A Venetoclax 2. fázisú vizsgálata hagyományos kemoterápiával kombinálva akut myeloid leukémiában szenvedő gyermek betegeknél
Együttműködési fázisú 2. vizsgálat a Venetoclaxról hagyományos kemoterápiával kombinálva akut myeloid leukémiában szenvedő gyermek betegeknél
Ez egy 2. fázisú vizsgálat annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a venetoclax standard kemoterápiával kombinálva tolerálható és aktív lesz az újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél.
Elsődleges célok:
- A venetoclax standard kemoterápiához történő hozzáadásának tolerálhatóságának meghatározása AML-ben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél
- Becsülje meg azoknak a betegeknek az arányát, akik egy Venetoclax-alapú indukciós terápia után áramlási citometriával negatívvá váltak minimális reziduális betegséggel (MRD)
Másodlagos célok:
- Becsülje meg a teljes remisszió (CR), az eseménymentes túlélés (EFS) és a teljes túlélés (OS) arányát a venetoclax-alapú kemoterápiában részesülő gyermekgyógyászati betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A kezelés a genetikai jellemzők és a terápiára adott válasz alapján történik. A Venetoclaxot minden terápia során adják. Az alacsony kockázatú betegek négy kemoterápiás kúrát, a közepes kockázatú betegek pedig öt tanfolyamot kapnak. Azok a magas kockázatú betegek, akiknek nincs megfelelő őssejtdonoruk, vagy akik elutasítják a HCT-t, öt kemoterápiás kúrát kapnak. A megfelelő őssejtdonor meghatározását és a HCT-hez használt kondicionáló sémákat a helyi intézményi protokollok vagy irányelvek határozzák meg.
Közbelépés:
Alacsony kockázatú
1. indukció: Venetoclax orálisan (PO) naponta egyszer (QD) a -2. és 11. napon, citarabin intravénásan (IV) 30 percen keresztül 12 óránként az 1-8. napon, daunorubicin-hidroklorid IV 1 órán keresztül QD az 1., 3. és 5. napon, etopozid IV és 2. napon gem 5. napon gemtuamimab 6. nap.
2. indukció: Venetoclax PO QD az 1-14. napon, citarabin IV 30 percen keresztül 12 óránként az 1-8. napon, daunorubicin-hidroklorid IV 1 órán keresztül QD az 1., 3. és 5. napon, és etopozid IV 1 órán át QD az 1-5. napon.
Intenzifikáció: Venetoclax PO QD az 1-7. napon, citarabin IV 1-2 órán keresztül 12 óránként az 1-4. napon, és mitoxantron-hidroklorid IV 1 órán át QD a 2-4. napon az 1-es intenzifikáció során, majd Venetoclax PO QD az 1-7. napon, valamint 3 órán át, 1. és 2. napon, 3 óránként IV. intenzifikáció során 2. Az FLT3 aktivációban szenvedő betegek sorafenib PO QD-t kapnak a 8-28. napon az 1. és 2. intenzifikáció során.
Köztes kockázat
1. indukció: Venetoclax orálisan (PO) naponta egyszer (QD) a -2. és 11. napon, citarabin intravénásan (IV) 30 percen keresztül 12 óránként az 1-8. napon, daunorubicin-hidroklorid IV 1 órán keresztül QD az 1., 3. és 5. napon, etopozid IV és 2. napon gem 5. napon gemtuamimab 6. nap.
2. indukció: Venetoclax PO QD az 1-14. napon, fludarabin-foszfát IV 30 percen keresztül QD az 1-5. napon, citarabin IV 3 órán keresztül QD, kezdve 4 órával a fludarabin minden adagja után az 1-5. napon, idarubicin-hidroklorid IV 15 percen keresztül, 3-5 napon. Az FLT3-aktivált betegek sorafenib PO QD-t kapnak a 8-28. napon.
Intenzifikáció: Venetoclax PO QD az 1-7. napon, citarabin IV 1-2 órán keresztül 12 óránként az 1-4. napon és mitoxantron-hidroklorid IV 1 órán át QD a 2-4. napon az 1-es intenzifikáció során, Venetoclax PO QD az 1-7. napon és a nagy dózisú IV 1-2. napon, 3 óránként 1. és 3. napon 2. napon. 2. intenzifikáció, majd Venetoclax PO QD az 1-7. napon, citarabin IV 1-2 órán keresztül 12 óránként az 1-5. napon, és etopozid IV 1 óra QD felett az 1-5. napon a 3. intenzitás alatt. Az FLT3 aktivációban szenvedő betegek sorafenib PO QD-t kapnak az 1-8-28 napon az intenzifikáció során.
Nagy kockázat
1. indukció: Venetoclax orálisan (PO) naponta egyszer (QD) a -2. és 11. napon, citarabin intravénásan (IV) 30 percen keresztül 12 óránként az 1-8. napon, daunorubicin-hidroklorid IV 1 órán keresztül QD az 1., 3. és 5. napon, etopozid IV és 2. napon gem 5. napon gemtuamimab 6. nap.
2. indukció: Venetoclax PO QD az 1-14. napon, fludarabin-foszfát IV 30 percen keresztül QD az 1-5. napon, citarabin IV 3 órán keresztül QD, kezdve 4 órával a fludarabin minden adagja után az 1-5. napon, idarubicin-hidroklorid IV 15 percen keresztül, 3-5 napon. Az FLT3-aktivált betegek sorafenib PO QD-t kapnak a 8-28. napon.
Intenzifikáció: A 0,1%-nál kisebb MRD-ben szenvedő betegek közvetlenül a HCT-hez mennek, ha donor elérhető. Ha donor még nem áll rendelkezésre, a betegek, akiknek MRD < 0,1%-a, az 1-21. napon kaphatnak Ventoklax PO QD-t az 1-21. napon és azacitidin IV-et 30 percen keresztül QD az 1-5. napon vagy Venetoclax PO QD-t az 1-7. napon, citarabin IV-t 1-2 óránként 12 óránként és az 1-5. napon és az 1-5. A 0,1% és < 1% közötti MRD-ben szenvedő betegek az 1-21. napon Ventoklax PO QD-t kaphatnak, az 1-5. napon pedig azacitidin IV-et 30 percen át QD, vagy Venetoclax PO QD-t az 1-7. napon, és IV. citarabint 1-2 óránként 12 óránként, az 1-5. napon, és az 1-1. Az 1% feletti MRD-ben szenvedő betegek az 1-10. napon Venetoclax PO QD-t, az 1-5. napon azacitidin IV-et 30 percen át, az 1-5. napon és nagy dózisú citarabin IV-et 3 órán keresztül 12 óránként a 6., 8. és 10. napon. Az FLT3-aktivált betegek sorafenib PO QD-t kapnak a 8-28. napon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Hiroto Inaba, MD, PhD
- Telefonszám: 888-226-4343
- E-mail: referralinfo@stjude.org
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Madera, California, Egyesült Államok, 93636
- Felfüggesztett
- Valley Children's Hospital
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Felfüggesztett
- Children's Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- Felfüggesztett
- Rady Children's Hospital-San Diego
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20020
- Felfüggesztett
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Aktív, nem toborzó
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Felfüggesztett
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Felfüggesztett
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Felfüggesztett
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- Toborzás
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Kutatásvezető:
- Hiroto Inaba, MD, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Hiroto Inaba, MD, PhD
- Telefonszám: 888-226-4343
- E-mail: referralinfo@stjude.org
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- Felfüggesztett
- Cook Children's Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az AML (de novo, MDS-hez kapcsolódó vagy kezeléssel összefüggő) diagnózisa, amely megfelel a WHO myeloid neoplazmák vagy < 20%-os csontvelői mieloblasztok osztályozásának kritériumainak, és a klonális de novo AML genetikai rendellenesség vagy myeloid sarcoma vagy myelodysplasiás szindróma (MDS) bizonyítéka ≥10%-nál
- Életkor > 28 nap és < 22 év
- Nincs előzetes terápia erre a rosszindulatú daganatra, kivéve egy adag intratekális terápiát és a hidroxi-karbamid vagy az alacsony dózisú citarabin alkalmazását (≤ 200 mg/m2 naponta ≤ 7 napig)
- Fogamzóképes nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvétel előtt 2 héten belül
- A reproduktív képességű férfi és női résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés után 6 hónapig
- A betegnek alkalmasnak kell lennie a protokollterápiára
- A beteg és/vagy szülő/törvényes gyám írásos beleegyezése
- Közvetlen bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
Kizárási kritériumok:
- Down-szindrómában, akut promielocitás leukémiában, krónikus mieloid leukémiában blastos krízisben, juvenilis myelomonocytás leukémiában, Fanconi anémiában, Kostmann-szindrómában, Shwachman-szindrómában vagy más csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegek nem jogosultak.
- Kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusos fertőzés vagy jelentős egyidejű betegség, amely veszélyezteti a betegek biztonságát vagy a betegek megfelelőségét, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
- Bármilyen dózisú antraciklin vagy antracéndion expozíció előtt
- Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak erős vagy mérsékelt CYP3A induktorokat, például rifampint a venetoclax első adagját követő 3 napon belül vagy a venetoclax beadása alatt.
- Előfordulhat, hogy a betegek nem kaphatnak mérsékelt vagy erős CYP3A-gátlókat (például ketokonazolt, itrakonazolt, vorikonazolt, pozakonazolt) a venetoklax első adagját követő 3 napon belül, illetve a venetoclax 1. indukciós beadása alatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alacsony kockázatú
Minden jogosult beteg beavatkozást kap a Részletes leírás szakasz szerint, a következőkkel: Venetoclax, Citabrin, Danunorubicin-hidroklorid, Gemtuzumab Ozogamicin, Etoposide, Mitoxantron-hidroklorid, Gilteritinib |
Adott IV
Más nevek:
A Venetoclaxot minden terápia során adják.
Az alacsony kockázatú AML-ben szenvedő betegek négy terápiás kúrát, a közepes kockázatú betegek öt, a magas kockázatú betegek pedig két vagy három terápiás kúrát kapnak, amelyet vérképző őssejt-transzplantáció követ.
Más nevek:
Intravénás beadás 30 percen keresztül 12 órán keresztül az 1-8. napon (16 adag)
Más nevek:
IV 1 órán keresztül az 1., 3. és 5. napon
Más nevek:
A 3-5. napon 15 percen keresztül IV
Más nevek:
IV 1 órán keresztül a 2-4. napon
Más nevek:
Az 1-5. napon 1 órán keresztül IV
Más nevek:
PO a 8-28. napon (21 adag)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Köztes kockázat
Minden jogosult beteg beavatkozást kap a Részletes leírás szakasz szerint, a következőkkel: Venetoclax, Citabrin, Danunorubicin-hidroklorid, Fludarabin-foszfát, Gemtuzumab Ozogamicin, Etoposide, Idarubin-hidroklorid, Mitoxantron-hidroklorid, Gilteritinib |
Adott IV
Más nevek:
A Venetoclaxot minden terápia során adják.
Az alacsony kockázatú AML-ben szenvedő betegek négy terápiás kúrát, a közepes kockázatú betegek öt, a magas kockázatú betegek pedig két vagy három terápiás kúrát kapnak, amelyet vérképző őssejt-transzplantáció követ.
Más nevek:
Intravénás beadás 30 percen keresztül 12 órán keresztül az 1-8. napon (16 adag)
Más nevek:
IV 1 órán keresztül az 1., 3. és 5. napon
Más nevek:
A 3-5. napon 15 percen keresztül IV
Más nevek:
IV 1 órán keresztül a 2-4. napon
Más nevek:
Az 1-5. napon 1 órán keresztül IV
Más nevek:
PO a 8-28. napon (21 adag)
Más nevek:
Az 1-5. napon 30 percen keresztül IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Nagy kockázat
Minden jogosult beteg beavatkozást kap a Részletes leírás szakasz szerint, a következőkkel: Venetoclax, Azacitidin, Citabrin, Danunorubicin-hidroklorid, Fludarabin-foszfát, Gemtuzumab Ozogamicin, Etoposide, Idarubin-hidroklorid, Gilteritinib |
Adott IV
Más nevek:
A Venetoclaxot minden terápia során adják.
Az alacsony kockázatú AML-ben szenvedő betegek négy terápiás kúrát, a közepes kockázatú betegek öt, a magas kockázatú betegek pedig két vagy három terápiás kúrát kapnak, amelyet vérképző őssejt-transzplantáció követ.
Más nevek:
Intravénás beadás 30 percen keresztül 12 órán keresztül az 1-8. napon (16 adag)
Más nevek:
IV 1 órán keresztül az 1., 3. és 5. napon
Más nevek:
A 3-5. napon 15 percen keresztül IV
Más nevek:
Az 1-5. napon 1 órán keresztül IV
Más nevek:
PO a 8-28. napon (21 adag)
Más nevek:
Az 1-5. napon 30 percen keresztül IV
Más nevek:
Az 1-5. napon 30 percen keresztül IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minimális reziduális betegség (MRD) - negativitás aránya
Időkeret: Az 1. indukciót követő 29. napon
|
Binomiális konfidenciaintervallumot számít ki azon MRD-re értékelhető betegek arányára, akik az 1. indukciót követően MRD-negatívvá váltak (definíció szerint MRD < 0,1%).
|
Az 1. indukciót követő 29. napon
|
|
Elhalálozás vagy elfogadhatatlan nemkívánatos esemény előfordulása
Időkeret: Az egyes terápiás kúrák kezdetétől a befejezéséig átlagosan 6 hét
|
A beteg egy terápiás kúrát elviseltnek tekintendő, ha azt halál vagy elfogadhatatlan nemkívánatos esemény nélkül fejezi be.
Figyelemmel kíséri a tolerálhatóságot vagy az egyes pályákat többlépcsős binomiális leállítási szabályok segítségével.
Jung és Kim módszerét fogja használni a többlépcsős monitorozáshoz igazodó 95%-os konfidencia intervallumok kiszámításához.
|
Az egyes terápiás kúrák kezdetétől a befejezéséig átlagosan 6 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől a betegségekkel szembeni rezisztenciáig, a visszaesésig, egy második rosszindulatú daganat kialakulásáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (legfeljebb 3 év az utolsó felvétel után).
|
A Kaplan-Meier módszert alkalmazzuk, és 95%-os konfidencia intervallumokat számítunk ki az eseménymentes túlélésre 3 év után.
|
A vizsgálatba való belépéstől a betegségekkel szembeni rezisztenciáig, a visszaesésig, egy második rosszindulatú daganat kialakulásáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (legfeljebb 3 év az utolsó felvétel után).
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A jegyzőkönyv felvételétől a halálig (legfeljebb 3 év az utolsó beiratkozás után).
|
A Kaplan-Meier módszert alkalmazzák, és 95%-os konfidencia intervallumokat számítanak ki a 3 éves teljes túlélésre.
|
A jegyzőkönyv felvételétől a halálig (legfeljebb 3 év az utolsó beiratkozás után).
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, mieloid
- Leukémia
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Leukémia, mieloid, akut
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Szénhidrogének
- Szénhidrogének, ciklikus
- Szénhidrátok
- Podofillotoxin
- Tetrahidronaftalének
- Naftalének
- Policiklusos aromás szénhidrogének
- Szénhidrogének, aromás
- Policiklusos vegyületek
- Glükozidok
- Glikozidok
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Aza vegyületek
- Nukleozidok
- Ribonukleozidok
- Arabinonukleozidok
- Antraciklinok
- Nafthacének
- Aminoglikozidok
- Antrakinonok
- Antinronok
- Antracének
- Kinonok
- Calicheamicinok
- Gemtuzumab
- Citarabin
- Etoposide
- Azacitidin
- Daunorubicin
- Mitoxantron
- Idarubicin
- venetoklax
- fludarabin -foszfát
- gilteritinib
- cis-3,4-diamino-2,3,4,6-tetradeoxi-alfa-L-lixo-hexopiranozid Pt(II)-metil
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AML23
- NCI-2023-04138 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .