Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 2-studie av Venetoclax i kombination med konventionell kemoterapi hos pediatriska patienter med akut myeloid leukemi

23 januari 2024 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

En samarbetsstudie i fas 2 av Venetoclax i kombination med konventionell kemoterapi hos pediatriska patienter med akut myeloid leukemi

Detta är en fas 2-studie för att testa hypotesen att venetoclax i kombination med standardkemoterapi kommer att vara tolerabel och aktiv hos pediatriska patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML).

Primära mål:

  • Fastställ tolerabiliteten av att lägga till venetoclax till standardkemoterapi hos pediatriska patienter med AML
  • Uppskatta andelen patienter som blir negativa med minimal restsjukdom (MRD) genom flödescytometri efter en behandling med venetoklaxbaserad induktionsbehandling

Sekundära mål:

- Uppskatta graden av fullständig remission (CR), händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS) hos pediatriska patienter som får venetoclax-baserad kemoterapi

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behandlingen kommer att baseras på genetiska egenskaper och svar på terapi. Venetoclax kommer att ges med varje behandlingskur. Lågriskpatienter kommer att få fyra kurser med kemoterapi och patienter med medelrisk kommer att få fem kurser. Högriskpatienter som inte har en lämplig stamcellsdonator eller som tackar nej till HCT kommer att få fem kurer med kemoterapi. Definitionen av lämplig stamcellsdonator och de konditioneringsregimer som används för HCT kommer att bestämmas av lokala institutionella protokoll eller riktlinjer.

Intervention:

Låg risk

Induktion 1: Venetoclax oralt (PO) en gång dagligen (QD) på dagarna -2 till 11, cytarabin intravenöst (IV) över 30 minuter var 12:e timme på dagarna 1-8, daunorubicinhydroklorid IV över 1 timme QD på dagarna 1, 3 och 5, etoposid IV över en timme QD, 2 timmar på dagarna QD, 6 timmar på dagarna 1 dag QD, 6 timmar .

Induktion 2: Venetoclax PO QD dag 1-14, cytarabin IV under 30 minuter var 12:e timme dag 1-8, daunorubicinhydroklorid IV under 1 timme QD dag 1, 3 och 5, och etoposid IV över 1 timme QD dag 1-5.

Intensifiering: Venetoclax PO QD dag 1-7, cytarabin IV under 1-2 timmar var 12:e timme dag 1-4, och mitoxantronhydroklorid IV under 1 timme QD dag 2-4 under intensifiering 1 och sedan venetoclax PO QD dag 1-7 och högdos cytarabin under 1-7 timmar och högdos cytarabin var 1:e timme, var 1:e dag, var 2:e dag, IV. Patienter med FLT3-aktivering får sorafenib PO QD dag 8-28 under intensivering 1 och 2.

Mellanliggande risk

Induktion 1: Venetoclax oralt (PO) en gång dagligen (QD) på dagarna -2 till 11, cytarabin intravenöst (IV) över 30 minuter var 12:e timme på dagarna 1-8, daunorubicinhydroklorid IV över 1 timme QD på dagarna 1, 3 och 5, etoposid IV över en timme QD, 2 timmar på dagarna QD, 6 timmar på dagarna 1 dag QD, 6 timmar .

Induktion 2: Venetoclax PO QD dag 1-14, fludarabinfosfat IV under 30 minuter QD dag 1-5, cytarabin IV under 3 timmar QD med start 4 timmar efter varje dos av fludarabin dag 1-5, idarubicinhydroklorid IV under 15 minuter QD dag 3-5. Patienter med FLT3-aktivering får sorafenib PO QD dag 8-28.

Intensifiering: Venetoclax PO QD dag 1-7, cytarabin IV under 1-2 timmar var 12:e timme dag 1-4, och mitoxantronhydroklorid IV under 1 timme QD dag 2-4 under intensivering 1, venetoclax PO QD dag 1-7 och högdos cytarabin var 1, 2 dagar 1, 2 dagar IV och 3 timmar IV. och sedan venetoclax PO QD dag 1-7, cytarabin IV under 1-2 timmar var 12:e timme dag 1-5 och etoposid IV under 1 timme QD dag 1-5 under intensivering 3. Patienter med FLT3-aktivering får sorafenib PO QD dag 8-28 under intensifiering 1-3.

Hög risk

Induktion 1: Venetoclax oralt (PO) en gång dagligen (QD) på dagarna -2 till 11, cytarabin intravenöst (IV) över 30 minuter var 12:e timme på dagarna 1-8, daunorubicinhydroklorid IV över 1 timme QD på dagarna 1, 3 och 5, etoposid IV över en timme QD, 2 timmar på dagarna QD, 6 timmar på dagarna 1 dag QD, 6 timmar .

Induktion 2: Venetoclax PO QD dag 1-14, fludarabinfosfat IV under 30 minuter QD dag 1-5, cytarabin IV under 3 timmar QD med start 4 timmar efter varje dos av fludarabin dag 1-5, idarubicinhydroklorid IV under 15 minuter QD dag 3-5. Patienter med FLT3-aktivering får sorafenib PO QD dag 8-28.

Intensifiering: Patienter med MRD < 0,1 % går direkt till HCT om donator finns tillgänglig. Om en donator ännu inte är tillgänglig, kan patienter med MRD < 0,1 % få ventoclax PO QD dag 1-21 och azacitidin IV under 30 minuter QD dag 1-5 eller venetoclax PO QD dag 1-7, cytarabin IV över 1-2 timmar var 12:e timme dag 1-5 dag IV och över 1 timme QD dag 1-5 dagar. Patienter med MRD 0,1 % till < 1 % kan få ventoclax PO QD dag 1-21 och azacitidin IV under 30 minuter QD dag 1-5 eller venetoclax PO QD dag 1-7, cytarabin IV under 1-2 timmar var 12:e timme dag 1-5 och etoposide på dagarna 1-5 och 1 timme QD IV. Patienter med MRD >= 1 % kan få venetoclax PO QD dag 1-10, azacitidin IV under 30 minuter QD dag 1-5 och högdos cytarabin IV under 3 timmar var 12:e timme dag 6, 8 och 10. Patienter med FLT3-aktivering får sorafenib PO QD dag 8-28.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

70

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • Rekrytering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jeffrey E. Rubnitz, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av AML (de novo, MDS-relaterad eller behandlingsrelaterad) som uppfyller kriterierna för WHO-klassificeringen av myeloida neoplasmer eller < 20 % märgmyeloblaster och tecken på en klonal de novo genetisk abnormitet av AML eller myeloid sarkom eller myelodysplastiskt syndrom (MDS) med ≥ 10 % blastsyndrom
  • Ålder > 28 dagar och < 22 år
  • Ingen tidigare terapi för denna malignitet förutom en dos intratekal terapi och användning av hydroxiurea eller lågdos cytarabin (≤ 200 mg/m2 per dag i ≤ 7 dagar)
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 2 veckor före inskrivningen
  • Manliga och kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 6 månader efter studiebehandlingen
  • Patienten måste vara lämplig för protokollbehandling
  • Skriftligt informerat samtycke från patient och/eller förälder/vårdnadshavare
  • Direkt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns

Exklusions kriterier:

  • Patienter med Downs syndrom, akut promyelocytisk leukemi, kronisk myeloid leukemi i blastkris, juvenil myelomonocytisk leukemi, Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller andra benmärgssviktsyndrom är inte berättigade
  • Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion eller signifikant samtidig sjukdom som skulle äventyra patientsäkerheten eller compliance, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat
  • Tidigare exponering för någon dos av antracyklin eller antracendion
  • Patienter kanske inte får starka eller måttliga CYP3A-inducerare, såsom rifampin, inom 3 dagar efter den första dosen av venetoclax eller under administreringen av venetoclax.
  • Patienter kanske inte får måttliga eller starka CYP3A-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol) inom 3 dagar efter den första dosen av venetoclax eller under administrering av venetoclax i induktion 1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Låg risk

Alla kvalificerade patienter får intervention enligt avsnittet Detaljerad beskrivning med följande:

Venetoclax, Cytabrine, Danunorubicin Hydrochloride, Gemtuzumab Ozogamicin, Etoposid, Mitoxantrone Hydrochloride, Gilteritinib
Läkemedel: Gemtuzumab Ozogamicin
Givet IV
Andra namn:
  • Mylotarg
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax kommer att ges med varje behandlingskur. Patienter med lågrisk-AML kommer att få fyra behandlingskurer, patienter med medelrisk kommer att få fem behandlingskurer och högriskpatienter kommer att få två eller tre behandlingskurer följt av hematopoetisk stamcellstransplantation.
Andra namn:
  • Venclextra
  • ABT-99
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV under 30 minuter q12 timmar dag 1-8 (16 doser)
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Läkemedel: Daunorubicinhydroklorid
IV under 1 timme dag 1, 3 och 5
Andra namn:
  • FI-6339
  • L-lyxo-hexopyranosid
Läkemedel: Idarubicinhydroklorid
Ges IV under 15 minuter dag 3-5
Andra namn:
  • IMI-30
  • Zavedos
Läkemedel: Mitoxantronhydroklorid
IV över 1 timme dag 2-4
Andra namn:
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Pralifan
Läkemedel: Etoposid
Ges IV över 1 timme dag 1-5
Andra namn:
  • VP-16
  • Vepesid®
Läkemedel: Gilteritinib
PO dag 8-28 (21 doser)
Andra namn:
  • Xospata
Experimentell: Mellanliggande risk

Alla kvalificerade patienter får intervention enligt avsnittet Detaljerad beskrivning med följande:

Venetoclax, Cytabrine, Danunorubicin Hydrochloride, Fludarabin Fosfat, Gemtuzumab Ozogamicin, Etoposid, Idarubin Hydrochloride, Mitoxantrone Hydrochloride, Gilteritinib
Läkemedel: Gemtuzumab Ozogamicin
Givet IV
Andra namn:
  • Mylotarg
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax kommer att ges med varje behandlingskur. Patienter med lågrisk-AML kommer att få fyra behandlingskurer, patienter med medelrisk kommer att få fem behandlingskurer och högriskpatienter kommer att få två eller tre behandlingskurer följt av hematopoetisk stamcellstransplantation.
Andra namn:
  • Venclextra
  • ABT-99
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV under 30 minuter q12 timmar dag 1-8 (16 doser)
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Läkemedel: Daunorubicinhydroklorid
IV under 1 timme dag 1, 3 och 5
Andra namn:
  • FI-6339
  • L-lyxo-hexopyranosid
Läkemedel: Idarubicinhydroklorid
Ges IV under 15 minuter dag 3-5
Andra namn:
  • IMI-30
  • Zavedos
Läkemedel: Mitoxantronhydroklorid
IV över 1 timme dag 2-4
Andra namn:
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Pralifan
Läkemedel: Etoposid
Ges IV över 1 timme dag 1-5
Andra namn:
  • VP-16
  • Vepesid®
Läkemedel: Gilteritinib
PO dag 8-28 (21 doser)
Andra namn:
  • Xospata
Läkemedel: Fludarabinfosfat
Ges IV under 30 minuter dag 1-5
Andra namn:
  • SH T 586
Experimentell: Hög risk

Alla kvalificerade patienter får intervention enligt avsnittet Detaljerad beskrivning med följande:

Venetoclax, Azacitidin, Cytabrine, Danunorubicin Hydrochloride, Fludarabin Fosfat, Gemtuzumab Ozogamicin, Etoposid, Idarubin Hydrochloride, Gilteritinib
Läkemedel: Gemtuzumab Ozogamicin
Givet IV
Andra namn:
  • Mylotarg
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax kommer att ges med varje behandlingskur. Patienter med lågrisk-AML kommer att få fyra behandlingskurer, patienter med medelrisk kommer att få fem behandlingskurer och högriskpatienter kommer att få två eller tre behandlingskurer följt av hematopoetisk stamcellstransplantation.
Andra namn:
  • Venclextra
  • ABT-99
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV under 30 minuter q12 timmar dag 1-8 (16 doser)
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U®
Läkemedel: Daunorubicinhydroklorid
IV under 1 timme dag 1, 3 och 5
Andra namn:
  • FI-6339
  • L-lyxo-hexopyranosid
Läkemedel: Idarubicinhydroklorid
Ges IV under 15 minuter dag 3-5
Andra namn:
  • IMI-30
  • Zavedos
Läkemedel: Etoposid
Ges IV över 1 timme dag 1-5
Andra namn:
  • VP-16
  • Vepesid®
Läkemedel: Gilteritinib
PO dag 8-28 (21 doser)
Andra namn:
  • Xospata
Läkemedel: Fludarabinfosfat
Ges IV under 30 minuter dag 1-5
Andra namn:
  • SH T 586
Läkemedel: Azacitidin
Ges IV under 30 minuter dag 1-5
Andra namn:
  • Mylosar
  • Vidaza

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minimal resterande sjukdom (MRD)-negativitet
Tidsram: Dag 29 efter induktion 1
Kommer att beräkna ett binomiskt konfidensintervall för andelen MRD-utvärderbara patienter som blir MRD-negativa (definierad som MRD < 0,1%) efter induktion 1.
Dag 29 efter induktion 1
Förekomst av dödsfall eller oacceptabel biverkning
Tidsram: Från början till slutförandet av varje behandlingskur, i genomsnitt 6 veckor
En patient anses ha tolererat en behandlingskur om de fullföljer den kursen utan död eller en oacceptabel biverkning. Kommer att övervaka tolerabiliteten eller varje kurs med hjälp av binomiala stoppregler i flera steg. Kommer att använda Jung och Kims metod för att beräkna 95 % konfidensintervall som justerar för flerstegsövervakning.
Från början till slutförandet av varje behandlingskur, i genomsnitt 6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Från studieregistrering till sjukdomsresistens, återfall, utveckling av en andra malignitet eller död på grund av någon orsak (upp till 3 år efter den senaste registreringen).
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för händelsefri överlevnad efter 3 år.
Från studieregistrering till sjukdomsresistens, återfall, utveckling av en andra malignitet eller död på grund av någon orsak (upp till 3 år efter den senaste registreringen).
Total överlevnad
Tidsram: Från protokollinskrivning till dödsfall (upp till 3 år efter senaste inskrivning).
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för total överlevnad efter 3 år.
Från protokollinskrivning till dödsfall (upp till 3 år efter senaste inskrivning).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbetspartners

AbbVie

Utredare

  • Huvudutredare: Jeffrey E. Rubnitz, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2034

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2023

Första postat (Faktisk)

21 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

24 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AML23
  • NCI-2023-04138 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagare avidentifierade datauppsättningar som innehåller de variabler som analyserats i den publicerade artikeln kommer att göras tillgängliga (relaterade till studiens primära eller sekundära mål som finns i publikationen). Stöddokument som protokollet, planen för statistisk analys och informerat samtycke är tillgängliga via CTG:s webbplats för den specifika studien. Data som används för att generera den publicerade artikeln kommer att göras tillgänglig vid tidpunkten för artikelns publicering. Utredare som söker tillgång till avidentifierad data på individuell nivå kommer att kontakta datateamet på Institutionen för biostatistik (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som kommer att svara på dataförfrågan.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att göras tillgängliga vid tidpunkten för artikelns publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att lämnas till forskare efter en formell begäran med följande information: fullständigt namn på begäranden, tillhörighet, begärd datauppsättning och tidpunkt för när data behövs. Som en informationspunkt kommer den ledande statistikern och studiens huvudutredare att informeras om att datauppsättningar med primära resultat har begärts.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Gemtuzumab Ozogamicin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera