Um estudo de fase 2 de Venetoclax em combinação com quimioterapia convencional em pacientes pediátricos com leucemia mielóide aguda
Um Estudo Colaborativo de Fase 2 de Venetoclax em Combinação com Quimioterapia Convencional em Pacientes Pediátricos com Leucemia Mielóide Aguda
Este é um estudo de fase 2 para testar a hipótese de que o venetoclax em combinação com a quimioterapia padrão será tolerável e ativo em pacientes pediátricos com leucemia mielóide aguda (LMA) recém-diagnosticada.
Objetivos primários:
- Estabelecer a tolerabilidade adicionando venetoclax à quimioterapia padrão em pacientes pediátricos com LMA
- Estimar a proporção de pacientes que se tornam negativos para doença residual mínima (DRM) por citometria de fluxo após um curso de terapia de indução à base de venetoclax
Objetivos Secundários:
- Estimar as taxas de remissão completa (CR), sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (OS) em pacientes pediátricos que recebem quimioterapia à base de venetoclax
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Gemtuzumabe Ozogamicina
- Medicamento: Venetoclax
- Medicamento: Citarabina
- Medicamento: Cloridrato de Daunorrubicina
- Medicamento: Cloridrato de Idarrubicina
- Medicamento: Cloridrato de Mitoxantrona
- Medicamento: Etoposídeo
- Medicamento: Gilteritinibe
- Medicamento: Fosfato de Fludarabina
- Medicamento: Azacitidina
Descrição detalhada
O tratamento será baseado nas características genéticas e na resposta à terapia. Venetoclax será administrado com cada curso de terapia. Pacientes de baixo risco receberão quatro cursos de quimioterapia e pacientes de risco intermediário receberão cinco cursos. Pacientes de alto risco que não possuem um doador de células-tronco adequado ou que recusam o HCT receberão cinco ciclos de quimioterapia. A definição de doador de células-tronco adequado e os regimes de condicionamento usados para HCT serão determinados por protocolos ou diretrizes institucionais locais.
Intervenção:
Baixo risco
Indução 1: Venetoclax por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias -2 a 11, citarabina por via intravenosa (IV) durante 30 minutos a cada 12 horas nos dias 1-8, cloridrato de daunorrubicina IV durante 1 hora QD nos dias 1, 3 e 5, etoposido IV durante uma hora QD nos dias 1-5 e gemtuzumab ozogamicina IV durante 2 horas no dia 6.
Indução 2: Venetoclax PO QD nos dias 1-14, citarabina IV durante 30 minutos a cada 12 horas nos dias 1-8, cloridrato de daunorrubicina IV durante 1 hora QD nos dias 1, 3 e 5 e etoposido IV durante 1 hora QD nos dias 1-5.
Intensificação: Venetoclax PO QD nos dias 1-7, citarabina IV durante 1-2 horas a cada 12 horas nos dias 1-4, e cloridrato de mitoxantrona IV durante 1 hora QD nos dias 2-4 durante a intensificação 1 e depois venetoclax PO QD nos dias 1-7 e alta dose de citarabina IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5 durante a intensificação 2. Pacientes com ativação de FLT3 receba sorafenibe PO QD nos dias 8-28 durante a intensificação 1 e 2.
Risco Intermediário
Indução 1: Venetoclax por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias -2 a 11, citarabina por via intravenosa (IV) durante 30 minutos a cada 12 horas nos dias 1-8, cloridrato de daunorrubicina IV durante 1 hora QD nos dias 1, 3 e 5, etoposido IV durante uma hora QD nos dias 1-5 e gemtuzumab ozogamicina IV durante 2 horas no dia 6.
Indução 2: Venetoclax PO QD nos dias 1-14, fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos QD nos dias 1-5, citarabina IV durante 3 horas QD começando 4 horas após cada dose de fludarabina nos dias 1-5, cloridrato de idarrubicina IV durante 15 minutos QD nos dias 3-5. Pacientes com ativação de FLT3 recebem sorafenibe PO QD nos dias 8-28.
Intensificação: Venetoclax PO QD nos dias 1-7, citarabina IV durante 1-2 horas a cada 12 horas nos dias 1-4, e cloridrato de mitoxantrona IV durante 1 hora QD nos dias 2-4 durante a intensificação 1, venetoclax PO QD nos dias 1-7 e alta dose de citarabina IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5 durante a intensificação 2 e depois venetoclax PO QD nos dias 1-7, citarabina IV durante 1-2 horas a cada 12 horas nos dias 1-5 e etoposídeo IV durante 1 hora QD nos dias 1-5 durante a intensificação 3. Pacientes com ativação de FLT3 recebem sorafenibe PO QD nos dias 8-28 durante a intensificação 1-3.
Alto risco
Indução 1: Venetoclax por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias -2 a 11, citarabina por via intravenosa (IV) durante 30 minutos a cada 12 horas nos dias 1-8, cloridrato de daunorrubicina IV durante 1 hora QD nos dias 1, 3 e 5, etoposido IV durante uma hora QD nos dias 1-5 e gemtuzumab ozogamicina IV durante 2 horas no dia 6.
Indução 2: Venetoclax PO QD nos dias 1-14, fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos QD nos dias 1-5, citarabina IV durante 3 horas QD começando 4 horas após cada dose de fludarabina nos dias 1-5, cloridrato de idarrubicina IV durante 15 minutos QD nos dias 3-5. Pacientes com ativação de FLT3 recebem sorafenibe PO QD nos dias 8-28.
Intensificação: Pacientes com MRD < 0,1% seguem diretamente para HCT se o doador estiver disponível. Se um doador ainda não estiver disponível, os pacientes com MRD < 0,1% podem receber ventoclax PO QD nos dias 1-21 e azacitidina IV durante 30 minutos QD nos dias 1-5 ou venetoclax PO QD nos dias 1-7, citarabina IV durante 1-2 horas a cada 12 horas nos dias 1-5 e etoposido IV durante 1 hora QD nos dias 1-5. Pacientes com MRD 0,1% a < 1% podem receber ventoclax PO QD nos dias 1-21 e azacitidina IV durante 30 minutos QD nos dias 1-5 ou venetoclax PO QD nos dias 1-7, citarabina IV durante 1-2 horas a cada 12 horas nos dias 1-5 e etoposido IV durante 1 hora QD nos dias 1-5. Pacientes com MRD >= 1% podem receber venetoclax PO QD nos dias 1-10, azacitidina IV durante 30 minutos QD nos dias 1-5 e alta dose de citarabina IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 6, 8 e 10. Pacientes com ativação de FLT3 recebem sorafenibe PO QD nos dias 8-28.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Madera, California, Estados Unidos, 93636
- Valley Children's Hospital
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital-San Diego
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-
District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20020
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de LMA (de novo, relacionada à MDS ou relacionada ao tratamento) preenchendo os critérios da classificação da OMS para neoplasias mielóides ou < 20% de mieloblastos da medula e evidência de anormalidade genética de LMA de novo clonal ou sarcoma mielóide ou síndrome mielodisplásica (SMD) com ≥ 10% de blastos
- Idade > 28 dias e < 22 anos
- Nenhuma terapia anterior para esta malignidade, exceto uma dose de terapia intratecal e o uso de hidroxiureia ou baixa dose de citarabina (≤ 200 mg/m2 por dia por ≤ 7 dias)
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 2 semanas antes da inscrição
- Participantes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 6 meses após o tratamento do estudo
- O paciente deve estar apto para a terapia de protocolo
- Consentimento informado por escrito do paciente e/ou dos pais/responsável legal
- Bilirrubina direta ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal
Critério de exclusão:
- Pacientes com síndrome de Down, leucemia promielocítica aguda, leucemia mielóide crônica em crise blástica, leucemia mielomonocítica juvenil, anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou outras síndromes de insuficiência da medula óssea não são elegíveis
- Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica não controlada ou doença concomitante significativa que comprometeria a segurança ou adesão do paciente, a participação no estudo, o acompanhamento ou a interpretação dos resultados do estudo
- Exposição prévia a qualquer dose de antraciclina ou antracenediona
- Os pacientes podem não receber indutores fortes ou moderados do CYP3A, como a rifampicina, dentro de 3 dias após a primeira dose de venetoclax ou durante a administração de venetoclax.
- Os pacientes podem não receber inibidores moderados ou fortes do CYP3A (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol) dentro de 3 dias após a primeira dose de venetoclax ou durante a administração de venetoclax na indução 1.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Baixo risco
Todos os pacientes elegíveis recebem intervenção de acordo com a seção Descrição Detalhada com o seguinte: Venetoclax, Citabrina, Cloridrato de Danunorubicina, Gemtuzumabe Ozogamicina, Etoposido, Cloridrato de Mitoxantrona, Gilteritinibe |
Dado IV
Outros nomes:
Venetoclax será administrado com cada curso de terapia.
Pacientes com LMA de baixo risco receberão quatro cursos de terapia, pacientes de risco intermediário receberão cinco cursos de terapia e pacientes de alto risco receberão dois ou três cursos de terapia seguidos de transplante de células-tronco hematopoiéticas.
Outros nomes:
Administrado IV durante 30 minutos a cada 12 horas nos dias 1-8 (16 doses)
Outros nomes:
IV durante 1 hora nos dias 1, 3 e 5
Outros nomes:
Administrado IV durante 15 minutos nos dias 3-5
Outros nomes:
IV durante 1 hora nos dias 2-4
Outros nomes:
Administrado IV durante 1 hora nos dias 1-5
Outros nomes:
PO nos dias 8-28 (21 doses)
Outros nomes:
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Experimental: Risco Intermediário
Todos os pacientes elegíveis recebem intervenção de acordo com a seção Descrição Detalhada com o seguinte: Venetoclax, Citabrina, Cloridrato de Danunorubicina, Fosfato de Fludarabina, Gemtuzumabe Ozogamicina, Etoposido, Cloridrato de Idarubina, Cloridrato de Mitoxantrona, Gilteritinibe |
Dado IV
Outros nomes:
Venetoclax será administrado com cada curso de terapia.
Pacientes com LMA de baixo risco receberão quatro cursos de terapia, pacientes de risco intermediário receberão cinco cursos de terapia e pacientes de alto risco receberão dois ou três cursos de terapia seguidos de transplante de células-tronco hematopoiéticas.
Outros nomes:
Administrado IV durante 30 minutos a cada 12 horas nos dias 1-8 (16 doses)
Outros nomes:
IV durante 1 hora nos dias 1, 3 e 5
Outros nomes:
Administrado IV durante 15 minutos nos dias 3-5
Outros nomes:
IV durante 1 hora nos dias 2-4
Outros nomes:
Administrado IV durante 1 hora nos dias 1-5
Outros nomes:
PO nos dias 8-28 (21 doses)
Outros nomes:
Administrado IV durante 30 minutos nos dias 1-5
Outros nomes:
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Experimental: Alto risco
Todos os pacientes elegíveis recebem intervenção de acordo com a seção Descrição Detalhada com o seguinte: Venetoclax, Azacitidina, Citabrina, Cloridrato de Danunorubicina, Fosfato de Fludarabina, Gemtuzumabe Ozogamicina, Etoposido, Cloridrato de Idarubina, Gilteritinibe |
Dado IV
Outros nomes:
Venetoclax será administrado com cada curso de terapia.
Pacientes com LMA de baixo risco receberão quatro cursos de terapia, pacientes de risco intermediário receberão cinco cursos de terapia e pacientes de alto risco receberão dois ou três cursos de terapia seguidos de transplante de células-tronco hematopoiéticas.
Outros nomes:
Administrado IV durante 30 minutos a cada 12 horas nos dias 1-8 (16 doses)
Outros nomes:
IV durante 1 hora nos dias 1, 3 e 5
Outros nomes:
Administrado IV durante 15 minutos nos dias 3-5
Outros nomes:
Administrado IV durante 1 hora nos dias 1-5
Outros nomes:
PO nos dias 8-28 (21 doses)
Outros nomes:
Administrado IV durante 30 minutos nos dias 1-5
Outros nomes:
Administrado IV durante 30 minutos nos dias 1-5
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de negatividade de doença residual mínima (MRD)
Prazo: No dia 29 após a indução 1
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Calculará um intervalo de confiança binomial para a proporção de pacientes avaliáveis por MRD que se tornam negativos para MRD (definido como MRD < 0,1%) após a indução 1.
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No dia 29 após a indução 1
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Incidência de morte ou evento adverso inaceitável
Prazo: Desde o início até a conclusão de cada curso de terapia, uma média de 6 semanas
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Considera-se que um paciente tolerou um curso de terapia se concluir esse curso sem morte ou um evento adverso inaceitável.
Irá monitorar a tolerabilidade de cada curso usando regras de parada binomial de vários estágios.
Usará o método de Jung e Kim para calcular os intervalos de confiança de 95% que se ajustam ao monitoramento de vários estágios.
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Desde o início até a conclusão de cada curso de terapia, uma média de 6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Desde a inscrição no estudo até a resistência à doença, recaída, desenvolvimento de uma segunda malignidade ou morte por qualquer causa (até 3 anos após a última inscrição).
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O método de Kaplan-Meier será usado e intervalos de confiança de 95% serão calculados para sobrevida livre de eventos em 3 anos.
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Desde a inscrição no estudo até a resistência à doença, recaída, desenvolvimento de uma segunda malignidade ou morte por qualquer causa (até 3 anos após a última inscrição).
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Sobrevida geral
Prazo: Desde a inscrição no protocolo até à morte (até 3 anos após a última inscrição).
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O método de Kaplan-Meier será usado e intervalos de confiança de 95% serão calculados para sobrevida global em 3 anos.
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Desde a inscrição no protocolo até à morte (até 3 anos após a última inscrição).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Podofillotoxina
- Tetra -hidonaftaleno
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- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
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- Glicosídeos
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
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- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
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- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Arabinonucleosides
- Antraciclinas
- Nafthacenos
- Aminoglicosídeos
- Antraquinonas
- Antrones
- Antracenos
- Quinonas
- Calicheamicins
- Gentuzumabe
- Citarabina
- Etoposídeo
- Azacitidina
- Daunorrubicina
- Mitoxantrona
- Idarrubicina
- Venetoclax
- fosfato de fludarabina
- Gilteritinib
- metil cis-3,4-diamino-2,3,4,6-tetradesoxi-alfa-L-lixo-hexopiranosídeo Pt(II)
Outros números de identificação do estudo
- AML23
- NCI-2023-04138 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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