd als MRD < 0,1%) na inductie 1.
Op dag 29 na inductie 1
Incidentie van overlijden of onaanvaardbare bijwerking
Tijdsspanne: Van initiatie tot voltooiing van elke therapiekuur gemiddeld 6 weken
Een patiënt wordt geacht een therapiekuur te hebben verdragen als hij die kuur voltooit zonder overlijden of een onaanvaardbare bijwerking. Zal de verdraagbaarheid van elke cursus bewaken met behulp van meertraps binominale stopregels. Zal de methode van Jung en Kim gebruiken om 95%-betrouwbaarheidsintervallen te berekenen die worden aangepast voor de meertrapsbewaking.
Van initiatie tot voltooiing van elke therapiekuur gemiddeld 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Van studie-inschrijving tot ziekteresistentie, terugval, ontwikkeling van een tweede maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 3 jaar na de laatste inschrijving).
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt en 95%-betrouwbaarheidsintervallen zullen worden berekend voor gebeurtenisvrije overleving na 3 jaar.
Van studie-inschrijving tot ziekteresistentie, terugval, ontwikkeling van een tweede maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 3 jaar na de laatste inschrijving).
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf protocolinschrijving tot overlijden (tot 3 jaar na de laatste inschrijving).
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt en 95%-betrouwbaarheidsintervallen zullen worden berekend voor de algehele overleving na 3 jaar.
Vanaf protocolinschrijving tot overlijden (tot 3 jaar na de laatste inschrijving).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

AbbVie

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2034

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AML23
  • NCI-2023-04138 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gedeïdentificeerde datasets van individuele deelnemers die de variabelen bevatten die in het gepubliceerde artikel zijn geanalyseerd, zullen beschikbaar worden gesteld (gerelateerd aan de primaire of secundaire doelstellingen van het onderzoek in de publicatie). Ondersteunende documenten zoals het protocol, het plan voor statistische analyse en geïnformeerde toestemming zijn beschikbaar via de CTG-website voor de specifieke studie. Gegevens die worden gebruikt om het gepubliceerde artikel te genereren, worden beschikbaar gesteld op het moment dat het artikel wordt gepubliceerd. Onderzoekers die toegang willen tot geanonimiseerde gegevens op individueel niveau, zullen contact opnemen met het computerteam van de afdeling Biostatistiek (ClinTrialDataRequest@stjude.org) die zal reageren op het gegevensverzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld op het moment van publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens zullen aan onderzoekers worden verstrekt na een formeel verzoek met de volgende informatie: volledige naam van de aanvrager, affiliatie, gevraagde dataset en tijdstip waarop gegevens nodig zijn. Ter informatie zullen de hoofdstatisticus en de hoofdonderzoeker van het onderzoek op de hoogte worden gebracht dat datasets met primaire resultaten zijn opgevraagd.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren